Фолиевая кислота: ответы на вопросы

Повышенная восприимчивость к инфекции часто наблюдается у людей и животных с дефицитом фолиевой кислоты. Клинический дефицит фолиевой кислоты обычно проявляется в виде мегалобластной анемии, состояния, которое приводит к нарушению иммунных реакций (влияющих в основном на клеточный иммунитет). Устранение дефицита фолиевой кислоты с помощью добавок восстанавливает иммунную функцию у пострадавших пациентов. Диета, богатая фолиевой кислотой, смогла обратить вспять возрастные изменения в пролиферации Т-клеток и выработке цитокинов у крыс.

Источник: Depressed cell-mediated immunity in megaloblastic anemia due to folic acid deficiency R L Gross et al. Am J Clin Nutr. 1975 Mar.

Обсервационное исследование, в котором приняли участие более 26 200 человек, показало, что более высокое потребление фолиевой кислоты у людей старше 60 лет может снизить риск возрастной потери слуха. То есть эти данные распространяются лишь на пожилых людей.

Источник: A prospective study of vitamin intake and the risk of hearing loss in men Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb; 142(2): 231–236.

Данные исследований на животных и людях подтверждают причинно-следственную связь между низким уровнем фолиевой кислотой в крови и окислительным стрессом, повреждением печени и раком. Чрезмерное употребление алкоголя является известным фактором риска заболеваний печени и рака. Окислительный стресс из-за истощения фолата является основным механизмом, лежащим в основе, и известно, что дефицит фолата коррелирует с алкогольным заболеванием печени. В исследованиях на животных фолиевая кислота обратила вспять вредное воздействие алкоголя на печень, вероятно, помогая поддерживать уровни метионина и глутатиона, которые важны для детоксикации печени.

Источник: Blood folate levels and risk of liver damage and hepatocellular carcinoma in a prospective high-risk cohort Tania M Welzel et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Jun.

Фолиевая кислота проявляет эффективную активность по удалению свободных радикалов (сравнимую с активностью витаминов C и Е) в ряде лабораторных исследований. У крыс, подвергшихся воздействию мышьяка, добавки фолиевой кислоты были способны смягчить повреждение ДНК и митохондрий путем подавления окислительных биомаркеров (например, малонового диальдегида (MDA), оксида азота (NO) и гидроксильного радикала (OH (-)) и повышения активности антиоксидантных ферментов (например, СОД и каталазы).

Источник: Free radical scavenging behavior of folic acid: evidence for possible antioxidant activity R Joshi et al. Free Radic Biol Med. 2001.

Фолиевая кислота играет важную роль в росте клеток во время эмбриональной фазы развития плода. Низкий уровень фолиевой кислоты у беременных женщин связан с аномалиями развития плода, такими как дефекты нервной трубки (например, расщелина позвоночника и анэнцефалия). Многие клинические исследования показывают, что, когда женщины принимают фолиевую кислоту до зачатия, риск дефектов нервной трубки (NTDs) значительно снижается (до 50-60%). Другие исследования показали, что при приеме с поливитаминной добавкой фолиевая кислота может свести к минимуму риск врожденных пороков сердца, расщелины губ и других аномалий в период до зачатия.

Источник: Folate and neural tube defects Roy M Pitkin. Am J Clin Nutr. 2007 Jan.

Фолиевая кислота уменьшает токсические побочные эффекты метотрексата (химиотерапевтического и иммуносупрессивного препарата), не влияя на его эффективность. Она может предотвратить повреждение печени и уменьшить пищеварительные симптомы, такие как тошнота и рвота, при лечении псориаза, ревматоидного артрита и других состояний.

Источник: The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis S L Morgan et al. Arthritis Rheum. 1990 Jan.

Роль фолиевой кислоты в синтезе ДНК жизненно важна для эмбрионального развития и выживания. Согласно предварительному исследованию с участием 71 участника, полиморфизмы в генах фолатного пути (т.е. MTHFR) могут способствовать осложнениям фертильности у женщин. Концентрация фолликулярной жидкости в фолликулярной жидкости связана с более высокой частотой оплодотворения, качеством яйцеклеток и живорождением у женщин, проходящих лечение от бесплодия. В исследовании, в котором приняли участие 211 человек, у мужчин с проблемами фертильности количество сперматозоидов увеличилось на 74% после комбинированного лечения фолиевой кислотой и цинком. Более высокое потребление фолиевой кислоты связано с более низкой частотой аномальных сперматозоидов (которые могут препятствовать зачатию) у мужчин. У морских свинок было обнаружено, что кратковременный дефицит фолиевой кислоты резко снижает репродуктивную способность.

