Фолиевая кислота: ответы на вопросы

Повышение уровня гомоцистеина в сыворотке крови является потенциальным фактором риска когнитивных нарушений. Данные свидетельствуют о том, что приём добавок с витамином B может замедлить снижение когнитивных функций за счёт снижения уровня гомоцистеина. В метаанализе 2017 года оценивалась эффективность фолиевой кислоты в сочетании с витамином B12 и/или B6 в снижении уровня гомоцистеина и потенциальное замедление снижение когнитивных функций у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера или деменцией. Всего было проанализировано 4 исследования. В целом, приём добавок с витамином B был эффективен для снижения уровня гомоцистеина в сыворотке крови. Однако это не привело к улучшению когнитивных функций, что указывает на противоречивость существующих данных об улучшении когнитивных функций за счёт снижения уровня гомоцистеина с помощью витамина B.

Источник: Efficacy of Vitamin B Supplementation on Cognition in Elderly Patients With Cognitive-Related Diseases Dong-Mei Zhang et al. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2017 Jan.

Систематический обзор и анализ исследований 2024 года показал, что прием фолиевой кислоты значительное снижение глюкозы натощак, инсулина натощак и индекса инсулинорезистентности HOMA-IR после приема фолиевой кислоты. Значимого влияния на уровень гликированного гемоглобина HbA1C обнаружено не было. 

Источник: Folic Acid Supplementation Improves Glycemic Control for Diabetes Prevention and Management: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Omid Asbaghi et al. Nutrients. 2021.

Потребность в фолиевой кислоте у беременных женщин в 5–10 раз выше, чем у небеременных. Поскольку люди не могут синтезировать фолиевую кислоту de novo, эта повышенная потребность должна удовлетворяться за счет увеличения потребления с пищей или посредством добавок. Женщинам, планирующим беременность, следует принимать 0,4–0,8 мг фолиевой кислоты как минимум за 1 месяц до зачатия и до конца первого триместра.

Источник: The Importance of Maternal Folate Status for Brain Development and Function of Offspring Eva F G Naninck et al. Adv Nutr. 2019.

В то время как польза фолиевой кислоты в период зачатия и в первом триместре хорошо изучена, её роль во втором и третьем триместрах менее известна. Однако, исследования показывают, что приём фолиевой кислоты и её уровень во втором триместре положительно коррелируют с ростом плода.

Источник: Folic acid supplementation is associated with size at birth in the Screening for Pregnancy Endpoints (SCOPE) international prospective cohort study Rhodi E Bulloch et al. Early Hum Dev. 2020 Aug.

Пациенткам с повышенным риском дефектов нервной трубки рекомендуется принимать высокие дозы фолиевой кислоты — 5 мг в день — с 2 месяцев до беременности до конца первого триместра. Эта рекомендация относится к пациенткам, у которых в предыдущую беременность наблюдались дефекты нервной трубки, нарушения всасывания питательных веществ, ожирение, диабет или которые принимают определённые лекарства, например противоэпилептические препараты или антагонисты фолиевой кислоты. Однако, высокие дозы может назначить только врач, исходя из состояния конкретной пациентки.

Источник: Identifying women who might benefit from higher doses of folic acid in pregnancy Deborah Kennedy et al. Can Fam Physician. 2012 Apr.

Существует «U-образная» зависимость между развитием расстройств аутистического спектра и увеличением количества принимаемой фолиевой кислоты. Исследование, в котором приняли участие 1257 пар «мать-ребёнок», показало, что как недостаточное, так и избыточное количество фолиевой кислоты вредно для плода. В этом же исследовании было обнаружено, что при высоком уровне фолиевой кислоты в плазме крови матери (более 60,3 нмоль/л) риск развития расстройств аутистического спектра увеличивается в 2,5 раза.

Источник: Maternal Multivitamin Intake, Plasma Folate and Vitamin B12 Levels and Autism Spectrum Disorder Risk in Offspring Ramkripa Raghavan et al. Paediatr Perinat Epidemiol. 2018 Jan.

В исследованиях было показано, что концентрация холина в организме матери и его потребление с пищей имеют обратную связь с дефектами нервной трубки, не зависящую от уровня фолиевой кислоты. То есть холин также влияет на профилактику этой патологии при беременности.

Источник: Choline and risk of neural tube defects in a folate-fortified population Gary M Shaw et al. Epidemiology. 2009 Sep.

Метилфолат или 5-MTHF имеет важные преимущества перед синтетической фолиевой кислотой: он хорошо усваивается даже при изменении pH в желудочно-кишечном тракте, а на его биодоступность не влияют нарушения обмена веществ. Использование 5-MTHF вместо фолиевой кислоты снижает вероятность маскировки гематологических симптомов дефицита витамина B12, уменьшает взаимодействие с препаратами, ингибирующими дигидрофолатредуктазу, и устраняет метаболические дефекты, вызванные полиморфизмом метилентетрагидрофолатредуктазы. Использование 5-MTHF также предотвращает потенциальное негативное воздействие неметаболизированной фолиевой кислоты в периферическом кровотоке.

Источник: Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing Francesco Scaglione et al. Xenobiotica. 2014 May.

В одном исследовании сравнивали эффективность 100 мкг фолиевой кислоты в день и эквимолярного количества l-метилфолата в снижении уровня гомоцистеина у здоровых добровольцев. Результаты показали, что низкие дозы l-метилфолата так же эффективны, как и фолиевая кислота, а в долгосрочной перспективе, возможно, даже более эффективны в снижении концентрации гомоцистеина у здоровых людей. Через 24 недели приёма добавок уровень гомоцистеина в плазме был на 14,6% и 9,3% ниже в группах, принимавших l-метилфолат и фолиевую кислоту, соответственно, чем в группе плацебо.

Источник: Comparison of the effect of low-dose supplementation with l-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study Volume 77, Issue 3, March 2003, Pages 658-662. 

Поскольку фолиевая кислота играет ключевую роль в развитии нервной системы во время эмбрионального и внутриутробного периодов, а также в первые годы жизни, высокие дозы фолиевой кислоты также рассматривались как способствующие улучшению вербальной коммуникации у детей с расстройством аутистического спектра. В двух недавних исследованиях изучалось влияние добавок с фолиевой кислотой на детей с аутизмом. Дозировка фолиевой кислоты варьировалась от 10 до 50 мг в день, а продолжительность исследований — от 10 до 12 недель. Результаты показали улучшение показателей по шкале наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS), а также в отношении неуместной речи, стереотипного поведения и гиперактивности/неподчинения. С другой стороны, не было зафиксировано никаких различий в отношении раздражительности и апатии/социальной изоляции.

Источник: Folinic Acid as Adjunctive Therapy in Treatment of Inappropriate Speech in Children with Autism: A Double-Blind and Placebo-Controlled Randomized Trial Neda Batebi et al. Child Psychiatry Hum Dev. 2021 Oct.

Исследования показывают, что дополнительный приём метилфолата может эффективно улучшить биомаркеры фолата у молодых женщин на ранних сроках беременности, что позволяет предотвратить врождённые дефекты нервной трубки.

Источник: Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? Rima Obeid et al. J Perinat Med. 2013.

У людей, страдающих депрессией, часто наблюдается низкий уровень фолатов в сыворотке крови и эритроцитах. По этой причине в многочисленных исследованиях и систематических обзорах изучалась эффективность фолиевой кислоты и ее производного L-метилфолата, дополнительной терапии при депрессии. Несмотря на неоднозначные результаты, имеющиеся данные в целом подтверждают использование этих соединений при депрессии.

Источник: Folate and Its Significance in Depressive Disorders and Suicidality: A Comprehensive Narrative Review Timur Liwinski et al. Nutrients. 2023.

