Метилфолат: ответы на вопросы

Метилфолат или 5-MTHF имеет важные преимущества перед синтетической фолиевой кислотой: он хорошо усваивается даже при изменении pH в желудочно-кишечном тракте, а на его биодоступность не влияют нарушения обмена веществ. Использование 5-MTHF вместо фолиевой кислоты снижает вероятность маскировки гематологических симптомов дефицита витамина B12, уменьшает взаимодействие с препаратами, ингибирующими дигидрофолатредуктазу, и устраняет метаболические дефекты, вызванные полиморфизмом метилентетрагидрофолатредуктазы. Использование 5-MTHF также предотвращает потенциальное негативное воздействие неметаболизированной фолиевой кислоты в периферическом кровотоке.

Источник: Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing Francesco Scaglione et al. Xenobiotica. 2014 May.

В одном исследовании сравнивали эффективность 100 мкг фолиевой кислоты в день и эквимолярного количества l-метилфолата в снижении уровня гомоцистеина у здоровых добровольцев. Результаты показали, что низкие дозы l-метилфолата так же эффективны, как и фолиевая кислота, а в долгосрочной перспективе, возможно, даже более эффективны в снижении концентрации гомоцистеина у здоровых людей. Через 24 недели приёма добавок уровень гомоцистеина в плазме был на 14,6% и 9,3% ниже в группах, принимавших l-метилфолат и фолиевую кислоту, соответственно, чем в группе плацебо.

Источник: Comparison of the effect of low-dose supplementation with l-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study Volume 77, Issue 3, March 2003, Pages 658-662. 

Исследования показывают, что дополнительный приём метилфолата может эффективно улучшить биомаркеры фолата у молодых женщин на ранних сроках беременности, что позволяет предотвратить врождённые дефекты нервной трубки.

Источник: Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? Rima Obeid et al. J Perinat Med. 2013.

У людей, страдающих депрессией, часто наблюдается низкий уровень фолатов в сыворотке крови и эритроцитах. По этой причине в многочисленных исследованиях и систематических обзорах изучалась эффективность фолиевой кислоты и ее производного L-метилфолата, дополнительной терапии при депрессии. Несмотря на неоднозначные результаты, имеющиеся данные в целом подтверждают использование этих соединений при депрессии.

Источник: Folate and Its Significance in Depressive Disorders and Suicidality: A Comprehensive Narrative Review Timur Liwinski et al. Nutrients. 2023.

Одной из потенциальных стратегий для решения проблемы недостаточной реакции на стандартные антидепрессанты является дополнение лечения нутрицевтиками, которые представляют собой питательные вещества фармацевтического класса. Среди них фолиевая кислота или ее активная форма, L-метилфолат, являются многообещающими, поскольку фолат связан с повышенным риском развития депрессии, тяжелыми депрессивными симптомами, продолжительностью депрессивных эпизодов и повышенной вероятностью рецидива. У людей, страдающих депрессией, часто наблюдается снижение уровня фолатов в сыворотке крови и эритроцитах. Этот дефицит имеет большое значение, поскольку снижение уровня фолатов потенциально может препятствовать реакции на антидепрессанты.

Источник: Serum folate, vitamin B12, and homocysteine in major depressive disorder, Part 2: predictors of relapse during the continuation phase of pharmacotherapy George I Papakostas et al. J Clin Psychiatry. 2004 Aug.

На данный момент доказано, что фолиевая кислота помогает предотвратить дефекты нервной трубки.  Но чтобы установить, является ли метилфолат (5-метилтетрагидрофолат) безопасным и эффективным терапевтическим средством, сравнимым с фолиевой кислотой, необходимы дополнительные исследования. Ибо имеющихся исследований количественно недостаточно с научной точки зрения. 

Источник: Supplementation with Folic Acid or 5-Methyltetrahydrofolate and Prevention of Neural Tube Defects: An Evidence-Based Narrative Review María de Lourdes Samaniego-Vaesken et al. Nutrients. 2024.

Биодоступность пищевых фолатов варьируется в зависимости от типа пищи и наличия в ней ингибиторов или других неизвестных факторов. Как следствие, для корректировки различий в усвоении фолатов из продуктов питания и фолиевой кислоты используется эквивалент пищевого фолата (ЭПФ), который отражает более высокую биодоступность добавок и обогащённых продуктов. Каждый 1 мг фолиевой кислоты или метилфолата эквивалентен 1,7 мг натурального фолата, то есть фолиевая кислота будет в 1,7 раза более биодоступной, чем натуральный фолат из продуктов питания.