Источник: Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial Wai Yee Wong et al. Fertil Steril. 2002 Mar.

Как пероральная, так и инъекционная фолиевая кислота может успешно лечить и предотвращать дефицит фолата различного происхождения. Фолат необходим для репликации и деления эритроцитов, и его дефицит может привести к мегалобластной анемии (состояние, характеризующееся меньшим количеством и увеличением количества клеток крови). Это состояние обратимо и его можно предотвратить с помощью лечения фолиевой кислотой (100 мкг-5 мг в день), включая группы риска, такие как беременные женщины

Источник: Khan KM, Jialal I. Folic Acid Deficiency. [Updated 2022 Jun 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.

Поскольку фолиевая кислота необходима для развития мозга плода, её дефицит связан с дефектами развития нервной системы, включая аутизм и шизофрению. Многие исследования развития детей (всего более 100 тыс. участников) выявляют обратную корреляцию между пренатальными (до родов) добавками фолиевой кислоты и возникновением аутизма, задержки речи и социальных проблем у детей. Введение фолиевой кислоты в двух исследованиях с участием 65 детей-аутистов с низким уровнем фолата в мозге привело к улучшению симптомов и снижению окислительных биомаркеров (которые участвуют в прогрессировании аутизма).

Источник: Folate receptor autoimmunity and cerebral folate deficiency in low-functioning autism with neurological deficits V T Ramaekers et al. Neuropediatrics. 2007 Dec.

Высокое потребление витамина В6 и фолиевой кислоты было связано со снижением вероятности смерти от инсульта, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности почти у 60 000 японцев. Потребление витамина В6 с пищей было связано со снижением риска ишемической болезни сердца у лиц среднего возраста, не принимающих поливитаминные добавки. Хотя комбинации витамина В6, фолиевой кислоты и витамина В12 могут снижать уровень гомоцистеина, их влияние на риск сердечных заболеваний неоднозначно и не позволяет сделать однозначный вывод. Исследованиям еще предстоит раскрыть больше деталей и показать, уменьшает ли дополнительный прием витамина В6 воспаление у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Источник: Dietary folate and vitamin b6 and B12 intake in relation to mortality from cardiovascular diseases: Japan collaborative cohort study Renzhe Cui et al. Stroke. 2010 Jun.

Дефицит витамина В12 вызывает избыток гомоцистеина (гипергомоцистеинемию), что является доказанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Прием добавок с витамином В12, отдельно или в комбинации с фолиевой кислотой и витамином В6, может успешно снизить уровень гомоцистеина.

Источник: The Treatment of Hyperhomocysteinemia Annu Rev Med. 2009; 60: 39–54.

Дефекты нервной трубки (ДНТ) - это серьезные врожденные дефекты, которые возникают, когда нервная трубка не может полностью закрыться во время эмбрионального развития. Фолиевая кислота является наиболее изученной добавкой для профилактики ДНТ, но другие питательные вещества, такие как холин, также могут играть жизненно важную роль. Холин поддерживает развитие спинного мозга плода, что помогает предотвратить дефекты нервной трубки и другие аномалии. В исследовании, в котором приняли участие более 180 000 человек, у потомства матерей с самым низким потреблением холина частота ДНТ была в 2,4 раза выше. Эффект не зависел от приема фолиевой кислоты. Другое обсервационное исследование (860 матерей) пришло к аналогичному выводу. Показатели ДНТ упали в несколько раз из-за самого высокого и самого низкого потребления холина, бетаина и метионина. Однако в двух исследованиях с участием более 1700 участников не удалось установить связь между потреблением холина во время беременности и ДНТ. Повышенное потребление холина во время беременности может поддержать развитие плода, улучшить когнитивные способности и предотвратить врожденные дефекты. Более крупные, хорошо продуманные клинические испытания должны исследовать это дальше.

Источник: Choline and risk of neural tube defects in a folate-fortified population Gary M Shaw et al. Epidemiology. 2009 Sep.

Согласно одному метаанализу, у пациентов с депрессией более низкие уровни фолиевой кислоты и более низкое потребление этого витамина с пищей. Фолиевая кислота участвует в синтезе серотонина и дофамина. Дисбаланс в этих нейротрансмиттерах может привести к развитию депрессии и тревожных расстройств. В четырех исследованиях с участием более 590 пациентов с депрессией фолиевая кислота оказывала стимулирующее действие на серотонинергические рецепторы в головном мозге и улучшала чувствительность к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышение уровня фолата у 22 человек с расстройствами пищевого поведения привело к значительному улучшению симптомов депрессии.