Одной из потенциальных стратегий для решения проблемы недостаточной реакции на стандартные антидепрессанты является дополнение лечения нутрицевтиками, которые представляют собой питательные вещества фармацевтического класса. Среди них фолиевая кислота или ее активная форма, L-метилфолат, являются многообещающими, поскольку фолат связан с повышенным риском развития депрессии, тяжелыми депрессивными симптомами, продолжительностью депрессивных эпизодов и повышенной вероятностью рецидива. У людей, страдающих депрессией, часто наблюдается снижение уровня фолатов в сыворотке крови и эритроцитах. Этот дефицит имеет большое значение, поскольку снижение уровня фолатов потенциально может препятствовать реакции на антидепрессанты.

Источник: Serum folate, vitamin B12, and homocysteine in major depressive disorder, Part 2: predictors of relapse during the continuation phase of pharmacotherapy George I Papakostas et al. J Clin Psychiatry. 2004 Aug.

На данный момент доказано, что фолиевая кислота помогает предотвратить дефекты нервной трубки.  Но чтобы установить, является ли метилфолат (5-метилтетрагидрофолат) безопасным и эффективным терапевтическим средством, сравнимым с фолиевой кислотой, необходимы дополнительные исследования. Ибо имеющихся исследований количественно недостаточно с научной точки зрения. 

Источник: Supplementation with Folic Acid or 5-Methyltetrahydrofolate and Prevention of Neural Tube Defects: An Evidence-Based Narrative Review María de Lourdes Samaniego-Vaesken et al. Nutrients. 2024.

Биодоступность пищевых фолатов варьируется в зависимости от типа пищи и наличия в ней ингибиторов или других неизвестных факторов. Как следствие, для корректировки различий в усвоении фолатов из продуктов питания и фолиевой кислоты используется эквивалент пищевого фолата (ЭПФ), который отражает более высокую биодоступность добавок и обогащённых продуктов. Каждый 1 мг фолиевой кислоты или метилфолата эквивалентен 1,7 мг натурального фолата, то есть фолиевая кислота будет в 1,7 раза более биодоступной, чем натуральный фолат из продуктов питания.

Источник: Folate metabolism and requirements L B Bailey et al. J Nutr. 1999 Apr.

В исследовании, проведенном на 21 здоровой женщине до и после 10 дней приема добавок, изучалась сравнительная биодоступность эквимолярных доз фолиевой кислоты или метилфолата (эквивалентных 400 мкг фолиевой кислоты). Полученные результаты указывают на несколько более высокую биодоступность метилфолата в начале исследования, но эта разница исчезла после 10 дней приема добавок.

Источник: Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study Bernard J Venn et al. Am J Clin Nutr. 2003 Mar.

В одном исследовании сравнили биодоступность фолиевой кислоты и метилфолата у здоровых мужчин после однократного приёма 500 мкг фолиевой кислоты или метилфолата, продемонстрировав быстрое повышение концентрации фолиевой кислоты в плазме крови и обнаружив полную эквивалентность анализируемых фармакокинетических параметров (максимальная концентрация в плазме (Cmax), время достижения Cmax (Tmax) и площадь под кривой (AUC). 

Источник: The short-term bioavailabilities of [6S]-5-methyltetrahydrofolate and folic acid are equivalent in men Kristina Pentieva et al. J Nutr. 2004 Mar.

Изучали фармакокинетику фолиевой кислоты и метилфолата у молодых (до 30 лет) и пожилых (старше 50 лет) добровольцев в начале и после пяти недель приёма 400 мкг фолиевой кислоты или эквимолярного количества метилфолата. У молодых добровольцев в начале наблюдалось несколько более низкое всасывание фолиевой кислоты, однако в конце периода приёма оно было несколько выше. В старшей группе абсорбция была ниже, чем в младшей, но не было выявлено различий ни между фолиевой кислотой и метилфолатом, ни между началом и концом исследования.

Источник: [6S]5-methyltetrahydrofolate or folic acid supplementation and absorption and initial elimination of folate in young and middle-aged adults K de Meer et al. Eur J Clin Nutr. 2005 Dec.

В исследовании 2006-го года сравнили эффективность фолиевой кислоты и метилфолата (5-метилтетрагидрофолата) в поддержании уровня фолата в эритроцитах во время лактации. В этом случае ежедневная доза фолиевой кислоты составляла 400 мкг, 5-метилтетрагидрофолата — 400 мкг, а плацебо — 400 мкг. Препарат принимался в течение 16 недель, начиная с первой недели после родов. Обе активные группы явно отличались от группы плацебо, но между активными группами не было выявлено различий в уровне фолиевой кислоты в плазме. Однако уровень фолиевой кислоты в эритроцитах через 16 недель был немного ниже в группе фолиевой кислоты, хотя в обоих случаях были достигнуты высокие концентрации, превышающие пороговое значение 906 нмоль/л (2193 нмоль/л против 1891 нмоль/л). Однако различий в уровне гомоцистеина обнаружено не было, поэтому был сделан вывод, что обе формы одинаково эффективны для повышения и поддержания адекватного уровня фолатов.

Источник: [6S]-5-Methyltetrahydrofolate is at least as effective as folic acid in preventing a decline in blood folate concentrations during lactation Lisa A Houghton et al. Am J Clin Nutr. 2006 Apr.

Зафиксирована эффективность профилактики распространенных проблем со здоровьем матери, таких как мегалобластная анемия, инфекции, преэклампсия, маточные кровотечения, внезапная отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития и недоношенность. Метаанализ 3839 случаев беременности показал значительное снижение частоты возникновения мегалобластной анемии при приёме добавок с фолиевой кислоты.

Источник: Folic acid supplementation during pregnancy for maternal health and pregnancy outcomes Zohra S Lassi et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013.

Есть исследования, которые показали, что употребление фолиевой кислоты снижает частоту возникновения пороков сердца, расщелин губы и нёба, дефектов мочевыводящих путей, незаращения передней брюшной стенки и дефектов конечностей. Метаанализ исследований с использованием мультивитаминных добавок, содержащих фолиевую кислоту, продемонстрировал снижение риска возникновения пороков сердца, расщелин губы или нёба и дефектов конечностей.

Источник: Prenatal multivitamin supplementation and rates of congenital anomalies: a meta-analysis Y Ingrid Goh et al. J Obstet Gynaecol Can. 2006 Aug.

Исследования показали, что вероятность врожденных дефектов, включая врожденные пороки сердца и расщелины, была значительно ниже среди женщин, получавших фолиевую кислоту за 3 месяца до беременности. 

Источник: Preconception folic acid supplementation for the prevention of birth defects: a prospective, population-based cohort study in mainland China Qiongjie Zhou et al. BMC Pregnancy Childbirth. 2024.

Несколько исследований и метаанализов показали, что приём фолиевой кислоты значительно снижает риск рождения ребёнка с малым весом. В частности, в одном исследовании улучшение этого параметра наблюдалось при приёме фолиевой кислоты на протяжении всей беременности по сравнению с приёмом только в первом триместре.

Источник: Folic acid supplementation, dietary folate intake and risk of small for gestational age in China Huaqi Guo et al. Public Health Nutr. 2020 Aug.

В некоторых исследованиях оценивались когнитивные параметры детей, чьи матери принимали фолиевую кислоту. У детей, чьи матери принимали добавки во время всей беременности, наблюдались улучшения когнитивных функций, что указывает на положительную связь с продолжением приёма добавок с фолиевой кислоты после первого триместра беременности.

Источник: Effects of maternal folic acid supplementation during the second and third trimesters of pregnancy on neurocognitive development in the child: an 11-year follow-up from a randomised controlled trial Aoife Caffrey et al. BMC Med. 2021.

Крупное исследование с участием 15 000 пациентов с хроническим заболеванием почек показало, что комбинация эналаприла (препарата для снижения артериального давления) и фолиевой кислоты более эффективна для улучшения функции почек, чем один эналаприл. Исследование показало, что фолиевая кислота замедляет прогрессирование хронического заболевания почек у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты.

