Профилактика и лечение болезни Альцгеймера

Клиническое исследование с участием 78 пациентов с болезнью Альцгеймера показало, что коэнзим Q10 не снижает маркеры активности заболевания или окислительного стресса. Положительные результаты были получены только в опытах на животных. У мышей с болезнью Альцгеймера CoQ10 уменьшал окислительный стресс, бета-амилоидные бляшки и тау-белки в мозге.

Источник: Antioxidants for Alzheimer Disease Arch Neurol. 2012 Jul; 69 (7): 836–841. 

Повышение уровня гомоцистеина в сыворотке крови является потенциальным фактором риска когнитивных нарушений. Данные свидетельствуют о том, что приём добавок с витамином B может замедлить снижение когнитивных функций за счёт снижения уровня гомоцистеина. В метаанализе 2017 года оценивалась эффективность фолиевой кислоты в сочетании с витамином B12 и/или B6 в снижении уровня гомоцистеина и потенциальное замедление снижение когнитивных функций у пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера или деменцией. Всего было проанализировано 4 исследования. В целом, приём добавок с витамином B был эффективен для снижения уровня гомоцистеина в сыворотке крови. Однако это не привело к улучшению когнитивных функций, что указывает на противоречивость существующих данных об улучшении когнитивных функций за счёт снижения уровня гомоцистеина с помощью витамина B.

Источник: Efficacy of Vitamin B Supplementation on Cognition in Elderly Patients With Cognitive-Related Diseases Dong-Mei Zhang et al. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2017 Jan.

При болезни Паркинсона у пациентов наблюдается дефицит коэнзима Q10 в коре головного мозга. Также сообщается о снижении уровня коэнзима Q10 как в плазме, так и в тромбоцитах пациентов с болезнью Паркинсона. Исследования также показывают, что пониженный уровень коэнзима Q10 в крови связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера. 

Источник: Serum coenzyme Q10 and risk of disabling dementia: the Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS) Kazumasa Yamagishi et al. Atherosclerosis. 2014 Dec.

Дефицит селена в тканях головного мозга, связанный с его ролью в селенопротеинах, таких как антиоксидантный фермент глутатионпероксидаза, играет важную роль в патогенезе болезни Паркинсона. Снижение уровня селена в крови или тканях головного мозга также играет важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера. При боковом амиотрофическом склерозе уровень селена в крови обратно пропорционален вероятности развития заболевания. Селен представляет собой интересный случай, поскольку как его недостаток, так и избыток в тканях способствуют развитию этих нейродегенеративных заболеваний.

Источник: Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis? Marco Vinceti et al. Rev Environ Health. 2012.

У пациентов с болезнью Паркинсона фиксируется снижение уровня витамина B1 (тиамина) в крови и спинномозговой жидкости, а дефицит тиамина связывают с патогенезом болезни Паркинсона. У пациентов с болезнью Альцгеймера фиксируется дефицит витамина B1 в крови и образцах головного мозга, взятых при вскрытии. У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом уровень витамина B1 в крови и спинномозговой жидкости снижен. 

Источник: Parkinson's disease: Research puts spotlight on thiamine deficiency and cardiovascular health Josef Finsterer et al. J Clin Neurosci. 2021 Nov.

В ходе исследования с участием большой группы пациентов с боковым амиотрофическим склерозом обнаружили, что снижение уровня витамина B2 (рибофлавина) в крови связано с повышенным риском развития этой болезни. О снижении уровня витамина B2 в крови у пациентов с болезнью Паркинсона и у пациентов с болезнью Альцгеймера сообщают другие исследования. 

Источник: Association Between Vitamins and Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Center-Based Survey in Mainland China Mengli Wang et al. Front Neurol. 2020.

При болезни Паркинсона снижается уровень витамина B3 (ниацина), предшественника НАДН. При болезни Альцгеймера потребление ниацина с пищей обратно пропорционально риску снижения когнитивных функций и развития болезни Альцгеймера. То есть, чем меньше потребляется ниацина, тем выше риск снижения когнитивных функций.

Источник: Thoughts on B-vitamins and dementia Martha Clare Morris et al. J Alzheimers Dis. 2006 Aug.

В одном исследовании было зафиксировано, что уровень карнитина в крови значительно снижен у пациентов с болезнью Паркинсона с Фарерских островов, где распространена болезнь Паркинсона. В другом исследовании авторы сообщили о сниженном уровне l-карнитина в спинномозговой жидкости у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера.

Источник: Decreased cerebrospinal fluid levels of L-carnitine in non-apolipoprotein E4 carriers at early stages of Alzheimer's disease María Lodeiro et al. J Alzheimers Dis. 2014.

Рецепторы витамина D (VDR) расположены внутри митохондрий и необходимы для их нормальной работы. Исследования на животных показали, что подавление рецепторов приводит к снижению окислительной способности митохондрий и выработке АТФ. Есть данные о снижении уровня витамина D3 в крови и повышенном риске развития болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза. При менее распространённых нейродегенеративных заболеваниях, таких как мультисистемная атрофия, также сообщалось о дефиците витамина D3.

Источник: Vitamin D Promotes Skeletal Muscle Regeneration and Mitochondrial Health Christine M Latham et al. Front Physiol. 2021.

При болезни Альцгеймера в ходе рандомизированного клинического исследования, в котором 70 пациентов с болезнью Альцгеймера лёгкой и средней степени тяжести получали лечение коэнзимом Q10 (400 мг три раза в день) в течение 16 недель, не было выявлено клинического эффекта или значительного влияния на биомаркеры болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости (уровни бета-амилоида и тау-белка).

Источник: Antioxidants for Alzheimer disease: a randomized clinical trial with cerebrospinal fluid biomarker measures Douglas R Galasko et al. Arch Neurol. 2012 Jul.

Было проведено несколько рандомизированных контролируемых исследований с добавлением селена (обычно 200 мкг / сут) при болезни Альцгеймера. В одном исследовании селен отдельно или в комбинации с витамином Е не оказывал существенного влияния на снижение частоты болезни Альцгеймера, тогда как прием селена в сочетании с пробиотиками показал некоторое улучшение когнитивных функций.