Источник: A pilot study of folic acid supplementation for improving homocysteine levels, cognitive and depressive status in eating disorders Viviana Loria-Kohen et al. Nutr Hosp. 2013 May-Jun.

Повышенные концентрации гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) связаны с повышенным риском сердечных заболеваний, когнитивных нарушений и других нарушений здоровья. Добавки с фолиевой кислотой, отдельно или в сочетании с витамином В12 и витамином В6, могут успешно снизить уровень гомоцистеина. Однако влияние этих добавок на риск сердечных заболеваний менее убедительно.

Источник: Homocysteine, vitamin B12, folate and cognitive functions: a systematic and critical review of the literature T Vogel et al. Int J Clin Pract. 2009 Jul.

В двух исследованиях 115-ти пациентов с витилиго (депигментацией кожи) длительное применение витаминов В9 и В12 значительно улучшило пигментацию кожи. Авторы также подчеркнули важность пребывания на солнце при данном заболевании.

Источник: Improvement of vitiligo after oral treatment with vitamin B12 and folic acid and the importance of sun exposure L Juhlin et al. Acta Derm Venereol. 1997 Nov.

Согласно метаанализу двенадцати клинических исследований, прием высоких доз фолиевой кислоты (минимум 5 мг/сут в течение 6 недель) может немного снизить систолическое артериальное давление (более высокое значение) и улучшить функцию кровеносных сосудов.

Источник: High-dose folic acid supplementation effects on endothelial function and blood pressure in hypertensive patients: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials J Chiropr Med. 2009 Mar; 8(1): 15–24.

Алкоголь ухудшает всасывание фолиевой кислоты в кишечнике. Большие дозы (например, 3900 мг/сут) НПВП (аспирин, ибупрофен и ацетаминофен) могут ингибировать связывание и метаболизм фолиевой кислоты. Хроническое употребление противосудорожных препаратов может препятствовать всасыванию фолиевой кислоты. Витамин С может улучшить биодоступность фолиевой кислоты, ограничивая его разложение в желудке. Дефицит витамина В12 или железа может быть замаскирован избытком фолиевой кислоты.

Источник: Anaemia in rheumatoid arthritis: the role of iron, vitamin B12, and folic acid deficiency, and erythropoietin responsiveness. Ann Rheum Dis. 1990 Feb; 49(2): 93–98. 

Поскольку фолиевая кислота растворима в воде, она легко выводится из организма с мочой, что делает риск токсичности относительно низким. В достаточных количествах добавки с фолиевой кислотой безопасны и хорошо переносятся. Высокие дозы фолиевой кислоты (15 мг/сут) в течение одного месяца были связаны с нарушениями сна, спутанностью сознания и желудочно-кишечными эффектами у здоровых людей. Высокие дозы фолиевой кислоты могут оказывать маскирующий эффект при диагностике анемии, вызванной дефицитом витамина В12. По этой причине некоторые эксперты предлагают дополнять оба витамина. Фолиевая кислота является одной из наиболее изученных добавок для беременных женщин с доказанной безопасностью и эффективностью. Её прием до планируемого зачатия может быть в равной степени важен для благоприятного воздействия на развитие плода.

Источник: Does folic acid harm people with vitamin B12 deficiency? C J Dickinson. QJM. 1995 May.

Коферменты фолиевой кислоты регулируют метилирование ДНК, что важно для контроля экспрессии генов и дифференцировки клеток. Нарушения в этом процессе были связаны с развитием мутаций и рака. Диета, богатая фолиевой кислотой, отрицательно коррелирует с различными видами рака (например, раком молочной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, легких и пищевода) в ряде обсервационных исследований. Однако избыток фолиевой кислоты (превышающий норму в рационе) может фактически ускорить рост опухоли у онкологических больных, что указывает на то, что её роль в контроле развития рака сложнее, зависит от конкретной дозы. Эффекты фолата также, по-видимому, зависят от состояния клеточной трансформации. На моделях колоректального рака у животных было обнаружено, что добавки фолиевой кислоты предотвращают развитие рака в нормальных тканях, но способствуют росту опухоли в ранее существовавших областях аномального роста тканей. Таким образом, соображения как о дозе, так и о времени приема добавок с фолиевой кислотой имеют решающее значение. Несмотря на возможную роль оптимального потребления фолиевой кислоты в профилактике рака, имеющиеся данные не подтверждают использование добавок фолиевой кислоты для лечения или профилактики рака.