Источник: Efficacy of Folic Acid Therapy on the Progression of Chronic Kidney Disease: The Renal Substudy of the China Stroke Primary Prevention Trial Xin Xu et al. JAMA Intern Med. 2016.

В крупном наблюдательном исследовании с участием 55 600 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности приём фолиевой кислоты повысил выживаемость за счёт защиты сердца и предотвращения других осложнений.

Источник: Folic acid supplementation in end-stage renal disease patients reduces total mortality rate Shu-Chen Chien et al. J Nephrol. 2013 Nov-Dec.

Высокий уровень гомоцистеина является серьёзной проблемой для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и значительно усугубляет их состояние. Фолиевая кислота сама по себе или в сочетании с витаминами B6 и B12 успешно снижала уровень гомоцистеина в ходе многочисленных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Источник: Therapeutic potential of total homocysteine-lowering drugs on cardiovascular disease G Sunder-Plassmann et al. Expert Opin Investig Drugs. 2000 Nov.

Фолиевая кислота уменьшает токсические побочные эффекты метотрексата (химиотерапевтического и иммуносупрессивного препарата), не влияя на его эффективность. Она может предотвратить повреждение печени и уменьшить симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота и рвота, при лечении псориаза, ревматоидного артрита и других заболеваний.

Источник: Does daily folic acid supplementation reduce methotrexate efficacy? A Cline et al. Dermatol Online J. 2017.

Различные виды фолатов, в том числе метилфолат в ряде лабораторных исследований демонстрирует эффективную активность по связыванию свободных радикалов (сравнимую с активностью витамина C и E). У крыс, подвергшихся воздействию мышьяка, приём фолиевой кислоты, которая в организме метаболизируется до метилфолата, смог уменьшить повреждения ДНК и митохондрий, подавляя окислительные биомаркеры (т. е. малоновый диальдегид (МДА), оксид азота (NO) и гидроксильный радикал (ОН(-)) и повышая активность антиоксидантных ферментов (например, СОД и каталазы).

Источник: Folic acid or combination of folic acid and vitamin B(12) prevents short-term arsenic trioxide-induced systemic and mitochondrial dysfunction and DNA damage Sangita Majumdar et al. Environ Toxicol. 2009 Aug.

Повышенная восприимчивость к инфекциям часто наблюдается у людей и животных с дефицитом фолата. Клинический дефицит фолата обычно проявляется в виде мегалобластной анемии — состояния, которое приводит к нарушению иммунных реакций (в основном клеточного иммунитета). Исследования показывают, что восполнение дефицита фолата с помощью добавок фолиевой кислоты или метилфолата восстанавливает иммунную функцию у пациентов.

Источник: Depressed cell-mediated immunity in megaloblastic anemia due to folic acid deficiency R L Gross et al. Am J Clin Nutr. 1975 Mar.

Результаты систематического обзора исследований по данному вопросу свидетельствуют о том, что прием витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты, может оказывать положительное влияние на отсрочку и предотвращение риска снижения когнитивных способностей. Аскорбиновая кислота и высокая доза витамина Е при раздельном приеме также показали положительное влияние на когнитивные функции, но нет достаточных доказательств в поддержку их применения. Результаты испытаний добавок витамина D не являются окончательными для оценки потенциальной пользы, которую витамин D может оказывать на когнитивные способности.

Источник: Vitamin Supplementation and Dementia: A Systematic Review Victoria Gil Martínez et al. Nutrients. 2022.

В четырёх исследованиях с участием более 590 пациентов с депрессией метилфолат и фолиевая кислота оказывали стимулирующее действие на серотониновые рецепторы в мозге и повышала чувствительность к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Источник: L-methylfolate Plus SSRI or SNRI from Treatment Initiation Compared to SSRI or SNRI Monotherapy in a Major Depressive Episode Lawrence D Ginsberg et al. Innov Clin Neurosci. 2011 Jan.

Фолат играет важную роль в реакциях синтеза нейромедиаторов и структурных элементов нейронов, поэтому его дефицит связывают с наличием различных расстройств, связанных с психическими функциями. Повышение с помощью добавок уровня фолата у 22 человек с расстройствами пищевого поведения привело к значительному улучшению симптомов депрессии. В этом исследовании добавки принимались 6 месяцев.

Источник: A pilot study of folic acid supplementation for improving homocysteine levels, cognitive and depressive status in eating disorders Viviana Loria-Kohen et al. Nutr Hosp. 2013 May-Jun.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одной из основных причин слепоты у пожилых американцев. В исследовании с участием 5442 пожилых женщин было установлено, что совместное употребление фолиевой кислоты/витамина B6/витамина B12 (все они снижают уровень гомоцистеина) в течение 7 лет снижает риск развития ВМД на 35–40%.

Источник: Folic Acid, Vitamin B6, and Vitamin B12 in Combination and Age-related Macular Degeneration in a Randomized Trial of Women Arch Intern Med. 2009 Feb 23;169(4):335–341.

Да, но в комбинации с цинком более эффективно. В исследовании с участием 211 человек у мужчин с проблемами фертильности количество сперматозоидов увеличилось на 74% после комбинированного лечения фолиевой кислотой и цинком, как у мужчин с нарушением фертильности, так и у фертильных мужчин. Фолиевая кислота принималась в суточной дозе 5 мг, а сульфат цинка — в суточной дозе 66 мг. 

Источник: Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial Wai Yee Wong et al. Fertil Steril. 2002 Mar.

В исследовании по этому вопросу более высокое потребление фолиевой кислоты было связано с более низкой частотой аномалий сперматозоидов (которые могут препятствовать зачатию) у мужчин. При этом, не было выявлено устойчивых взаимосвязей между потреблением антиоксидантов или цинка и аномалиями сперматозоидов.

Источник: The association of folate, zinc and antioxidant intake with sperm aneuploidy in healthy non-smoking men S S Young et al. Hum Reprod. 2008 May.

В одном исследовании изучалось влияние добавок с фолиевой кислотой на когнитивные функции пожилых с лёгкими когнитивными нарушениями, которые не принимали добавки с фолиевой кислотой, а также производилась оценка когнитивных функций в зависимости от уровня фолата, гомоцистеина и витамина B12 на исходном уровне. Шестимесячный приём фолиевой кислоты по 400 мкг/день значительно улучшил показатели IQ, кратковременную память и двигательные навыки у 180 пожилых людей с лёгкими когнитивными нарушениями.

Источник: Effects of 6-Month Folic Acid Supplementation on Cognitive Function and Blood Biomarkers in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial in China Fei Ma et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 Oct.

Назначение фолиевой кислоты женщинам в период до зачатия и во время беременности является общепринятой практикой. Однако при определённых состояниях, таких как мегалобластная анемия, она может представлять опасность для здоровья, так как маскирует мегалобластную анемию, вызванную дефицитом витамина B12, а также в случаях снижения преобразования фолиевой кислоты в печени (например, из-за генетических вариаций или при некоторых видах фармакотерапии). Некоторых из этих рисков можно избежать, принимая метилфолат вместо фолиевой кислоты. Поскольку метилфолат не требует активации, он сразу же становится доступным для матери и плода и не накапливается в крови, как это происходит с фолиевой кислотой в случае снижения её преобразования в печени. Однако решение о назначении может принимать только врач, а не пациент самостоятельно.

Источник: Folic acid versus 5- methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy Enrico Ferrazzi et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct.

Положительный эффект альфа-липоевой кислоты в сочетании с инозитолом у пациенток с СПКЯ, проходящих ЭКО, был показан в 2020 году. Сорок пациенток с СПКЯ и избыточным весом/ожирением получали 2 г инозитола, 800 мг АЛК и 400 мг фолиевой кислоты в течение трёх месяцев перед ЭКО. У этих пациенток ооциты имели значительно более высокую степень задержки внутреннего слоя, большую площадь и толщину блестящей оболочки, а также значительно более короткую ось мейотического веретена по сравнению с пациентками, получавшими только фолиевую кислоту. Кроме того, была обнаружена более высокая доля эмбрионов высокого качества и оптимальный диапазон дробления. У пациенток, принимавших комбинацию инозитола и АЛК, частота имплантации была выше, и, следовательно, частота клинической беременности и живорождения была выше.