Источник: Probiotic and selenium co-supplementation, and the effects on clinical, metabolic and genetic status in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, controlled trial Omid Reza Tamtaji et al. Clin Nutr. 2019 Dec.

Авторы одного исследования сообщили, что приём высоких доз селена (до 10 мг) значительно улучшил показатели по шкале оценки психического статуса у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако прием столь высокой для селена дозы, хотя он и хорошо переносился, нельзя назвать рациональным.

Источник: Supranutritional Sodium Selenate Supplementation Delivers Selenium to the Central Nervous System: Results from a Randomized Controlled Pilot Trial in Alzheimer's Disease
Barbara R Cardoso et al. Neurotherapeutics. 2019 Jan.

Было проведено девять рандомизированных контролируемых исследований L-карнитина или ацетил-l-карнитина (обычно 1,5–3 г в день в течение 6–12 месяцев) при болезни Альцгеймера. Применение ацетил-l-карнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера, в одном из исследований, привело к замедлению ухудшения показателей по 13 из 14 критериев, что достигло статистической значимости для шкалы деменции, логического интеллекта, вербальных критических способностей, долговременной вербальной памяти и избирательного внимания. В другом исследовании авторы обнаружили, что применение ацетил-I-карнитина значительно замедляет снижение показателей, связанных с памятью.

Источник: Long-term acetyl-L-carnitine treatment in Alzheimer's disease A Spagnoli et al. Neurology. 1991 Nov.

Ацетил-l-карнитин замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера (оцениваемое по шкале оценки болезни Альцгеймера) у молодых пациентов. Метаанализ, проведённый в 2003-м году подтвердил эффективность ацетил-l-карнитина при лечении лёгких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера на ранней стадии.

Источник: Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease Stuart A Montgomery et al. Int Clin Psychopharmacol. 2003 Mar.

Что касается болезни Альцгеймера, то в ходе рандомизированного контролируемого исследования 2014 года авторы обнаружили, что комбинация альфа-липоевой кислоты и Омега-3 жирных кислот замедляет снижение когнитивных и функциональных способностей у пациентов с болезнью Альцгеймера в течение 12 месяцев. 

Источник: A randomized placebo-controlled pilot trial of omega-3 fatty acids and alpha lipoic acid in Alzheimer's disease Lynne Shinto et al. J Alzheimers Dis. 2014.

В открытом клиническом исследовании 43 пациентам с болезнью Альцгеймера (получавшим стандартное лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы) ежедневно давали 600 мг альфа-липоевой кислоты в течение 48 месяцев. Пациентов оценивали с помощью краткой шкалы оценки психического статуса, шкалы оценки болезни Альцгеймера и когнитивной подшкалы. Хотя улучшение состояния пациентов с умеренной деменцией было незначительным, у пациентов с лёгкой деменцией болезнь прогрессировала крайне медленно.

Источник: Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease--a 48 months follow-up analysis K Hager et al. J Neural Transm Suppl. 2007.

В открытом исследовании оценивалось влияние альфа-липоевой кислоты (600 мг в день) на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера, как с диабетом, так и без него. Сто двадцать шесть пациентов были разделены на две группы: с сахарным диабетом (группа А) или без него (группа В). Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, когнитивной шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog), представления клинициста о степени тяжести на основе интервью (CIBIC), оценки клинической деменции (CDR) и шкалы функциональных изменений болезни Альцгеймера (ADFACS). В конце исследования показатели по шкале MMSE значительно улучшились у 43 % пациентов в группе А (26 человек) и у 23 % пациентов в группе Б (15 человек) по сравнению с исходным уровнем. Показатели по шкалам ADAS-Cog, CIBIC и ADFACS также значительно улучшились в группе А по сравнению с группой Б.

Источник: The Effect of Lipoic Acid Therapy on Cognitive Functioning in Patients with Alzheimer's Disease Antonietta Fava et al. J Neurodegener Dis. 2013.

Рандомизированное контролируемое исследование, проведённое в 2020-м году, показало, что приём добавок с витамином D3 может замедлить снижение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера, в то время как метаанализ других исследований не выявил доказательств того, что приём добавок с витамином D3 снижает риск развития болезни Альцгеймера.

Источник: Vitamin D supplementation has no effects on progression of motor dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Francesca Trojsi et al. Eur J Clin Nutr. 2020 Jan.

В исследовании 174 пациентов с болезнью Альцгеймера ежедневная добавка рыбьего жира с содержанием DHA 1,7 гр и EPA 0,6 гр в течение 6 месяцев снижала уровень воспалительных цитокинов, таких, как IL-6 и IL-1β, связанных с нейродегенеративными и аутоиммунными заболеваниями. Однако это не означает, что при этом заметно улучшится когнитивная функция.

Источник: Effects of docosahexaenoic acid-rich n-3 fatty acid supplementation on cytokine release from blood mononuclear leukocytes: the OmegAD study Inger Vedin et al. Am J Clin Nutr. 2008 Jun.

Несколько двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали, что приём 800 МЕ витамина D в день в течение 12 месяцев улучшает когнитивные функции у людей с лёгкими когнитивными нарушениями, а также с болезнью Альцгеймера.

Источник: Vitamin D Supplementation Improves Cognitive Function Through Reducing Oxidative Stress Regulated by Telomere Length in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: A 12-Month Randomized Controlled Trial Tong Yang et al. J Alzheimers Dis. 2020.

У взрослых часто наблюдается дефицит магния и витамина D. Было установлено, что болезнь Альцгеймера связана с гипомагниемией и снижением уровня магния в тканях головного мозга. Магний играет ключевую роль в биосинтезе и метаболизме витамина D, а дефицит витамина D также связан с ухудшением когнитивных функций.

Источник: Vitamin D deficiency, cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis Thorleif Etgen et al. Dement Geriatr Cogn Disord. 2012.

