Витамин К2: ответы на вопросы

Было проведено исследование с целью изучить влияние перорального приема витамина К2 (менахинона-7 [МК-7]) на клинико-биохимические показатели у больных синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 84 пациента с СПКЯ были рандомизированы в группы лечения (90 мкг менахинона-7 ежедневно в течение 8 недель) и плацебо. 

Инсулинорезистентность, липидный профиль, эндокринные биомаркеры и состав тела участников были измерены до и после вмешательства. Добавка менахинона-7, по сравнению с плацебо, значительно снижала уровень сывороточного инсулина натощак, модель гомеостаза оценки резистентности к инсулину и модель гомеостаза оценки функции β-клеток в дополнение к значительному увеличению количественного индекса проверки чувствительности к инсулину. 

Кроме того, введение МК-7 приводило к значительному снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови и дигидротестостерона (ДГТ), индекса свободных андрогенов, окружности талии и массы жировых отложений, а также значительное увеличение скелетных мышц и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). 

Данное исследование подчеркивает благотворное влияние МК-7 на резистентность к инсулину, жировую массу, скелетные мышцы и сывороточные уровни триглицеридов, ДГТ и ГСПГ у пациентов с СПКЯ. Поэтому представляется, что добавки МК-7 могут быть подходящим дополнительным лечением для пациентов с СПКЯ.

Источник: Beneficial health effects of Menaquinone-7 on body composition, glycemic indices, lipid profile, and endocrine markers in polycystic ovary syndrome patients. Firoozeh Tarkes et al. Food Sci Nutr. 2020.

Витамин К – это не просто одно вещество, а группа соединений, которые, грубо говоря, можно разделить на две подгруппы: растительный витамин К1 [филлохинон], содержащийся в зеленых овощах, таких как горох, брокколи и шпинат, и животный К2 [менахинон]. Разница между этими двумя формами заключается в "хвосте" единиц пренила: у К2 есть один, а у К1 нет вообще. "Хвосты" тоже различаются: мясо и яйца имеют хвост с четырьмя дополнительными единицами пренила [МК-4], сыр и кварк содержат различные версии витамина К2 с семью, восемью и девятью единицами пренила [МК-7, МК-8 и МК-9]. Ферментированные продукты, такие как натто, содержат витамин К2 с семью единицами пренила [МК-7]. Витамин К2 обладает большей биодоступностью.

Подобные исследования проводились только на животных и положительный результат был достигнут лишь с витамином К2. В частности, ученые решили дать одной группе лабораторных животных корм, содержащий низкое количество витамина К2 (МК-4)  а другой группе корм, содержащий высокое количество витамина К2 (МК-4). Эксперимент длился пять недель. В группе, которая получила большое количество витамина К2 (МК-4), уровни тестостерона в крови у животных и их тестикулярная концентрация тестостерона увеличивались по мере продвижения эксперимента. Как по сравнению с исходным уровнем, так и с контрольной группой. Корм с высоким содержанием витамина К вызывал повышение активности фермента CYP11A. А этот фермент важен для синтеза тестостерона. Когда исследователи повторили свой эксперимент с витамином К1, они почти не наблюдали эффекта повышения тестостерона.

Источник: Menaquinone-4 enhances testosterone production in rats and testis-derived tumor cells. Asagi Ito, Hitoshi Shirakawa. Lipids Health Dis. 2011 Sep 13;10:158.

Мало кто знает, но дефицит этого витамина повышает риск развития артрита. В одном исследовании ученые изучили почти 1200 мужчин и женщин в возрасте от 50 до 79 лет, у которых был остеоартрит коленного сустава. Они оценивали состояние коленных суставов участников с помощью МРТ и рентгенографии, а также измеряли концентрацию витамина К в их крови. Согласно современным рекомендациям, если концентрация витамина К в крови ниже 0,5 наномоля, существует дефицит. В результате, МРТ-сканирование показало, что участники, концентрация витамина К1 в которых была ниже 0,5 наномолей, имели более высокую частоту повреждений хряща в коленном суставе. Дефицит витамина К1 удваивает вероятность наличия повреждений.

Источник: Vitamin K Deficiency Is Associated with Incident Knee Osteoarthritis. Am J Med. 2013 Mar;126(3):243-8.

Дефицит витамина К может иметь решающее значение для беременных женщин и особенно новорожденных, что может привести к кровотечению. Дефицит витамина К может усугубиться при приеме определенных лекарств, таких как гепарин и карбамазепин, во время беременности, поскольку эти препараты могут препятствовать метаболизму витамина К у женщин. Кроме того, воздействие лекарств внутриутробно может повлиять на плод и в этом случае возможно развитие кумариновой эмбриопатии. Рекомендуемый уровень потребления витамина К установлен на уровне 90 мкг в день для женщин. Недостаточно данных для установления дифференцированного рекомендуемого потребления во время беременности. Регулярные диеты содержат высокий уровень этого витамина по сравнению с рекомендуемым потреблением небеременными женщинами, поэтому нет необходимости в конкретных рекомендациях. Хотя добавление витамина К не является необходимым при нормальной беременности, дефицит может возникнуть у женщин с эпилепсией и другими нарушениями.