Источник: Effect of a Combination of Myo-Inositol, Alpha-Lipoic Acid, and Folic Acid on Oocyte Morphology and Embryo Morphokinetics in non-PCOS Overweight/Obese Patients Undergoing IVF: A Pilot, Prospective, Randomized Study Stefano Canosa et al. J Clin Med. 2020.

Исследования с использованием комбинированной терапии L-карнитином, ацетил-L-карнитином и другими микроэлементами (1000 мг l-карнитина, 500 мг ацетил-l-карнитина, 1000 мг, 20 мг CoQ10, 90 мг витамина C, 10 мг цинка, 200 мкг фолиевой кислоты и 1,5 мкг витамина B12) один раз в день в течение 6 месяцев также показали положительные результаты в отношении качества спермы у пациентов с мужским бесплодием. Концентрация сперматозоидов у пациентов, принимавших добавки, значительно повысилась по сравнению с группой плацебо. Общее количество сперматозоидов также значительно увеличилось в группе, принимавшей добавки, по сравнению с группой плацебо, а подвижность сперматозоидов была выше у пациентов, принимавших добавки.

Источник:Effect of metabolic and antioxidant supplementation on sperm parameters in oligo-astheno-teratozoospermia, with and without varicocele: A double-blind placebo-controlled study
G M Busetto et al. Andrologia. 2018 Apr.
 

В ходе исследований в Непале дети школьного возраста, чьи матери ежедневно принимали препараты железа/фолиевой кислоты с ранних сроков беременности до 12 недель после родов, показали значительно более высокие результаты в тестах на рабочую память, способность к торможению и мелкую моторику по сравнению с детьми, чьи матери не принимали препараты железа/фолиевой кислоты.

Источник: Prenatal micronutrient supplementation and intellectual and motor function in early school-aged children in Nepal Parul Christian et al. JAMA. 2010.

Ежедневный приём железа/фолиевой кислоты детьми в возрасте от 12 до 36 месяцев, чьи матери получали железо/фолиевую кислоту во время беременности, не давал дополнительных преимуществ. Поскольку более значимый эффект дает прием этих веществ матерью в последние сроки беременности.

Источник: Preschool iron-folic acid and zinc supplementation in children exposed to iron-folic acid in utero confers no added cognitive benefit in early school-age Parul Christian et al. J Nutr. 2011 Nov.

Многочисленные исследования показали корреляцию между дефицитом рибофлавина и подавлением развития некоторых опухолей у экспериментальных животных и, возможно, у людей. Однако точные процессы, вызывающие это явление, еще предстоит объяснить. Рибофлавину уделяется меньше внимания, чем другим факторам, связанным с раком, хотя интерес растет из-за признанного участия флавина в метаболизме фолиевой кислоты и потенциального синергического защитного воздействия этих двух витаминов.

Источник: Riboflavin-Targeted Drug Delivery Milita Darguzyte et al. Cancers (Basel). 2020.

Систематический обзор и метаанализ 2025 года изучил влияние пищевых добавок на мужское бесплодие. В обзор были включены 50 соответствующих исследований. Различные добавки улучшали отдельные параметры спермы: цинк и фолиевая кислота, а также пищевые добавки, содержащие ≥3 компонентов, улучшали концентрацию сперматозоидов, селен, карнитин и коэнзим Q10 улучшали подвижность, а альфа-липоевая кислота улучшала нормальную морфологию. Витамин D, витамин E и омега-3 жирные кислоты не улучшали параметры спермы.

Источник: The Effect of Dietary Supplements on Male Infertility in Terms of Pregnancy, Live Birth, and Sperm Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis Mette Peters Michaelsen et al. Nutrients. 2025.

В восьми исследованиях изучалась эффективность фолиевой кислоты, применяемой в течение 3–6 месяцев. В большинстве исследований использовалась фолиевая кислота в дозировке 5 мг в день. Одно исследование показало увеличение числа живорождений у мужчин с генотипом MTHFR, но не с другими генотипами. В то время как в двух исследованиях сообщалось об улучшении всех показателей спермы, в большинстве исследований не было выявлено улучшений или было отмечено улучшение только одного показателя.

Источник: Comparative Study of the Effects of Tamoxifen Citrate and Folate on Semen Quality of the Infertile Male with Semen Abnormality Arthit Boonyarangkul et al. J Med Assoc Thai. 2015 Nov.

Первичные анализы данных исследований выявили улучшение концентрации сперматозоидов и отсутствие улучшений общей подвижности, прогрессирующей подвижности и морфологии после приема цинка и фолиевой кислоты. Вторичный анализ концентрации выявил незначительную разницу, в то время как остальные результаты были аналогичны первичным анализам. Анализ продолжительности лечения в подгруппах показал улучшение концентрации после приема добавок в течение 3 и ≥6 месяцев, но не более чем в течение 3 месяцев. Что касается общей подвижности, прогрессирующей подвижности и морфологии, результаты были аналогичны первичным анализам.

Источник: The Effect of Dietary Supplements on Male Infertility in Terms of Pregnancy, Live Birth, and Sperm Parameters: A Systematic Review and Meta-Analysis Mette Peters Michaelsen et al. Nutrients. 2025.

В систематическом обзоре о применении нутрицевтиков при биполярном расстройстве было обнаружено, что добавление к фармакотерапии ненасыщенных жирных кислот (в основном омега-3), фолиевой кислоты, цинка и пробиотиков с коэнзимом Q10 улучшало симптомы, связанные с настроением, в то время как креатин, карнитин, витамин D, инозитол и N-ацетилцистеин оказывали незначительное воздействие.

Источник: Nutrition and bipolar disorder: a systematic review Fernanda C Gabriel et al. Nutr Neurosci. 2023 Jul.

В одном исследовании 92 женщин с СПКЯ инозитол в сочетании с фолиевой кислотой (4 г мио-инозитола плюс 400 мкг фолиевой кислоты) нормализовал овуляцию и увеличил потерю веса. Помимо этого он снизил уровень лептина, что также может помочь снизить воспаление и усталость.

Источник: Randomized, double blind placebo-controlled trial: effects of myo-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS S Gerli et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2007 Sep-Oct.

Диабет может вызывать эректильную дисфункцию у мужчин. Комбинация мио-инозитола и фолиевой кислоты улучшила эректильную дисфункцию у 176 мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Все мужчины принимали 4 г инозитола в день и 400 мкг фолиевой кислоты в день.

Источник: Myoinositol/folic acid combination for the treatment of erectile dysfunction in type 2 diabetes men: a double-blind, randomized, placebo-controlled study R Agostini et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2006 Sep-Oct.

Проведенный по этому вопросу обзор исследований показал, что прием фолиевой кислоты дает лучшие результаты в когнитивных тестах, чем в соответствующих контрольных группах. Комбинированный прием фолиевой кислоты и витамина В12 показал некоторые расхождения между исследованиями. Оказалось, что тиамин в качестве добавки оказывает положительное влияние на когнитивные функции не только при приеме отдельно, но и в сочетании с фолиевой кислотой. Что касается добавок витамина D, наблюдаемые результаты были не столь обнадеживающими. Одновременный прием низких доз витамина Е и витамина С также не был связан с улучшением когнитивных функций.

Источник: Vitamin Supplementation and Dementia: A Systematic Review Victoria Gil Martínez et al. Nutrients. 2022.

В исследовании, в котором приняли участие 69 женщин с сахарным диабетом во время беременности, мио-инозитол снижал уровень глюкозы натощак и инсулина, благотворно влияя на инсулинорезистентность. Его использовали вместе с фолиевой кислотой в течение 8 недель

Источник: The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes F Corrado et al. Diabet Med. 2011 Aug.