Витамины группы B, такие как B6 или B12, могут положительно влиять на здоровье мозга. Витамины группы B могут снижать уровень гомоцистеина в крови, что, вероятно, уменьшает риск развития болезни Альцгеймера. По оценкам, 12–31 % случаев болезни Альцгеймера связаны с повышенным уровнем гомоцистеина. Считается, что пожилые люди более подвержены дефициту витамина B12 из-за снижения его усвоения. У пожилых людей вырабатывается меньше желудочного сока, который активирует внутренний фактор, необходимый для всасывания витамина B12.  В результате прием добавок может компенсировать этот дефицит и, возможно, замедлить развитие болезни Альцгеймера.

Источник: B vitamins and prevention of cognitive decline and incident dementia: a systematic review and meta-analysis Zhibin Wang et al. Nutr Rev. 2022.

Для лиц с установленным диагнозом умеренных когнитивных нарушений и болезнью Альцгеймера эффективность витаминов группы В может быть не столь высокой. Недавний метаанализ показал, что были отмечены лишь слабые улучшения в памяти и никаких улучшений в общих когнитивных способностях и исполнительных функциях.

Источник: Efficacy of vitamins B supplementation on mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis Meng-Meng Li et al. Curr Alzheimer Res. 2014.

Исследование, опубликованное в 2008 году в Journal of American Medical Association, пришло к выводу, что приём высоких доз витаминов группы B не замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера от лёгкой до умеренной степени. Однако вполне вероятно, что витамины группы B могут играть определённую роль в клиническом вмешательстве на стадиях снижения когнитивных функций, предшествующих умеренным когнитивным нарушениям и болезни Альцгеймера.

Источник: High-dose B vitamin supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized controlled trial Paul S Aisen et al. JAMA. 2008.

В двух исследованиях с участием 1600 пожилых участников увеличение потребления рыбьего жира и диетической рыбы было связано с более низкими показателями болезни Альцгеймера. Участники, которые употребляли морскую рыбу один раз в неделю или чаще, имели на 60% меньший риск развития болезни Альцгеймера по сравнению с теми, кто редко или никогда не ел рыбу.

Источник: Consumption of fish and n-3 fatty acids and risk of incident Alzheimer disease Martha Clare Morris et al. Arch Neurol. 2003 Jul.

Ацетилхолиновые рецепторы регулируют иммунный ответ в центральной нервной системе, и их дисрегуляция играет роль в патогенезе болезни Альцгеймера. Авторы одного исследования продемонстрировали, что приём холина в течение всей жизни может оказывать положительное влияние на когнитивные функции, например, уменьшать количество амилоидных бляшек и улучшать пространственную память в мышиной модели болезни Альцгеймера.

Источник: Lifelong choline supplementation ameliorates Alzheimer's disease pathology and associated cognitive deficits by attenuating microglia activation Ramon Velazquez et al. Aging Cell. 2019 Dec.

Исследования фиксируют, что дефицит витамина D распространен у пациентов с болезнью Альцгеймера и деменцией. В нескольких исследованиях у пациентов с болезнью Альцгеймера были более низкие уровни этого витамина в крови по сравнению со здоровыми людьми соответствующего возраста. В одном исследовании уровень этого витамина в крови ниже 50 нмоль/л был связан с более высоким риском развития болезни Альцгеймера и деменции.

Источник; Vitamin D deficiency is associated with increased risk of Alzheimer’s disease and dementia: evidence from meta-analysis Nutrition Journal volume 14, Article number: 76 (2015).

Да, есть отдельные свидетельства того, что альфа-липоевая кислота может снижать уровень конечных продуктов гликирования в клетках нейронов, что даёт многообещающие результаты при лечении болезни Альцгеймера.

Источник: Biochemical and clinical relevance of alpha lipoic acid: antioxidant and anti-inflammatory activity, molecular pathways and therapeutic potential Daniele Tibullo et al. Inflamm Res. 2017 Nov.

Исследования на животных и клетках показывают, что витамин D может предотвращать болезнь Альцгеймера, стимулируя иммунные клетки расщеплять накопленный в мозге β-амилоид, который играет ведущую роль в развитии заболевания. Однако исследования на людях не подтвердили эти выводы.

Источник: 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 and Resolvin D1 Retune the Balance between Amyloid-β Phagocytosis and Inflammation in Alzheimer’s Disease Patients J Alzheimers Dis. 2013 Jan 1; 34(1): 155–170. 

У пациентов с болезнью Паркинсона фиксируется снижение уровня витамина B1 (тиамина) в крови и спинномозговой жидкости, а дефицит тиамина связывают с патогенезом болезни Паркинсона. У пациентов с болезнью Альцгеймера фиксируется дефицит витамина B1 в крови и образцах головного мозга, взятых при вскрытии. У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом уровень витамина B1 в крови и спинномозговой жидкости снижен. 

Источник: Parkinson's disease: Research puts spotlight on thiamine deficiency and cardiovascular health Josef Finsterer et al. J Clin Neurosci. 2021 Nov.

В ходе исследования с участием большой группы пациентов с боковым амиотрофическим склерозом обнаружили, что снижение уровня витамина B2 (рибофлавина) в крови связано с повышенным риском развития этой болезни. О снижении уровня витамина B2 в крови у пациентов с болезнью Паркинсона и у пациентов с болезнью Альцгеймера сообщают другие исследования. 

Источник: Association Between Vitamins and Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Center-Based Survey in Mainland China Mengli Wang et al. Front Neurol. 2020.

При болезни Паркинсона снижается уровень витамина B3 (ниацина), предшественника НАДН. При болезни Альцгеймера потребление ниацина с пищей обратно пропорционально риску снижения когнитивных функций и развития болезни Альцгеймера. То есть, чем меньше потребляется ниацина, тем выше риск снижения когнитианых функций.

Источник: Thoughts on B-vitamins and dementia Martha Clare Morris et al. J Alzheimers Dis. 2006 Aug.

В одном исследовании было зафиксировано, что уровень карнитина в крови значительно снижен у пациентов с болезнью Паркинсона с Фарерских островов, где распространена болезнь Паркинсона. В другом исследовании авторы сообщили о сниженном уровне L-карнитина в спинномозговой жидкости у пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера.