Источник: Is Supplementation with Micronutrients Still Necessary during Pregnancy? A Review. Sonia Santander Ballestín et al. Nutrients. 2021.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) связан с повышенной кальцификацией артерий и увеличением числа переломов. В специальном исследовании изучалось влияние 6-месячного приема витамина К2 (360 мг в день) на системную артериальную кальцификацию и минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у пациентов с СД2 с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в анамнезе. Предполагалось, что витамин К2 снизит кальцификацию сосудов. Однако, 6-месячный прием витамина К не останавливал прогрессирование артериальной кальцификации или снижение МПКТ у пациентов с СД2 и ССЗ.

Источник: Six months vitamin K treatment does not affect systemic arterial calcification or bone mineral density in diabetes mellitus 2
Jonas W Bartstra et al. Eur J Nutr. 2021 Apr.

Посвященное этому исследование было проведено с целью оценки влияния совместного приема витамина D+К+кальция на эндокринные биомаркеры, воспаление и окислительный стресс у женщин с дефицитом витамина D с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено на 60 женщинах с дефицитом витамина D с диагнозом СПКЯ в возрасте 18-40 лет. 

Участники были случайным образом распределены на 2 группы для приема либо 200 МЕ витамина D, 90 мкг витамина К плюс, 500 мг кальциевых добавок (n = 30), либо плацебо (n = 30) два раза в день в течение 8 недель. После 8 недель вмешательства по сравнению с плацебо совместное применение витамина D+K+кальция привело к значительному снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке крови (-2,1±1,6 против +0,1±1,0 пг/мл) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) (-0,8±1,0 против -0,1±0,5 мкг/мл). Кроме того, выявлено достоверное увеличение общей антиоксидантной емкости плазмы (ТАС) (+75,7±126,1 против - 80,4±242,8 ммоль/л, р=0,005) и достоверная разница концентраций малонового диальдегида (МДА) в плазме (+0,03±0,6 против+1,4±2,4 мкмоль/л) наблюдался после приема добавок с витамином D+K+кальцием по сравнению с плацебо. 

Тенденция к большему снижению уровня лютеинизирующего гормона наблюдалась в группе витамина D+K+кальция по сравнению с группой плацебо (-7,0 против-1,2 МЕ/л). Не было обнаружено какого-либо значительного влияния совместного приема витамина D+K+кальция на пролактин, фолликулостимулирующий гормон, 17-ОН прогестерон, маркеры воспаления и уровень глутатиона.  

В целом, совместное применение витамина D+K+кальция в течение 8 недель у женщин с дефицитом витамина D с СПКЯ оказало благотворное влияние на уровень ДГЭАС в сыворотке крови, свободного тестостерона, ТАС в плазме крови и МДА.

Источник: The Effects of Vitamin D-K-Calcium Co-Supplementation on Endocrine, Inflammation, and Oxidative Stress Biomarkers in Vitamin D-Deficient Women with Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. M Razavi et al. Horm Metab Res. 2016 Jul.

Менахинон-7 (MK-7) входит в семейство витамина К, микроэлементов, необходимых для синтеза факторов свертывания крови и активации белков, участвующих в построении костей и ингибировании кальцификации сосудов. Витамин К состоит из двух основных подсемейств: витамина К1 (филлохинона) и витамина К2, или менаквинона. Все витамины группы К имеют сходную структуру; они имеют общее “хиноновое” кольцо и изопреноидную боковую цепь. Разница заключается в боковой цепи. Менахиноны классифицируются по длине их алифатической боковой цепи и обозначаются как MK-n, где n представляет собой количество изопреноидных остатков в этой цепи. Таким образом, МК-7 содержит семь изопреноидных единиц. Витамины К обладают высокой липофильностью (растворимостью в жирах). МК-7 более липофилен, чем К1 и МК-4, что приводит к гораздо более длительному периоду полураспада - до 72 часов, и принимать его из добавок можно один раз в день или даже раз в два дня. 

Источник: Differential lipoprotein transport pathways of K-vitamins in healthy subjects. Biochim Biophys Acta. 2002 Feb 15;1570(1):27-32.

Обычные дозы пищевого витамина К и пероральных добавок, как правило, безопасны. Дозы до 10 мг К1 и 45 мг К2 (МК-4,7) в день были протестированы в клинических испытаниях без токсических эффектов.

Однако сообщалось о следующих легких побочных эффектах:
• Тошнота
• Диарея
• Расстройство брюшной полости
До сих пор не было зафиксировано случаев токсичности природных форм витамина К1 (филлохинона) или витамина К2 (менахинона), поэтому допустимый верхний предел для витамина К не был установлен. Однако сообщалось о токсичности синтетической формы витамина К3 (менадиона) и его производных. Токсичность витамина К чаще всего регистрируется у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, и детей, получающих инъекции менадиона.