Фолиевая кислота является хорошо известной добавкой во время беременности из-за ее важной роли в нормальном нервном и физическом развитии плода. Дефицит фолиевой кислоты в период беременности приводил к серьезным побочным эффектам для плода, включая врожденные дефекты нервной трубки, сердца и мочевыводящих путей и даже рак, помимо влияния на вес при рождении. Развитие дефектов нервной трубки из-за измененных уровней нейротрансмиттеров и ограниченной миелинизации приводит к долгосрочным нарушениям когнитивных функций, дефициту обучения и памяти, а также атрофии мозга, обнаруживаемой у младенцев.

Источник: A longitudinal study of maternal folate and vitamin B12 status in pregnancy and postpartum, with the same infant markers at 6 months of age
Alexis J Hure et al. Matern Child Health J. 2012 May.

В одном крупном исследовании, в котором приняли участие более 3500 женщин с СПКЯ (обсервационное), мио-инозитол применялся вместе с фолиевой кислотой в течение 2-3 месяцев для снижения симптомов.

Источник: Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature Pedro-Antonio Regidor et al. Horm Mol Biol Clin Investig. 2018.

Суточная потребность в фолиевой кислоте во время беременности и кормления грудью превышает норму в несколько раз, достигая 600-800 мкг в день для удовлетворения более высоких потребностей растущего плода и младенца. Во время лактации у женщин существует риск дефицита фолиевой кислоты из-за повышенных требований к содержанию фолиевой кислоты в молоке.

Источник: Nutrient intake values for folate during pregnancy and lactation vary widely around the world Rosemary A Stamm et al. Nutrients. 2013.

Гипергомоцистеинемия, сопровождающая дефицит фолиевой кислоты, также создает риски для здоровья беременных женщин. Он может индуцировать апоптоз и повреждение ДНК в клетках сосудов плаценты и нарушение функции эндотелия матери, приводящее к тяжелым осложнениям. Было очевидно, что гипергомоцистеинемия может увеличить риск осложнений беременности примерно в 18 раз во втором триместре.

Источник: Trends of folate, vitamin B12, and homocysteine levels in different trimesters of pregnancy and pregnancy outcomes Jyoti Mishra et al. Am J Hum Biol. 2020 Sep.

Избыток фолиевой кислоты может привести к появлению аллеля T метилентетрагидрофолата у младенцев. Младенцы с этим типом аллеля во взрослой жизни страдают от внезапных аномальных неврологических симптомов, включая биполярное расстройство, депрессию и шизофрению

Источник: Determining the effect of folate diets during pregnancy and lactation on neurobehavioural changes in the adult life of offspring Nanjundappa Vinaykumar et al. J Taibah Univ Med Sci. 2019.

Курение негативно влияет на накопление и метаболизм фолиевой, поскольку на метаболизм одноуглеродных соединений влияет окислительно-восстановительный баланс, который легко нарушается при курении.

Источник: Folate, vitamin B12, vitamin B6 and homocysteine: impact on pregnancy outcome Denise Furness et al. Matern Child Nutr. 2013 Apr.

Фолиевая кислота, также известная как витамин B9, обычно назначается пациентам с серповидноклеточной анемией для поддержки выработки клеток кров эритроцитов. 

Источник: Effect of Unmetabolized Folic Acid on Immunoinflammatory Markers in Sickle Cell Disease Patients Taking Folic Acid Supplementation. Indian J. Clin. Biochem. 2024;2024:1–8.

В крупном многоцентровом исследовании, проводившемся в рамках проекта «Фолиевая кислота и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий», изучалось влияние трёхлетнего приёма фолиевой кислоты на когнитивные функции у взрослых в возрасте от 50 до 70 лет с сохранными когнитивными функциями, повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови и нормальным уровнем витамина B12 в сыворотке крови. Участники (n=819) были случайным образом распределены в группы, получавшие 800 мкг фолиевой кислоты в день (n=406) или идентичное плацебо (n=413), и прошли оценку когнитивных функций на исходном уровне и через 3 года. У тех, кто принимал фолиевую кислоту, уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови повысился, а уровень гомоцистеина в плазме крови снизился по сравнению с теми, кто принимал плацебо. В группе, принимавшей фолиевую кислоту, по сравнению с группой, принимавшей плацебо, значительно улучшились показатели памяти, скорости обработки информации и сенсомоторной скорости. Таким образом, приём фолиевой кислоты привёл к улучшению некоторых когнитивных функций и снижению уровня гомоцистеина, что может быть важно для сохранения когнитивных способностей у здоровых пожилых людей.

Источник: Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial Jane Durga et al. Lancet. 2007.

У 194 мужчин с бесплодием по неизвестной причине мио-инозитол улучшил качество спермы, количество сперматозоидов и фертильность через 3 месяца. Он уравновешивает уровень репродуктивных гормонов, снижает уровень ЛГ и ФСГ и немного повышает уровень тестостерона. Все мужчины принимали 2 г мио-инозитола в день и 200 мкг фолиевой кислоты в день.

Источник: Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study Andrology Volume 3, Issue 3 p. 491-495.

Исследования показали, что дефицит таких питательных веществ, как фолиевая кислота, витамин B12, витамин B6, омега-3 жирные кислоты, цинк, селен и магний, может быть связаны с риском развития депрессии. Потому рацион питания должен содержать минимум переработанных продуктов, бедных указанными питательными веществами.

Источник: The relationship between nutrition and depression in the life process: A mini-review Gülseren Nur Ekinci et al. Exp Gerontol. 2023 Feb.

Дефицит фолиевой кислоты связан со снижением уровня серотонина, дофамина и норадреналина. В свою очередь, снижение уровня норадреналина, дофамина и серотонина приводит к ухудшению нейрохимических процессов и вызывает депрессию.

Источник: Depression, isotretinoin, and folic acid: a practical review Dermatol. Ther, 32 (6) (2019), Article e13104.

Да, это не противопоказано. Исследования, наоборот, установили, что фолиевая кислота способствует излечению от депрессии за счет повышения эффективности антидепрессантов. 

Источник: Adjunctive folate for major mental disorders: a systematic review J. Affect. Disord., 267 (2020), pp. 123-130.

В метаанализе исследований от 2024 года изучалось влияние ежедневного перорального приема препаратов железа во время беременности, как отдельно, так и в сочетании с фолиевой кислотой или другими витаминами и минералами, на дородовое наблюдение. Результаты анализа показали, что ежедневный пероральный прием препаратов железа во время беременности может снизить риск развития анемии и дефицита железа у матери на поздних сроках. Что касается других показателей здоровья матери и ребенка, то разница между группами была незначительной или отсутствовала вовсе, либо доказательства были недостоверными.

Источник: Daily oral iron supplementation during pregnancy Julia L Finkelstein et al. Cochrane Database Syst Rev. 2024.

По этому вопросу в 2023-м году был опубликован систематический обзор исследований. Целью данного систематического обзора была оценка эффективности витаминов группы В и терапии витамином D в улучшении стандартного лечения депрессии и тревожных расстройств. Результаты анализа 20 исследований показали, что прием добавок фолиевой кислоты или L-метилфолата, В1, В12 или метилкобаламина и витамина D (в разных дозах и продолжительности исследования) значительно снижал показатели депрессии за счет повышения реакции на стандартное фармакологическое лечение или даже в виде монотерапии, включая частичную или полную ремиссию. Витамины группы В и витамин D, связанные с другими биологически активными соединениями, также показали значительные результаты, но в этом случае улучшение симптомов нельзя отнести строго на счет витаминов. Эти результаты показывают, что прием витаминов группы В и/или витамина D может быть эффективной и хорошо переносимой вспомогательной стратегией для улучшения симптомов депрессии и тревоги в зависимости от клинического состояния пациента и биомаркеров питания.