Источник: Decreased cerebrospinal fluid levels of L-carnitine in non-apolipoprotein E4 carriers at early stages of Alzheimer's disease María Lodeiro et al. J Alzheimers Dis. 2014.

Рецепторы витамина D (VDR) расположены внутри митохондрий и необходимы для их нормальной работы. Исследования на животных показали, что подавление рецепторов приводит к снижению окислительной способности митохондрий и выработке АТФ. Есть данные о снижении уровня витамина D3 в крови и повышенном риске развития болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза. При менее распространённых нейродегенеративных заболеваниях, таких как мультисистемная атрофия, также сообщалось о дефиците витамина D3.

Источник: Vitamin D Promotes Skeletal Muscle Regeneration and Mitochondrial Health Christine M Latham et al. Front Physiol. 2021.

При болезни Альцгеймера в ходе рандомизированного клинического исследования, в котором 70 пациентов с болезнью Альцгеймера лёгкой и средней степени тяжести получали лечение коэнзимом Q10 (400мг три раза в день) в течение 16 недель, не было выявлено клинического эффекта или значительного влияния на биомаркеры болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости (уровни бета-амилоида и тау-белка).

Источник: Antioxidants for Alzheimer disease: a randomized clinical trial with cerebrospinal fluid biomarker measures Douglas R Galasko et al. Arch Neurol. 2012 Jul.

Было проведено рандомизированное контролируемое исследование дополнительного приёма коэнзима Q10 при прогрессирующем надъядерном параличе. В этом исследовании с участием 20 пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом дополнительный приём коэнзима Q10 в дозировке 5 мг/кг/день в течение 6 недель привёл к улучшению энергетического метаболизма головного мозга, что было подтверждено с помощью магнитно-резонансной спектроскопии, а также к улучшению показателей по шкале оценки прогрессирующего надъядерного паралича.

Источник: Кратковременное воздействие коэнзима Q10 при прогрессирующем надъядерном параличе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Мария Стамелу и др. Двигательные расстройства. 2008г.

Было проведено несколько рандомизированных контролируемых исследований с добавлением селена (обычно 200 мкг/сут) при болезни Альцгеймера. В одном исследовании селен отдельно или в комбинации с витамином Е не оказывал существенного влияния на снижение частоты болезни Альцгеймера, тогда как прием селена в сочетании с пробиотиками показал некоторое улучшение когнитивных функций.

Источник: Probiotic and selenium co-supplementation, and the effects on clinical, metabolic and genetic status in Alzheimer's disease: A randomized, double-blind, controlled trial Omid Reza Tamtaji et al. Clin Nutr. 2019 Dec.

Авторы одного исследования сообщили, что приём высоких доз селена (до 10мг) значительно улучшил показатели по шкале оценки психического статуса у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако прием столь высокой для селена дозы, хотя он и хорошо переносился, нельзя назвать рациональным.

Источник: Supranutritional Sodium Selenate Supplementation Delivers Selenium to the Central Nervous System: Results from a Randomized Controlled Pilot Trial in Alzheimer's Disease Barbara R Cardoso et al. Neurotherapeutics. 2019 Jan.

Было проведено девять рандомизированных контролируемых исследований L-карнитина или ацетил-l-карнитина (обычно 1,5–3 г в день в течение 6–12 месяцев) при болезни Альцгеймера. Применение ацетил-l-карнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера, в одном из исследований, привело к замедлению ухудшения показателей по 13 из 14 критериев, что достигло статистической значимости для шкалы деменции, логического интеллекта, вербальных критических способностей, долговременной вербальной памяти и избирательного внимания. В другом исследовании авторы обнаружили, что применение ацетил-l-карнитина значительно замедляет снижение показателей, связанных с памятью.

Источник: Long-term acetyl-L-carnitine treatment in Alzheimer's disease A Spagnoli et al. Neurology. 1991 Nov.

Ацетил-L-карнитин замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера (оцениваемое по шкале оценки болезни Альцгеймера) у молодых пациентов. Метаанализ, проведённый в 2003-м году подтвердил эффективность ацетил-L-карнитина при лечении лёгких когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера на ранней стадии.

Источник: Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease Stuart A Montgomery et al. Int Clin Psychopharmacol. 2003 Mar.

Что касается болезни Альцгеймера, то в ходе рандомизированного контролируемого исследования 2014 года авторы обнаружили, что комбинация альфа-липоевой кислоты и омега-3 жирных кислот замедляет снижение когнитивных и функциональных способностей у пациентов с болезнью Альцгеймера в течение 12 месяцев. 

Источник: A randomized placebo-controlled pilot trial of omega-3 fatty acids and alpha lipoic acid in Alzheimer's disease Lynne Shinto et al. J Alzheimers Dis. 2014.

В открытом клиническом исследовании 43 пациентам с болезнью Альцгеймера (получавшим стандартное лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы) ежедневно давали 600 мг альфа-липоевой кислоты в течение 48 месяцев. Пациентов оценивали с помощью краткой шкалы оценки психического статуса, шкалы оценки болезни Альцгеймера и когнитивной подшкалы. Хотя улучшение состояния пациентов с умеренной деменцией было незначительным, у пациентов с лёгкой деменцией болезнь прогрессировала крайне медленно.

Источник: Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease--a 48 months follow-up analysis K Hager et al. J Neural Transm Suppl. 2007.

Несколько исследований показали, что сочетание α-липоевой кислоты и омега-3 жирных кислот оказывает синергетический эффект в замедлении функциональных и когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера.

Источник: A randomized placebo-controlled pilot trial of omega-3 fatty acids and alpha lipoic acid in Alzheimer's disease Lynne Shinto et al. J Alzheimers Dis. 2014.