Источник: Vitamin K and the prevention of fractures: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sarah Cockayne et al. Arch Intern Med. 2006

Результаты исследования на животных показывают, что синтетический МК-7 обладает низкой острой пероральной токсичностью со средней летальной дозой (ЛД50) выше 2000 мг/кг для мышей. Кроме того, потребление  MK-7 у крыс 10 мг/кг массы тела в день в течение 90 дней продемонстрировало отсутствии побочных эффектов в исследовании пероральной токсичности. Вместе с известной историей потребления производного от натто МК-7 и других аналогов менахинона эти данные подтверждают безопасность синтетически полученного МК-7 для потребления человеком в типичных дополнительных дозах витамина К. По общему правилу, человеческий эквивалент на людях в 10 раз ниже. 

Источник: Safety and toxicological evaluation of a synthetic vitamin K2, menaquinone-7.Kresimir Pucaj.Toxicol Mech Methods  2011 Jul 25

Желчные кислоты, которые выделяются в ответ на поступление в ЖКТ жиров, помогают усваивать витамин К из кишечника. Поэтому принимать его лучше с пищей, содержащей жир. Затем он попадает в печень в связанном виде с белками крови. Печень сохраняет большую часть K1 и использует его для производства белков, способствующих свертыванию крови, в то время как K2 выделяется в кровоток. Более мелкие молекулы, такие как витамин К1, остаются в организме до 1,5 часов. Но самые крупные из них, такие как MK-7, остаются на несколько дней. Вот почему может потребоваться принимать витамин К1 несколько раз в день, в отличие от формы витамина К2 МК-7, которую можно принимать и через день.

Источник: Vitamin K: the effect on health beyond coagulation – an overview. Cees Vermeer. Food Nutr Res. 2012; 56: 10.3402/fnr.v56i0.5329

В проведенном эпидемиологическом исследовании наблюдали 4 года за когортой, состоящей из 16057 женщин в возрасте 49-70 лет, которые на исходном этапе не имели сердечно-сосудистых заболеваний. За время наблюдения было выявлено 480 случаев ишемической болезни сердца (ИБС). Анализ потребления участницами исследования витаминов К1 и К2 показал, что высокое потребление менохинонов, особенно МК-7, МК-8 и МК-9 снижает риск возникновения ИБС, потребление витамина К1 не было существенно связано с ИБС.

Источник: A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009 Sep;19(7):504-10.

В проведенном японскими учеными исследовании с участием  женщин в постменопаузе была выявлена достоверная положительная связь между потреблением соевого ферментированного продукта натто (главного пищевого источника МК-7) и низкой скоростью снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в шейке бедренной кости. Не наблюдалось существенной связи между потреблением тофу или других соевых продуктов и скоростью изменения МПКТ. Потребление натто, по мнению ученых, может помочь предотвратить потерю костной массы в постменопаузе благодаря воздействию менахинона 7 (МК-7), который в натто содержится в большем количестве.

Источник: Intake of fermented soybeans, natto, is associated with reduced bone loss in postmenopausal women: Japanese Population-Based Osteoporosis (JPOS) Study. J Nutr. 2006 May;136(5):1323-8. 

Витамин К, будучи жирорастворимым, всасывается вместе с пищевым жиром из тонкого кишечника и транспортируется хиломикронами в кровоток. По этой причине лучше принимать с пищей, содержащей хотя бы около 10 гр жира на порцию. Адекватное потребление витамина К установлено на основе репрезентативных данных о потреблении пищи здоровыми людьми, которое для мужчин и женщин составляет 120 мкг и 90 мкг в день.

Источник: Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. National Academies Press 2001. 

Витамин К является незаменимым жирорастворимым витамином. Идентифицированный в 30-х годах как стимулятор свертывания крови (буква "К" означает немецкое слово "коагуляция"), дополнительные роли этого витамина в здоровье костей, сердца и мозга были выявлены только в 90-х годах. Витамин К2, также известный как менахинон, участвует в свертывании крови, здоровье костей и регуляции некоторых клеточных функций в организме человека. К2 - это форма витамина К, присутствующая в продуктах животного происхождения и ферментированных продуктах. Витамин К2 также важен для регуляции роста клеток и поддержания артериальной стенки. 

Существует два основных типа витамина К2: МК-4 и МК-7. Витамин К2 в форме МК-7 имеет гораздо более длительный период полураспада, чем К1, что означает, что он дольше остается в вашем организме. Витамин К1 поступает из растительных источников, в то время как животная пища и некоторые ферментированные продукты содержат К2. Люди могут частично превращать витамин К1 в К2 и вырабатывать К2 с помощью пробиотиков.

Источник: Vitamins D and K as pleiotropic nutrients: clinical importance to the skeletal and cardiovascular systems and preliminary evidence for synergy. Parris M Kidd. Altern Med Rev. 2010 Sep