Источник: Folate metabolism and requirements L B Bailey et al. J Nutr. 1999 Apr.

В исследовании, проведенном на 21 здоровой женщине до и после 10 дней приема добавок, изучалась сравнительная биодоступность эквимолярных доз фолиевой кислоты или метилфолата (эквивалентных 400 мкг фолиевой кислоты). Полученные результаты указывают на несколько более высокую биодоступность метилфолата в начале исследования, но эта разница исчезла после 10 дней приема добавок.

Источник: Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study Bernard J Venn et al. Am J Clin Nutr. 2003 Mar.

В одном исследовании сравнили биодоступность фолиевой кислоты и метилфолата у здоровых мужчин после однократного приёма 500 мкг фолиевой кислоты или метилфолата, продемонстрировав быстрое повышение концентрации фолиевой кислоты в плазме крови и обнаружив полную эквивалентность анализируемых фармакокинетических параметров (максимальная концентрация в плазме (Cmax), время достижения Cmax (Tmax) и площадь под кривой (AUC). 

Источник: The short-term bioavailabilities of [6S]-5-methyltetrahydrofolate and folic acid are equivalent in men Kristina Pentieva et al. J Nutr. 2004 Mar.

Изучали фармакокинетику фолиевой кислоты и метилфолата у молодых (до 30 лет) и пожилых (старше 50 лет) добровольцев в начале и после пяти недель приёма 400 мкг фолиевой кислоты или эквимолярного количества метилфолата. У молодых добровольцев в начале наблюдалось несколько более низкое всасывание фолиевой кислоты, однако в конце периода приёма оно было несколько выше. В старшей группе абсорбция была ниже, чем в младшей, но не было выявлено различий ни между фолиевой кислотой и метилфолатом, ни между началом и концом исследования.

Источник: [6S]5-methyltetrahydrofolate or folic acid supplementation and absorption and initial elimination of folate in young and middle-aged adults K de Meer et al. Eur J Clin Nutr. 2005 Dec.

В исследовании 2006-го года сравнили эффективность фолиевой кислоты и метилфолата (5-метилтетрагидрофолата) в поддержании уровня фолата в эритроцитах во время лактации. В этом случае ежедневная доза фолиевой кислоты составляла 400 мкг, 5-метилтетрагидрофолата — 400 мкг, а плацебо — 400 мкг. Препарат принимался в течение 16 недель, начиная с первой недели после родов. Обе активные группы явно отличались от группы плацебо, но между активными группами не было выявлено различий в уровне фолиевой кислоты в плазме. Однако уровень фолиевой кислоты в эритроцитах через 16 недель был немного ниже в группе фолиевой кислоты, хотя в обоих случаях были достигнуты высокие концентрации, превышающие пороговое значение 906 нмоль/л (2193 нмоль/л против 1891 нмоль/л). Однако различий в уровне гомоцистеина обнаружено не было, поэтому был сделан вывод, что обе формы одинаково эффективны для повышения и поддержания адекватного уровня фолатов.

Источник: [6S]-5-Methyltetrahydrofolate is at least as effective as folic acid in preventing a decline in blood folate concentrations during lactation Lisa A Houghton et al. Am J Clin Nutr. 2006 Apr.

Различные виды фолатов, в том числе метилфолат в ряде лабораторных исследований демонстрирует эффективную активность по связыванию свободных радикалов (сравнимую с активностью витамина C и E). У крыс, подвергшихся воздействию мышьяка, приём фолиевой кислоты, которая в организме метаболизируется до метилфолата, смог уменьшить повреждения ДНК и митохондрий, подавляя окислительные биомаркеры (т. е. малоновый диальдегид (МДА), оксид азота (NO) и гидроксильный радикал (ОН(-)) и повышая активность антиоксидантных ферментов (например, СОД и каталазы).

Источник: Folic acid or combination of folic acid and vitamin B(12) prevents short-term arsenic trioxide-induced systemic and mitochondrial dysfunction and DNA damage Sangita Majumdar et al. Environ Toxicol. 2009 Aug.