В открытом исследовании оценивалось влияние альфа-липоевой кислоты (600 мг в день) на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера, как с диабетом, так и без него. Сто двадцать шесть пациентов были разделены на две группы: с сахарным диабетом (группа А) или без него (группа В). Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, Когнитивной шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog), представления клинициста о степени тяжести на основе интервью (CIBIC), оценки клинической деменции (CDR) и шкалы функциональных изменений болезни Альцгеймера (ADFACS). В конце исследования показатели по шкале MMSE значительно улучшились у 43 % пациентов в группе А (26 человек) и у 23 % пациентов в группе Б (15 человек) по сравнению с исходным уровнем. Показатели по шкалам ADAS-Cog, CIBIC и ADFACS также значительно улучшились в группе А по сравнению с группой Б.

Источник: The Effect of Lipoic Acid Therapy on Cognitive Functioning in Patients with Alzheimer's Disease Antonietta Fava et al. J Neurodegener Dis. 2013.

Рандомизированное контролируемое исследование, проведённое в 2020-м году, показало, что приём добавок с витамином D3 может замедлить снижение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера, в то время как метаанализ других исследований не выявил доказательств того, что приём добавок с витамином D3 снижает риск развития болезни Альцгеймера.

Источник: Vitamin D supplementation has no effects on progression of motor dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Francesca Trojsi et al. Eur J Clin Nutr. 2020 Jan.
 

Бета-амилоидные пептиды (Aβ) - это белки, которые вызывают образование бляшек и повреждение клеток при болезни Альцгеймера. Икариин проявлял антиамилоидную активность во многих исследованиях на животных. Однако на людях подобных исследований не проводилось. Потому неизвестно каков будет эффект и в каких дозах он себя проявит у людей.

Источник: Icariin Decreases the Expression of APP and BACE-1 and Reduces the β-amyloid Burden in an APP Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease Int J Biol Sci. 2014; 10(2): 181–191

Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что инулин может служить диетологическим средством для улучшения психического здоровья пациентов с болезнью Альцгеймера, воздействуя на ось микробиом-кишечник-мозг. Однако необходимы исследования на людях для установления эффективной дозировки и протокола лечения. 

Источник: Prebiotic inulin alleviates anxiety and depression-like behavior in alcohol withdrawal mice by modulating the gut microbiota and 5-HT metabolism Kuan Li et al. Phytomedicine. 2024 Dec.

Ацетил L-карнитин повышает холинергическую активность в головном мозге, что может помочь предотвратить снижение когнитивных способностей, в том числе болезнь Альцгеймера. Нейромедиатор ацетилхолин является наиболее важным из всех для познания и памяти.  Нарушение холинергической передачи является отличительной чертой болезни Альцгеймера, а ацетил L-карнитин борется с этим.

Источник: Physiological effects of acetyl-levo-carnitine in the central nervous system I Bodis-Wollner. Int J Clin Pharmacol Res. 1990.

Клинические исследования показывают, что прием инозитола внутрь, скорее всего, не улучшает симптомы болезни Альцгеймера. Нет оснований применять его в этих целях.

Источник: Inositol treatment of Alzheimer's disease: a double blind, cross-over placebo controlled trial Y Barak et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 May.

Альфа-липоевая кислота использовалась в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в качестве дополнения к терапии Омега-3 жирными кислотами у пациентов с вероятным диагнозом «болезнь Альцгеймера». Тридцать девять пациентов в возрасте 55 лет и старше были включены в 12-месячное исследование и рандомизированы в одну из 3 групп: (1) Омега-3 жирные кислоты по 3 г в день, включая 675 мг докозагексаеновой кислоты (DHA) и 975 мг эйкозапентаеновой кислоты (EPA; n=13); (2) те же Омега-3 жирные кислоты плюс рацемическая липоевая кислота 600 мг в день (n=13); или (3) плацебо из различных вспомогательных веществ и масел (n=13). Окислительный стресс был первичным исходом, а когнитивные и функциональные показатели - вторичными. В группе комбинированного лечения наблюдалось меньшее снижение по шкале инструментальной активности повседневной жизни (IADL) по сравнению с плацебо. Комбинированное лечение также показало меньшее снижение по данным MMSE по сравнению с плацебо и только с Омега-3 жирными кислотами, но не по данным ADAS-cog. 

Источник Shinto L, Quinn J, Montine T, Dodge HH, Woodward W, Baldauf-Wagner S, et al. A Randomized Placebo-controlled Pilot Trial of Omega-3 Fatty Acids and Alpha Lipoic Acid in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2014;38:111–20.

В крупном многоцентровом исследовании, проводившемся в рамках проекта «Фолиевая кислота и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий», изучалось влияние трёхлетнего приёма фолиевой кислоты на когнитивные функции у взрослых в возрасте от 50 до 70 лет с сохранными когнитивными функциями, повышенным уровнем гомоцистеина в плазме крови и нормальным уровнем витамина B12 в сыворотке крови. Участники (n=819) были случайным образом распределены в группы, получавшие 800 мкг фолиевой кислоты в день (n=406) или идентичное плацебо (n=413), и прошли оценку когнитивных функций на исходном уровне и через 3 года. У тех, кто принимал фолиевую кислоту, уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови повысился, а уровень гомоцистеина в плазме крови снизился по сравнению с теми, кто принимал плацебо. В группе, принимавшей фолиевую кислоту, по сравнению с группой, принимавшей плацебо, значительно улучшились показатели памяти, скорости обработки информации и сенсомоторной скорости. Таким образом, приём фолиевой кислоты привёл к улучшению некоторых когнитивных функций и снижению уровня гомоцистеина, что может быть важно для сохранения когнитивных способностей у здоровых пожилых людей.

Источник: Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial Jane Durga et al. Lancet. 2007.

Длинноцепочечные Омега-3 жирные кислоты оказывают непосредственное влияние на патологию болезни Альцгеймера, снижая выработку бета-амилоида, сводя к минимуму его агрегацию в бляшки и увеличивая клиренс бета-амилоида. Дефицит ДГК может привести к увеличению соотношения Омега-6 и Омега-3 жирных кислот, что создает физиологическую среду для воспаления и чрезмерного окислительного стресса. Известно, что воспаление и окислительный стресс способствуют образованию бляшек из бета-амилоида. 

Источник: Prevention of Alzheimer's disease: Omega-3 fatty acid and phenolic anti-oxidant interventions Greg M Cole et al. Neurobiol Aging. 2005 Dec.