Источник: Folate: a magic bullet or a double edged sword for colorectal cancer prevention? Y‐I Kim. Gut. 2006 Oct; 55(10): 1387–1389.

 Да, но лишь по отношению к мышьяку. Хроническое воздействие мышьяка может увеличить риск рака, сердечных заболеваний и инсульта. Исследование на 130 взрослых, подвергшихся воздействию мышьяка, показало, что добавки фолиевой кислоты способны снижать уровень мышьяка в крови, облегчая его выведение с мочой.

Источник: Folic acid supplementation lowers blood arsenic2 Am J Clin Nutr. Author manuscript; available in PMC 2008 Oct 1.

Низкий уровень витамина В6 связан с более высоким уровнем гомоцистеина, что может привести к повреждению головного мозга и сердечным заболеваниям. Витамин В6 в сочетании с фолиевой кислотой может снижать высокий уровень гомоцистеина после еды. Однако исследователи предполагают важную роль фолиевой кислоты в этом эффекте. В целом, пиридоксин, по-видимому, эффективен для снижения уровня гомоцистеина только в комбинации с фолиевой кислотой и витамином В12 у пациентов с дефицитом витаминов.

Источник: Homocysteine and coronary atherosclerosis E L Mayer et al. J Am Coll Cardiol. 1996.

 Большое исследование 15 000 пациентов с хроническим заболеванием почек показало, что комбинация эналаприла (лекарства от артериального давления) и фолиевой кислоты более эффективна для улучшения функции почек, чем один эналаприл. В исследовании было предложено использовать фолиевую кислоту для замедления прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты. В крупном обсервационном исследовании, в котором приняли участие 55 600 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), прием фолиевой кислоты увеличил выживаемость, защищая сердце и предотвращая другие осложнения. Высокий уровень гомоцистеина является серьезной проблемой для пациентов с ТПН и в значительной степени способствует их осложнениям. Фолиевая кислота, отдельно или в сочетании с витаминами В6 и В12, успешно снижала уровень гомоцистеина в многочисленных исследованиях людей с ТПН.

Источник: Efficacy of Folic Acid Therapy on the Progression of Chronic Kidney Disease: The Renal Substudy of the China Stroke Primary Prevention Trial Xin Xu et al. JAMA Intern Med. 2016.

Существует множество доказательств, подтверждающих взаимосвязь между питанием и когнитивными функциями. В систематическом обзоре 2022 года изучалась эффективность использования витаминных добавок в рационе питания в качестве решения проблемы дефицита питательных веществ и профилактики деменции и легких когнитивных нарушений. Оказалось, что добавки фолиевой кислоты показали лучшие результаты в когнитивных тестах, чем соответствующие контрольные группы. Комбинированный прием фолиевой кислоты и витамина В12 показал некоторые расхождения между исследованиями. Доказано, что тиамин в качестве добавки оказывает положительное влияние на когнитивные способности не только при приеме отдельно, но и в сочетании с фолиевой кислотой. Что касается добавок витамина D, то наблюдаемые результаты были не столь обнадеживающими. Одновременный прием низких доз витамина Е и витамина С также не был связан с улучшением когнитивных функций.  Результаты этого систематического обзора свидетельствуют о том, что добавление витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты, может оказывать положительное влияние на отсрочку и предотвращение риска снижения когнитивных функций. Аскорбиновая кислота и высокая доза витамина Е при раздельном приеме также показали положительное влияние на когнитивные функции, но нет достаточных доказательств в поддержку их применения. Результаты испытаний добавок витамина D не являются окончательными для оценки потенциальной пользы, которую витамин D может оказать на когнитивные способности.

Источник: Vitamin Supplementation and Dementia: A Systematic Review Victoria Gil Martínez et al. Nutrients. 2022..