Повышенная восприимчивость к инфекциям часто наблюдается у людей и животных с дефицитом фолата. Клинический дефицит фолата обычно проявляется в виде мегалобластной анемии — состояния, которое приводит к нарушению иммунных реакций (в основном клеточного иммунитета). Исследования показывают, что восполнение дефицита фолата с помощью добавок фолиевой кислоты или метилфолата восстанавливает иммунную функцию у пациентов.

Источник: Depressed cell-mediated immunity in megaloblastic anemia due to folic acid deficiency R L Gross et al. Am J Clin Nutr. 1975 Mar.

В четырёх исследованиях с участием более 590 пациентов с депрессией метилфолат и фолиевая кислота оказывали стимулирующее действие на серотониновые рецепторы в мозге и повышала чувствительность к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Источник: L-methylfolate Plus SSRI or SNRI from Treatment Initiation Compared to SSRI or SNRI Monotherapy in a Major Depressive Episode Lawrence D Ginsberg et al. Innov Clin Neurosci. 2011 Jan.

Фолат играет важную роль в реакциях синтеза нейромедиаторов и структурных элементов нейронов, поэтому его дефицит связывают с наличием различных расстройств, связанных с психическими функциями. Повышение с помощью добавок уровня фолата у 22 человек с расстройствами пищевого поведения привело к значительному улучшению симптомов депрессии. В этом исследовании добавки принимались 6 месяцев.

Источник: A pilot study of folic acid supplementation for improving homocysteine levels, cognitive and depressive status in eating disorders Viviana Loria-Kohen et al. Nutr Hosp. 2013 May-Jun.

Метааналих 9-ти исследований посвященных дополнительной терапии L-метилфолатом при депрессивных расстройствах или его влиянию на реакцию на антидепрессанты показал, что дополнительный приём L-метилфолата улучшает реакцию на антидепрессанты. В метаанализе категориальной шкалы Гамильтона для оценки депрессии-17 (3 исследования, 483 участника) дополнительный приём L-метилфолата был связан с небольшим положительным эффектом по сравнению с монотерапией антидепрессантами. Метаанализ четырёх исследований (507 участников) с использованием непрерывного измерения симптомов депрессии показал аналогичный эффект от дополнительного приёма L-метилфолата. Авторы сделали вывод, что дополнительный прием L-метилфолата может быть умеренно эффективным у взрослых с большим депрессивным расстройством, принимающих антидепрессанты.

Источник: Systematic Review and Meta-Analysis of L-Methylfolate Augmentation in Depressive Disorders Abdullah Al Maruf et al. Pharmacopsychiatry. 2022 May.

Назначение фолиевой кислоты женщинам в период до зачатия и во время беременности является общепринятой практикой. Однако при определённых состояниях, таких как мегалобластная анемия, она может представлять опасность для здоровья, так как маскирует мегалобластную анемию, вызванную дефицитом витамина B12, а также в случаях снижения преобразования фолиевой кислоты в печени (например, из-за генетических вариаций или при некоторых видах фармакотерапии). Некоторых из этих рисков можно избежать, принимая метилфолат вместо фолиевой кислоты. Поскольку метилфолат не требует активации, он сразу же становится доступным для матери и плода и не накапливается в крови, как это происходит с фолиевой кислотой в случае снижения её преобразования в печени. Однако решение о назначении может принимать только врач, а не пациент самостоятельно.

Источник: Folic acid versus 5- methyl tetrahydrofolate supplementation in pregnancy Enrico Ferrazzi et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct.

Изучался потенциал использования L-метилфолата в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве (БДР), два исследования оценивали его роль в лечении пациентов с избыточным весом/ожирением и хроническим воспалением. Было зафиксиррванно, что воспаление связано с повышенной выработкой провоспалительных цитокинов, которые препятствуют синтезу и обмену моноаминовых нейромедиаторов, тем самым способствуя проявлению депрессивной симптоматики. Метилфолат может смягчать эти эффекты, способствуя синтезу тетрагидробиоптерина (BH4), важнейшего кофермента, участвующего в выработке нейромедиаторов.

Источник: A Review of l-Methylfolate as Adjunctive Therapy in the Treatment of Major Depressive Disorder Vladimir Maletic et al. Prim Care Companion CNS Disord. 2023.