Источник: Efficacy of B-vitamins and vitamin D therapy in improving depressive and anxiety disorders: a systematic review of randomized controlled trials Jaqueline G Borges-Vieira et al. Nutr Neurosci. 2023 Mar.

Повышенное потребление ниацина с витамином B6 и фолиевой кислотой в молодом возрасте положительно влияло на когнитивные функции в более позднем возрасте. Когнитивные функции улучшались при потреблении ниацина более 17,53 мг. на 1000 ккал. Такая закономерность ослабевала в группах людей с более высоким уровнем образования, что позволяет предположить, что раса, пол и уровень образования являются сопутствующими факторами.

Источник: Intake of niacin, folate, vitamin B-6, and vitamin B-12 through young adulthood and cognitive function in midlife: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study Bo Qin et al. Am J Clin Nutr. 2017 Oct.

Повышенная восприимчивость к инфекции часто наблюдается у людей и животных с дефицитом фолиевой кислоты. Клинический дефицит фолиевой кислоты обычно проявляется в виде мегалобластной анемии, состояния, которое приводит к нарушению иммунных реакций (влияющих в основном на клеточный иммунитет). Устранение дефицита фолиевой кислоты с помощью добавок восстанавливает иммунную функцию у пострадавших пациентов. Диета, богатая фолиевой кислотой, смогла обратить вспять возрастные изменения в пролиферации Т-клеток и выработке цитокинов у крыс.

Источник: Depressed cell-mediated immunity in megaloblastic anemia due to folic acid deficiency R L Gross et al. Am J Clin Nutr. 1975 Mar.

Обсервационное исследование, в котором приняли участие более 26 200 человек, показало, что более высокое потребление фолиевой кислоты у людей старше 60 лет может снизить риск возрастной потери слуха. То есть эти данные распространяются лишь на пожилых людей.

Источник: A prospective study of vitamin intake and the risk of hearing loss in men Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb; 142(2): 231–236.

Данные исследований на животных и людях подтверждают причинно-следственную связь между низким уровнем фолиевой кислотой в крови и окислительным стрессом, повреждением печени и раком. Чрезмерное употребление алкоголя является известным фактором риска заболеваний печени и рака. Окислительный стресс из-за истощения фолата является основным механизмом, лежащим в основе, и известно, что дефицит фолата коррелирует с алкогольным заболеванием печени. В исследованиях на животных фолиевая кислота обратила вспять вредное воздействие алкоголя на печень, вероятно, помогая поддерживать уровни метионина и глутатиона, которые важны для детоксикации печени.

Источник: Blood folate levels and risk of liver damage and hepatocellular carcinoma in a prospective high-risk cohort Tania M Welzel et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Jun.

Фолиевая кислота проявляет эффективную активность по удалению свободных радикалов (сравнимую с активностью витаминов C и Е) в ряде лабораторных исследований. У крыс, подвергшихся воздействию мышьяка, добавки фолиевой кислоты были способны смягчить повреждение ДНК и митохондрий путем подавления окислительных биомаркеров (например, малонового диальдегида (MDA), оксида азота (NO) и гидроксильного радикала (OH (-)) и повышения активности антиоксидантных ферментов (например, СОД и каталазы).

Источник: Free radical scavenging behavior of folic acid: evidence for possible antioxidant activity R Joshi et al. Free Radic Biol Med. 2001.

Фолиевая кислота играет важную роль в росте клеток во время эмбриональной фазы развития плода. Низкий уровень фолиевой кислоты у беременных женщин связан с аномалиями развития плода, такими как дефекты нервной трубки (например, расщелина позвоночника и анэнцефалия). Многие клинические исследования показывают, что, когда женщины принимают фолиевую кислоту до зачатия, риск дефектов нервной трубки (NTDs) значительно снижается (до 50-60%). Другие исследования показали, что при приеме с поливитаминной добавкой фолиевая кислота может свести к минимуму риск врожденных пороков сердца, расщелины губ и других аномалий в период до зачатия.

Источник: Folate and neural tube defects Roy M Pitkin. Am J Clin Nutr. 2007 Jan.

У новорожденных, младенцев, детей и подростков врожденные нарушения транспорта и метаболизма фолиевой кислоты часто связаны с несколькими клиническими проявлениями. К ним относятся задержки в развитии, ухудшение когнитивных функций, нарушения моторики и походки, поведенческие или психиатрические симптомы, судороги, признаки демиелинизации или нарушения миелинизации, а также сосудистые изменения, наблюдаемые при магнитно-резонансной томографии или посмертном исследовании. Реже также могут возникать подострая комбинированная дегенерация и периферическая невропатия.

Источник: Folic acid, ageing, depression, and dementia E H Reynolds. BMJ. 2002.

Фолиевая кислота уменьшает токсические побочные эффекты метотрексата (химиотерапевтического и иммуносупрессивного препарата), не влияя на его эффективность. Она может предотвратить повреждение печени и уменьшить пищеварительные симптомы, такие как тошнота и рвота, при лечении псориаза, ревматоидного артрита и других состояний.

Источник: The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis S L Morgan et al. Arthritis Rheum. 1990 Jan.

Роль фолиевой кислоты в синтезе ДНК жизненно важна для эмбрионального развития и выживания. Согласно предварительному исследованию с участием 71 участника, полиморфизмы в генах фолатного пути (т.е. MTHFR) могут способствовать осложнениям фертильности у женщин. Концентрация фолликулярной жидкости в фолликулярной жидкости связана с более высокой частотой оплодотворения, качеством яйцеклеток и живорождением у женщин, проходящих лечение от бесплодия. В исследовании, в котором приняли участие 211 человек, у мужчин с проблемами фертильности количество сперматозоидов увеличилось на 74% после комбинированного лечения фолиевой кислотой и цинком. Более высокое потребление фолиевой кислоты связано с более низкой частотой аномальных сперматозоидов (которые могут препятствовать зачатию) у мужчин. У морских свинок было обнаружено, что кратковременный дефицит фолиевой кислоты резко снижает репродуктивную способность.

Источник: Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial Wai Yee Wong et al. Fertil Steril. 2002 Mar.

Как пероральная, так и инъекционная фолиевая кислота может успешно лечить и предотвращать дефицит фолата различного происхождения. Фолат необходим для репликации и деления эритроцитов, и его дефицит может привести к мегалобластной анемии (состояние, характеризующееся меньшим количеством и увеличением количества клеток крови). Это состояние обратимо и его можно предотвратить с помощью лечения фолиевой кислотой (100 мкг-5 мг в день), включая группы риска, такие как беременные женщины

Источник: Khan KM, Jialal I. Folic Acid Deficiency. [Updated 2022 Jun 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.

Поскольку фолиевая кислота необходима для развития мозга плода, её дефицит связан с дефектами развития нервной системы, включая аутизм и шизофрению. Многие исследования развития детей (всего более 100 тыс. участников) выявляют обратную корреляцию между пренатальными (до родов) добавками фолиевой кислоты и возникновением аутизма, задержки речи и социальных проблем у детей. Введение фолиевой кислоты в двух исследованиях с участием 65 детей-аутистов с низким уровнем фолата в мозге привело к улучшению симптомов и снижению окислительных биомаркеров (которые участвуют в прогрессировании аутизма).

Источник: Folate receptor autoimmunity and cerebral folate deficiency in low-functioning autism with neurological deficits V T Ramaekers et al. Neuropediatrics. 2007 Dec.

Высокое потребление витамина В6 и фолиевой кислоты было связано со снижением вероятности смерти от инсульта, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности почти у 60 000 японцев. Потребление витамина В6 с пищей было связано со снижением риска ишемической болезни сердца у лиц среднего возраста, не принимающих поливитаминные добавки. Хотя комбинации витамина В6, фолиевой кислоты и витамина В12 могут снижать уровень гомоцистеина, их влияние на риск сердечных заболеваний неоднозначно и не позволяет сделать однозначный вывод. Исследованиям еще предстоит раскрыть больше деталей и показать, уменьшает ли дополнительный прием витамина В6 воспаление у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Источник: Dietary folate and vitamin b6 and B12 intake in relation to mortality from cardiovascular diseases: Japan collaborative cohort study Renzhe Cui et al. Stroke. 2010 Jun.