С возрастом уровень ДГК в мозге имеет тенденцию снижаться, особенно у пациентов с болезнью Альцгеймера. Сообщается, что у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень ДГК в сыворотке крови и мозге ниже, чем у здоровых взрослых, либо из-за низкого потребления Омега-3 жирных кислот с пищей, либо из-за повышенного окислительного стресса.

Источник: Age-associated changes in central nervous system glycerolipid composition and metabolism N M Giusto et al. Neurochem Res. 2002 Nov.

В ходе нескольких клинических исследований изучалась эффективность добавок Омега-3 жирными кислотами у взрослых, подверженных риску развития болезни Альцгеймера и снижения когнитивных функций. Потребление Омега-3 жирных кислот незначительно замедляло снижение когнитивных функций у пожилых людей без деменции, но не было связано с профилактикой или лечением болезни Альцгеймера. Механизмы, лежащие в основе потенциальной пользы жирных кислот Омега-3, требуют дальнейшего изучения их эффективности в профилактике и лечении болезни Альцгеймера.

Источник: Fish consumption, long-chain omega-3 fatty acids and risk of cognitive decline or Alzheimer disease: a complex association Majid Fotuhi et al. Nat Clin Pract Neurol. 2009 Mar.

В исследовании прием добавок с Омега-3 не вызывал побочных эффектов и улучшал клиническое состояние пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями в возрасте от 55 до 90 лет (n=46). У участников, принимавших добавки с Омега-3 (1,8 г в день, из которых 720 мг ДГК и 1080 мг ЭПК в течение 24 недель; n=24), общее состояние здоровья улучшилось по сравнению с теми, кто принимал плацебо (n=22), вероятно, из-за улучшения состояния сердечно-сосудистой и иммунной систем в результате приема добавок с Омега-3. У пациентов с умеренными когнитивными нарушениями, принимавших добавки с Омега-3, наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций, но у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести такого эффекта не наблюдалось. Кроме того, более высокая доля ЭПК в мембранах эритроцитов была связана с лучшими когнитивными показателями.

Источник: The effects of omega-3 fatty acids monotherapy in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment: a preliminary randomized double-blind placebo-controlled study Chih-Chiang Chiu et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008.

В исследовании с участием 39 человек в возрасте 55 лет и старше с диагнозом «вероятная болезнь Альцгеймера» участники получали либо добавку с Омега-3 (3 г Омега-3 в день, включая 675 мг ДГК и 975 мг ЭПК; n=13), либо комбинацию Омега-3 и липоевой кислоты (3 г Омега-3 в день плюс 600 мг рацемической липоевой кислоты; n=13), либо плацебо (n=13). Уровень окислительного стресс существенно не различался в группах, получавших лечение и плацебо. В группе, получавшей комбинацию омега-3 и липоевой кислоты, наблюдалось меньшее снижение когнитивных функций (согласно шкале MMSE) и функциональных возможностей (согласно шкале IADL) в течение 12 месяцев. В группе, получавшей только Омега-3, также наблюдалось меньшее снижение показателей по шкале IADL по сравнению с группой, получавшей плацебо. В обеих группах, получавших лечение, уровень ЭПК и ДГК в мембранах эритроцитов значительно увеличился по сравнению с исходным уровнем. Поскольку эти положительные эффекты лечения наблюдались без сопутствующего снижения уровня маркеров окислительного стресса, можно предположить, что Омега-3 и Омега-3 + липоевая кислота могут оказывать положительное влияние на патогенез болезни Альцгеймера способами, не связанными с окислительным стрессом.

Источник: A randomized placebo-controlled pilot trial of omega-3 fatty acids and alpha lipoic acid in Alzheimer's disease Lynne Shinto et al. J Alzheimers Dis. 2014.

Ацетил L-карнитин повышает уровень глутатиона в мозге, защищая его от окислительного стресса и бета-амилоидных бляшек, которые разрушают нейроны при болезни Альцгеймера. Глутатион является эндогенным антиоксидантом.

Источник: Acetyl-L-carnitine-induced up-regulation of heat shock proteins protects cortical neurons against amyloid-beta peptide 1-42-mediated oxidative stress and neurotoxicity: implications for Alzheimer's disease Hafiz Mohmmad Abdul et al. J Neurosci Res. 2006.

Мета-анализ обобщил данные 21 клинического испытания с участием более 1200 пациентов с болезнью Альцгеймера. Длительное лечение ацетил-L-карнитином (1,5-3 г ежедневно в течение 3 + месяцев) было безопасным и значительно улучшало психическое состояние пациентов.

Источник: Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease Stuart A Montgomery et al. Int Clin Psychopharmacol. 2003 Mar.

Согласно исследованию 23 пациентов с лекарственно-устойчивой болезнью Альцгеймера, ацетилкарнитин может повышать эффективность стандартных препаратов, таких как донепезил (Арицепт) и ривастигмин (Эксело).

Источник: Effects of acetyl-L-carnitine in Alzheimer's disease patients unresponsive to acetylcholinesterase inhibitors A Bianchetti et al. Curr Med Res Opin. 2003.

Согласно крупному обзору исследований, у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ацетил L-карнитин наблюдалось улучшение: внимание и память; ловкость ума и сосредоточенность (время реакции); речь и поведение. Тем не менее авторы обзора подчеркнули, что большинство улучшений были субъективными. Они также указали на другие статистические ограничения и пришли к выводу, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения клинической эффективности ацетил L-карнитина.

Источник: Acetyl-L-carnitine for dementia S Hudson et al. Cochrane Database Syst Rev. 2003.

Салидрозид - основной активный компонент родиолы, в частности, значительно снижал экспрессию врспалительных цитокинов в иммунных клетках мозга, называемых микроглиями (cell-based study). Воспаление этих поддерживающих клеток в мозге часто лежит в основе когнитивной дисфункции и таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера.

Источник: Anti-Inflammatory and Neuroprotective Effects of Constituents Isolated from Rhodiola rosea Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 514049.