Фолиевая кислота относится к группе, известной как фолаты, набор необходимых питательных веществ, которые участвуют в синтезе ДНК и белков. По этой причине он необходим в периоды высокой метаболической активности, такие как беременность, когда наблюдается высокая скорость репликации клеток. Известно, что существует тесная взаимосвязь между дефицитом фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки (NTD), возникающими в результате сбоя при слиянии нервной трубки в течение 21 и 27 дней эмбриональной жизни. Они могут проявляться в головном мозге в виде анэнцефалии или энцефалоцеле (несовместимых с жизнью) или в позвоночнике в виде расщелины позвоночника. Наиболее значительное клиническое исследование было проведено Британским советом по медицинским исследованиям. Это исследование показало, что прием добавок с 4 мг фолиевой кислоты в день беременным женщинам высокого риска, у которых предыдущий ребенок страдал дефектами нервной трубки, уменьшил повторение дефекта на 72%. Уровень фолиевой кислоты должен быть повышен в период зачатия и до 30 дней спустя, когда заканчивается закрытие нервной трубки. Было также показано, что прием фолиевой кислоты снижает частоту возникновения заячьей губы и врожденных пороков сердца (как и витамин В6). Более того, недавнее исследование показало, что прием фолиевой кислоты во время беременности снижает риск развития острого лимфобластного лейкоза у детей на 60%. 

Источник: Is Supplementation with Micronutrients Still Necessary during Pregnancy? A Review. Sonia Santander Ballestín et al. Nutrients. 2021.

Фолиевая кислота имеет решающее значение для нормального развития и функционирования мозга. Низкий уровень фолиевой кислоты в крови может коррелировать с симптомами снижения когнитивных способностей у пожилых людей, эпилептиков и психиатров. Это также связано с дегенерацией коры головного мозга, области мозга, которая координирует обучение и память. Вероятно, это связано с повышением уровня гомоцистеина, который токсичен для нейронов и связан с нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера, инсульт и эпилептические припадки. На животных моделях бактериального менингита (отек слизистой оболочки, покрывающей головной и спинной мозг) повышение уровня фолата сохраняло функцию памяти и предотвращало окислительное повреждение лобной коры. Шестимесячный прием фолиевой кислоты значительно улучшил показатели IQ, кратковременную память и двигательные навыки у 180 пожилых людей с умеренными когнитивными нарушениями. С другой стороны, исследование 276 пожилых людей не показало никаких преимуществ добавок, снижающих уровень гомоцистеина (B6/B9 /B12), для когнитивной функции. В крупном наблюдательном исследовании с участием 3718 пожилых людей более высокое потребление фолиевой кислоты даже коррелировало с более быстрым снижением когнитивных функций. Фолиевая кислота является важным питательным веществом для развития и защиты мозга. Дальнейшие исследования должны прояснить связь между повышенным потреблением фолиевой кислоты и когнитивными функциями.

Источник: Effects of 6-Month Folic Acid Supplementation on Cognitive Function and Blood Biomarkers in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial in China Fei Ma et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016 Oct.

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является одной из основных причин слепоты у пожилых. В исследовании, в котором приняли участие 5442 пожилые женщины, комбинированный прием фолиевой кислоты/витамина В6/витамина В12 в течение 7 лет снижал риск развития ВМД на 35-40%.

Источник: Folic Acid, Vitamin B6, and Vitamin B12 in Combination and Age-related Macular Degeneration in a Randomized Trial of Women Arch Intern Med. 2009 Feb 23; 169(4): 335–341.

Существует множество доказательств, подтверждающих взаимосвязь между питанием и когнитивными функциями. В специальном систематическом обзоре изучалась эффективность использования витаминных добавок в рационе в качестве решения проблемы дефицита питательных веществ, профилактики деменции и легких когнитивных нарушений. В обзор были включены все исследования по теме за последние 10 лет. Оказалось, что добавки фолиевой кислоты показали лучшие результаты в когнитивных тестах, чем соответствующие контрольные группы. Комбинированный прием фолиевой кислоты и витамина В12 показал некоторые расхождения между исследованиями. Было зафиксировано, что тиамин в качестве добавки оказывает положительное влияние на когнитивные способности не только при приеме отдельно, но и в сочетании с фолиевой кислотой. Что касается добавок витамина D, то наблюдаемые результаты были не столь обнадеживающими. Одновременный прием низких доз витамина Е и витамина С также не был связан с улучшением когнитивных функций. Результаты этого систематического обзора свидетельствуют о том, что добавление витаминов группы В, особенно фолиевой кислоты, может оказывать положительное влияние на отсрочку и предотвращение риска снижения когнитивных функций. Аскорбиновая кислота (витамин С) и высокая доза витамина Е при раздельном приеме также показали положительное влияние на когнитивные способности, но нет достаточных доказательств в поддержку их применения(мало проведено исследований). Результаты испытаний добавок витамина D не являются окончательными для оценки потенциальной пользы, которую витамин D может оказать на когнитивные способности.

Источник: Vitamin Supplementation and Dementia: A Systematic Review Victoria Gil Martínez et al. Nutrients. 2022.