Дефицит витамина В12 вызывает избыток гомоцистеина (гипергомоцистеинемию), что является доказанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Прием добавок с витамином В12, отдельно или в комбинации с фолиевой кислотой и витамином В6, может успешно снизить уровень гомоцистеина.

Источник: The Treatment of Hyperhomocysteinemia Annu Rev Med. 2009; 60: 39–54.

Дефекты нервной трубки (ДНТ) - это серьезные врожденные дефекты, которые возникают, когда нервная трубка не может полностью закрыться во время эмбрионального развития. Фолиевая кислота является наиболее изученной добавкой для профилактики ДНТ, но другие питательные вещества, такие как холин, также могут играть жизненно важную роль. Холин поддерживает развитие спинного мозга плода, что помогает предотвратить дефекты нервной трубки и другие аномалии. В исследовании, в котором приняли участие более 180 000 человек, у потомства матерей с самым низким потреблением холина частота ДНТ была в 2,4 раза выше. Эффект не зависел от приема фолиевой кислоты. Другое обсервационное исследование (860 матерей) пришло к аналогичному выводу. Показатели ДНТ упали в несколько раз из-за самого высокого и самого низкого потребления холина, бетаина и метионина. Однако в двух исследованиях с участием более 1700 участников не удалось установить связь между потреблением холина во время беременности и ДНТ. Повышенное потребление холина во время беременности может поддержать развитие плода, улучшить когнитивные способности и предотвратить врожденные дефекты. Более крупные, хорошо продуманные клинические испытания должны исследовать это дальше.

Источник: Choline and risk of neural tube defects in a folate-fortified population Gary M Shaw et al. Epidemiology. 2009 Sep.

Согласно одному метаанализу, у пациентов с депрессией более низкие уровни фолиевой кислоты и более низкое потребление этого витамина с пищей. Фолиевая кислота участвует в синтезе серотонина и дофамина. Дисбаланс в этих нейротрансмиттерах может привести к развитию депрессии и тревожных расстройств. В четырех исследованиях с участием более 590 пациентов с депрессией фолиевая кислота оказывала стимулирующее действие на серотонинергические рецепторы в головном мозге и улучшала чувствительность к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышение уровня фолата у 22 человек с расстройствами пищевого поведения привело к значительному улучшению симптомов депрессии.

Источник: A pilot study of folic acid supplementation for improving homocysteine levels, cognitive and depressive status in eating disorders Viviana Loria-Kohen et al. Nutr Hosp. 2013 May-Jun.

Повышенные концентрации гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) связаны с повышенным риском сердечных заболеваний, когнитивных нарушений и других нарушений здоровья. Добавки с фолиевой кислотой, отдельно или в сочетании с витамином В12 и витамином В6, могут успешно снизить уровень гомоцистеина. Однако влияние этих добавок на риск сердечных заболеваний менее убедительно.

Источник: Homocysteine, vitamin B12, folate and cognitive functions: a systematic and critical review of the literature T Vogel et al. Int J Clin Pract. 2009 Jul.

В двух исследованиях 115-ти пациентов с витилиго (депигментацией кожи) длительное применение витаминов В9 и В12 значительно улучшило пигментацию кожи. Авторы также подчеркнули важность пребывания на солнце при данном заболевании.

Источник: Improvement of vitiligo after oral treatment with vitamin B12 and folic acid and the importance of sun exposure L Juhlin et al. Acta Derm Venereol. 1997 Nov.

Согласно метаанализу двенадцати клинических исследований, прием высоких доз фолиевой кислоты (минимум 5 мг/сут в течение 6 недель) может немного снизить систолическое артериальное давление (более высокое значение) и улучшить функцию кровеносных сосудов.

Источник: High-dose folic acid supplementation effects on endothelial function and blood pressure in hypertensive patients: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials J Chiropr Med. 2009 Mar; 8(1): 15–24.

Алкоголь ухудшает всасывание фолиевой кислоты в кишечнике. Большие дозы (например, 3900 мг/сут) НПВП (аспирин, ибупрофен и ацетаминофен) могут ингибировать связывание и метаболизм фолиевой кислоты. Хроническое употребление противосудорожных препаратов может препятствовать всасыванию фолиевой кислоты. Витамин С может улучшить биодоступность фолиевой кислоты, ограничивая его разложение в желудке. Дефицит витамина В12 или железа может быть замаскирован избытком фолиевой кислоты.

Источник: Anaemia in rheumatoid arthritis: the role of iron, vitamin B12, and folic acid deficiency, and erythropoietin responsiveness. Ann Rheum Dis. 1990 Feb; 49(2): 93–98. 

Поскольку фолиевая кислота растворима в воде, она легко выводится из организма с мочой, что делает риск токсичности относительно низким. В достаточных количествах добавки с фолиевой кислотой безопасны и хорошо переносятся. Высокие дозы фолиевой кислоты (15 мг/сут) в течение одного месяца были связаны с нарушениями сна, спутанностью сознания и желудочно-кишечными эффектами у здоровых людей. Высокие дозы фолиевой кислоты могут оказывать маскирующий эффект при диагностике анемии, вызванной дефицитом витамина В12. По этой причине некоторые эксперты предлагают дополнять оба витамина. Фолиевая кислота является одной из наиболее изученных добавок для беременных женщин с доказанной безопасностью и эффективностью. Её прием до планируемого зачатия может быть в равной степени важен для благоприятного воздействия на развитие плода.

Источник: Does folic acid harm people with vitamin B12 deficiency? C J Dickinson. QJM. 1995 May.

Коферменты фолиевой кислоты регулируют метилирование ДНК, что важно для контроля экспрессии генов и дифференцировки клеток. Нарушения в этом процессе были связаны с развитием мутаций и рака. Диета, богатая фолиевой кислотой, отрицательно коррелирует с различными видами рака (например, раком молочной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, легких и пищевода) в ряде обсервационных исследований. Однако избыток фолиевой кислоты (превышающий норму в рационе) может фактически ускорить рост опухоли у онкологических больных, что указывает на то, что её роль в контроле развития рака сложнее, зависит от конкретной дозы. Эффекты фолата также, по-видимому, зависят от состояния клеточной трансформации. На моделях колоректального рака у животных было обнаружено, что добавки фолиевой кислоты предотвращают развитие рака в нормальных тканях, но способствуют росту опухоли в ранее существовавших областях аномального роста тканей. Таким образом, соображения как о дозе, так и о времени приема добавок с фолиевой кислотой имеют решающее значение. Несмотря на возможную роль оптимального потребления фолиевой кислоты в профилактике рака, имеющиеся данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты для лечения или профилактики рака.

Источник: Folate: a magic bullet or a double edged sword for colorectal cancer prevention? Y‐I Kim. Gut. 2006 Oct; 55(10): 1387–1389.

 Да, но лишь по отношению к мышьяку. Хроническое воздействие мышьяка может увеличить риск рака, сердечных заболеваний и инсульта. Исследование на 130 взрослых, подвергшихся воздействию мышьяка, показало, что добавки фолиевой кислоты способны снижать уровень мышьяка в крови, облегчая его выведение с мочой.

Источник: Folic acid supplementation lowers blood arsenic2 Am J Clin Nutr. Author manuscript; available in PMC 2008 Oct 1.