Было доказано, что α-липоевая кислота обладает множественным биологическим действием при сахарном диабете, гипертонии, болезни Альцгеймера, синдроме Дауна, когнитивной дисфункции и некоторых видах рака, в том числе раке молочной железы. На данный момент завершено 167 клинических испытаний, а также 16 испытаний, которые проводятся в настоящее время.

Источник: Molecular and Therapeutic Insights of Alpha-Lipoic Acid as a Potential Molecule for Disease Prevention Amit Kumar Tripathi et al. Rev Bras Farmacogn. 2023.
 

В исследовании 2024 года на животных инулин увеличивал количество бактерий Faecalibacterium и Roseburia, способствовал выработке короткоцепочечных жирных кислот и регулировал метаболизм 5-гидрокситриптофана, улучшая состояние мышей с болезнью Альцгеймера, страдающих от тревожности и депрессии. Эти результаты позволяют предположить, что инулин может использоваться в качестве пищевой добавки для улучшения психического здоровья пациентов с болезнью Альцгеймера за счёт воздействия на ось микробиом — кишечник — мозг.

Источник: Prebiotic inulin alleviates anxiety and depression-like behavior in alcohol withdrawal mice by modulating the gut microbiota and 5-HT metabolism Kuan Li et al. Phytomedicine. 2024 Dec.

Несколько исследований показали, что сочетание α-липоевой кислоты и омега-3 жирных кислот оказывает синергетический эффект, замедляя функциональное и когнитивное снижение при болезни Альцгеймера.

Источник: A randomized placebo-controlled pilot trial of omega-3 fatty acids and alpha lipoic acid in Alzheimer's disease Lynne Shinto et al. J Alzheimers Dis. 2014.

Многочисленные данные подтверждают связь между нейродегенеративными процессами при болезни Альцгеймера и окислительным повреждением митохондрий в головном мозге, что может подтвердить потенциальные эффекты CoQ10 при лечении заболевания. Дополнительный CoQ10 на моделях мышей защищал мозг от нейротоксичности белка-предшественника амилоида-карбоксильных концевых фрагментов (APP-CTFs), снижал выработку бета-амилоида, а также подавлял окислительный стресс. Более раннее исследование также показало, что CoQ10 может служить эффективным средством лечения болезни Альцгеймера благодаря своим амилоидогенным эффектам. Однако подобных исследований на людях не проводилось и потому нельзя сказать, насколько будет эффективен Q10 и какой протокол приема будет эффективен.

Источник: Preformed beta-amyloid fibrils are destabilized by coenzyme Q10 in vitro Kenjiro Ono et al. Biochem Biophys Res Commun. 2005.

Да, это показывают опыты на животных. Введение L-аргинина диабетическим крысам с болезнью Альцгеймера продемонстрировало улучшение толерантности к глюкозе и уровня инсулина. Любопытно, что L-аргинин оказывал положительное влияние на когнитивные нарушения, что указывает на потенциальное терапевтическое действие, направленное на замедление неврологических нарушений, вызванных диабетом.

Источник: Protective effects of L-arginine on cognitive deficits and biochemical parameters in an experimental model of type-2 diabetes mellitus induced Alzheimer's disease in rats H Dubey et al. J Physiol Pharmacol. 2022 Feb.

Развитие болезни Альцгеймера связывают с окислительным стрессом митохондрий в микроглии. Бета-амилоид взаимодействует с рецепторами микроглии, активируя нижестоящие сигнальные пути, которые вызывают повреждение митохондрий и усугубляют воспаление и цитотоксичность. В частности, наблюдается увеличение выработки АФК, снижение запаса энергии и потеря потенциала митохондриальной мембраны. Добавки с альфа-липоевой кислотой могут быть полезны при развитии болезни Альцгеймера, поскольку они улучшают функцию митохондрий у пациентов с болезнью Альцгеймера, действуя как кофактор митохондриального ферментного комплекса и антиоксидант.

Источник: Lipoic acid metabolism and mitochondrial redox regulation Ashley Solmonson et al. J Biol Chem. 2018.

Было проведено исследование влияния приёма альфа-липоевой кислоты на пациентов с вероятным диагнозом «болезнь Альцгеймера» и связанными с ней деменциями. В этом исследовании девять пациентов (восемь мужчин и одна женщина), принимавших ингибиторы холинэстеразы, получали альфа-липоевую кислоту (600 мг в день) в течение примерно одного года. Было отмечено, что лечение АЛК привело к стабилизации когнитивных функций, о чём свидетельствуют стабильные показатели в двух нейропсихологических тестах (Мини-тест на оценку психического состояния и когнитивная подшкала оценки болезни Альцгеймера).

Источник: Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer [corrected] type dementia K Hager et al. Arch Gerontol Geriatr. 2001 Jun.

L-норвалин является ингибитором фермента аргиназы, который разрушает в организме аминокислоту аргинин. Было показано, что повышенная активность аргиназы способствует нейродегенерации. Поэтому снижение активности аргиназы представляется перспективным подходом для вмешательства в патогенез заболеваний мозга, в том числе болезнь Альцгеймера. Недавнее исследование на животных показало, что L-норвалин является перспективной нейропротекторной молекулой, которая может быть адаптирована для лечения целого ряда нейродегенеративных расстройств.

Источник: L-Norvaline, a new therapeutic agent against Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2019 Sep;14(9):1562-1572.

В исследовании приняли участие 43 пациента с деменцией лёгкой и средней степени тяжести. Перед началом лечения АЛК (600 мг/день) пациенты прошли стандартный 3-месячный курс лечения ингибитором холинэстеразы. Исследование длилось 2 года. Полученные результаты показали, что прогрессирование заболевания у пациентов, принимавших АЛК, значительно ниже, чем у пациентов, не принимавших АЛК, или у пациентов, принимавших ингибиторы холинэстеразы. Хотя это исследование является предварительным, полученные данные позволяют предположить, что лечение АЛК может быть успешным «нейропротекторным» методом лечения болезни Альцгеймера и связанных с ним деменций.

Источник: Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease--a 48 months follow-up analysis K Hager et al. J Neural Transm Suppl. 2007.