Низкий уровень витамина В6 связан с более высоким уровнем гомоцистеина, что может привести к повреждению головного мозга и сердечным заболеваниям. Витамин В6 в сочетании с фолиевой кислотой может снижать высокий уровень гомоцистеина после еды. Однако исследователи предполагают важную роль фолиевой кислоты в этом эффекте. В целом, пиридоксин, по-видимому, эффективен для снижения уровня гомоцистеина только в комбинации с фолиевой кислотой и витамином В12 у пациентов с дефицитом витаминов.

Источник: Homocysteine and coronary atherosclerosis E L Mayer et al. J Am Coll Cardiol. 1996.

 Большое исследование 15 000 пациентов с хроническим заболеванием почек показало, что комбинация эналаприла (лекарства от артериального давления) и фолиевой кислоты более эффективна для улучшения функции почек, чем один эналаприл. В исследовании было предложено использовать фолиевую кислоту для замедления прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. В крупном обсервационном исследовании, в котором приняли участие 55 600 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), прием фолиевой кислоты увеличил выживаемость, защищая сердце и предотвращая другие осложнения. Высокий уровень гомоцистеина является серьезной проблемой для пациентов с ТПН и в значительной степени способствует их осложнениям. Фолиевая кислота, отдельно или в сочетании с витаминами В6 и В12, успешно снижала уровень гомоцистеина в многочисленных исследованиях людей с ТПН.

Источник: Efficacy of Folic Acid Therapy on the Progression of Chronic Kidney Disease: The Renal Substudy of the China Stroke Primary Prevention Trial Xin Xu et al. JAMA Intern Med. 2016.

Существует множество доказательств, подтверждающих взаимосвязь между питанием и когнитивными функциями. В систематическом обзоре 2022 года изучалась эффективность использования витаминных добавок в рационе питания в качестве решения проблемы дефицита питательных веществ и профилактики деменции и легких когнитивных нарушений. Оказалось, что добавки фолиевой кислоты показали лучшие результаты в когнитивных тестах, чем соответствующие контрольные группы. Комбинированный прием фолиевой кислоты и витамина В12 показал некоторые расхождения между исследованиями. Доказано, что тиамин в качестве добавки оказывает положительное влияние на когнитивные способности не только при приеме отдельно, но и в сочетании с фолиевой кислотой. Что касается добавок витамина D, то наблюдаемые результаты были не столь обнадеживающими. Одновременный прием низких доз витамина Е и витамина С также не был связан с улучшением когнитивных функций.  Результаты этого систематического обзора свидетельствуют о том, что добавление витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты, может оказывать положительное влияние на отсрочку и предотвращение риска снижения когнитивных функций. Аскорбиновая кислота и высокая доза витамина Е при раздельном приеме также показали положительное влияние на когнитивные функции, но нет достаточных доказательств в поддержку их применения. Результаты испытаний добавок витамина D не являются окончательными для оценки потенциальной пользы, которую витамин D может оказать на когнитивные способности.

Источник: Vitamin Supplementation and Dementia: A Systematic Review Victoria Gil Martínez et al. Nutrients. 2022..

Фолиевая кислота относится к группе, известной как фолаты, набор необходимых питательных веществ, которые участвуют в синтезе ДНК и белков. По этой причине он необходим в периоды высокой метаболической активности, такие как беременность, когда наблюдается высокая скорость репликации клеток. Известно, что существует тесная взаимосвязь между дефицитом фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки (NTD), возникающими в результате сбоя при слиянии нервной трубки в течение 21 и 27 дней эмбриональной жизни. Они могут проявляться в головном мозге в виде анэнцефалии или энцефалоцеле (несовместимых с жизнью) или в позвоночнике в виде расщелины позвоночника. Наиболее значительное клиническое исследование было проведено Британским советом по медицинским исследованиям. Это исследование показало, что прием добавок с 4 мг фолиевой кислоты в день беременным женщинам высокого риска, у которых предыдущий ребенок страдал дефектами нервной трубки, уменьшил повторение дефекта на 72%. Уровень фолиевой кислоты должен быть повышен в период зачатия и до 30 дней спустя, когда заканчивается закрытие нервной трубки. Было также показано, что прием фолиевой кислоты снижает частоту возникновения заячьей губы и врожденных пороков сердца (как и витамин В6). Более того, недавнее исследование показало, что прием фолиевой кислоты во время беременности снижает риск развития острого лимфобластного лейкоза у детей на 60%. 

Источник: Is Supplementation with Micronutrients Still Necessary during Pregnancy? A Review. Sonia Santander Ballestín et al. Nutrients. 2021.

Фолиевая кислота имеет решающее значение для нормального развития и функционирования мозга. Низкий уровень фолиевой кислоты в крови может коррелировать с симптомами снижения когнитивных способностей у пожилых людей, эпилептиков и психиатров. Это также связано с дегенерацией коры головного мозга, области мозга, которая координирует обучение и память. Вероятно, это связано с повышением уровня гомоцистеина, который токсичен для нейронов и связан с нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, инсульт и эпилептические припадки. На животных моделях бактериального менингита (отек слизистой оболочки, покрывающей головной и спинной мозг) повышение уровня фолата сохраняло функцию памяти и предотвращало окислительное повреждение лобной коры. Шестимесячный прием фолиевой кислоты значительно улучшил показатели IQ, кратковременную память и двигательные навыки у 180 пожилых людей с умеренными когнитивными нарушениями. С другой стороны, исследование 276 пожилых людей не показало никаких преимуществ добавок, снижающих уровень гомоцистеина (B6/B9 /B12), для когнитивной функции. В крупном наблюдательном исследовании с участием 3718 пожилых людей более высокое потребление фолиевой кислоты даже коррелировало с более быстрым снижением когнитивных функций. Фолиевая кислота является важным питательным веществом для развития и защиты мозга. Дальнейшие исследования должны прояснить связь между повышенным потреблением фолиевой кислоты и когнитивными функциями.

Источник: Effects of 6-Month Folic Acid Supplementation on Cognitive Function and Blood Biomarkers in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial in China Fei Ma et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 Oct.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одной из основных причин слепоты у пожилых. В исследовании, в котором приняли участие 5442 пожилые женщины, комбинированный прием фолиевой кислоты/витамина В6/витамина В12 в течение 7 лет снижал риск развития ВМД на 35-40%.

Источник: Folic Acid, Vitamin B6, and Vitamin B12 in Combination and Age-related Macular Degeneration in a Randomized Trial of Women Arch Intern Med. 2009 Feb 23; 169(4): 335–341.

Существует множество доказательств, подтверждающих взаимосвязь между питанием и когнитивными функциями. В специальном систематическом обзоре изучалась эффективность использования витаминных добавок в рационе в качестве решения проблемы дефицита питательных веществ, профилактики деменции и легких когнитивных нарушений. В обзор были включены все исследования по теме за последние 10 лет. Оказалось, что добавки фолиевой кислоты показали лучшие результаты в когнитивных тестах, чем соответствующие контрольные группы. Комбинированный прием фолиевой кислоты и витамина В12 показал некоторые расхождения между исследованиями. Было зафиксировано, что тиамин в качестве добавки оказывает положительное влияние на когнитивные способности не только при приеме отдельно, но и в сочетании с фолиевой кислотой. Что касается добавок витамина D, то наблюдаемые результаты были не столь обнадеживающими. Одновременный прием низких доз витамина Е и витамина С также не был связан с улучшением когнитивных функций. Результаты этого систематического обзора свидетельствуют о том, что добавление витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты, может оказывать положительное влияние на отсрочку и предотвращение риска снижения когнитивных функций. Аскорбиновая кислота (витамин С) и высокая доза витамина Е при раздельном приеме также показали положительное влияние на когнитивные способности, но нет достаточных доказательств в поддержку их применения(мало проведено исследований). Результаты испытаний добавок витамина D не являются окончательными для оценки потенциальной пользы, которую витамин D может оказать на когнитивные способности.

Источник: Vitamin Supplementation and Dementia: A Systematic Review Victoria Gil Martínez et al. Nutrients. 2022.