Мелисса лимонная улучшила когнитивные способности и память в 2 небольших исследованиях на 23 здоровых людях. Аналогичным образом в другом исследовании, мелисса улучшила когнитивные способности и настроение у 20 здоровых участников. Мелисса лимонная также повысила точность и внимание при выполнении когнитивных заданий у 20 студентов колледжа. Мелисса лимонная может улучшить память и функции мозга, связываясь с никотиновыми и мускариновыми рецепторами в головном мозге. Оба типа рецепторов активируются нейромедиатором ацетилхолином и играют важную роль в улучшении памяти и бдительности/ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить потенциальную роль мелиссы в улучшении когнитивных функций или даже предотвращении состояний, характеризующихся потерей памяти и неспособностью к обучению, таких как болезнь Альцгеймера и деменция.

Источник: Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). D O Kennedy et al. Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul.

В исследовании с участием 68 пациентов с болезнью Альцгеймера добавки с медью не оказали положительного влияния на когнитивные способности.
Источник: Intake of copper has no effect on cognition in patients with mild Alzheimer’s disease: a pilot phase 2 clinical trial J Neural Transm (Vienna). 2008 Jun 28;115(8):1181–1187.

Согласно мета-анализу 27 клинических исследований (более 3500 участников), у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень меди в крови значительно выше, чем у здоровых людей. Потому в этом нет необходимости.

Источник: Meta-analysis of serum non-ceruloplasmin copper in Alzheimer's disease Rosanna Squitti et al. J Alzheimers Dis. 2014.

Болезнь Альцгеймера  - это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое разрушает память и когнитивные способности пациента, способность к общению с социальным окружением и способность осуществлять повседневную деятельность. Например, альфа-липоевая кислота (АЛК) увеличивает продукцию ацетилхолина активацией ацетилтрансферазы холина и увеличивает поглощение глюкозы, таким образом поставляя больше ацетил-CoA для продукции ацетилхолина. АЛК хелатирует редокс-активные переходные металлы, таким образом ингибируя образование гидроксильных радикалов, а также поглощает активные формы кислорода, тем самым повышая уровень восстановленного глутатиона. 

Кроме того, АЛК понижает экспрессию редокс-чувствительных провоспалительных белков, включая TNF и индуцибельную синтазу оксида азота. Кроме того, АЛК может поглощать продукты перекисного окисления липидов, такие как гидроксиноненал и акролеин. В исследованиях на людях АЛК использовалась в дозах 600 мг в день. Данные из клеточных культур и моделей животных показывают, что АЛК может сочетаться с нутрицевтиками, такими как куркумин, эпигаллокатехин галлат (из зеленого чая) и докозагексаеновая кислота (из рыбного жира), чтобы синергически снизить окислительный стресс, воспаление, уровень бета-амилоида и нагрузку амилоидных бляшек и, таким образом, обеспечить комбинированное преимущество в лечении болезни Альцгеймера.

Источник: Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70.

В двух специальных исследованиях по этому вопросу ДМАЭ не принес существенного улучшения участникам (более 260 пациентов с болезнью Альцгеймера). Некоторым из них даже пришлось бросить курить из-за серьезных побочных эффектов, которые включали сонливость и заторможенность, с увеличением спутанности сознания и умеренным повышением артериального давления.

Источник: Double-blind trial of 2-dimethylaminoethanol in Alzheimer's disease M Fisman et al. Am J Psychiatry. 1981.

DMAE не обеспечил существенного улучшения в двух исследованиях с более чем 260 пациентов с болезнью Альцгеймера. Некоторым из них даже пришлось бросить курить из-за серьезных побочных эффектов.

Источник: Effect of six months of treatment with V0191 in patients with suspected prodromal Alzheimer's disease. Bruno Dubois et al. J Alzheimers Dis. 2012

В ранних исследованиях подчеркивалось, что прием ацетил л-карнитина (АЛК) способен замедлить прогрессирование когнитивных нарушений и поведенческих нарушений у пациентов с болезнью Альцгеймера. В двух двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях при легкой и умеренной болезни Альцгеймера с контролируемым плацебо результатом приема ацетил л-карнитина 3 гр/сутки в течение года было статистически значимое замедление темпов ухудшения различных аспектов когнитивных функций и психометрических показателей при хорошей переносимости.

Источник: Long-term acetyl-L-carnitine treatment in Alzheimer's disease. A Spagnoli et al. Neurology. 1991 Nov.

Неврологические расстройства связаны с дисфункцией части мозга или нервной системы, приводящей к физическим или психологическим симптомам. Это включает эпилепсию, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярные заболевания, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, нейроинфекции и бессонницу. Считается доказанным, что GABA может подавлять нейродегенерацию и улучшать память, а также когнитивные функции мозга. В одном из исследовании было отмечено, что наиболее распространенные психические симптомы в период менопаузы и пресенильного периода (45-60 лет), такие как бессонница, сомнипатия и депрессия, заметно улучшились более чем у 65% пациентов. 

Источник: Okada T., Sugishita T., Murakami T., Murai H., Saikusa T., Horino T., Onoda A., Kajimoto O., Takahashi R., Takahashi T. Effect of the defatted rice germ enriched with GABA for sleeplessness, depression, autonomic disorder by oral administration. J. Jpn. Soc. Food Sci. 2000;47:596–603. 

В исследованиях на крысах введение в их рацион семян пажитника было отрицательно связано с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. У крыс, получавших в пищу пажитник, наблюдалась более низкая активность фермента, называемого ацетилхолинэстеразой, который расщепляет нейромедиатор ацетилхолин. Ацетилхолин поддерживает когнитивные функции, память и обучение. В том же исследовании у крыс, которые ели пажитник, в мозге накапливалось меньше бета-амилоида, что означает более медленное прогрессирование болезни Альцгеймера. Таким образом, авторы пришли к выводу, что пажитник может помочь отсрочить развитие болезни Альцгеймера, но требуется гораздо больше исследований. Порошок семян пажитника также был связан со снижением окислительного стресса, воспаления, нарушений памяти и образования бляшек у крыс с болезнью Альцгеймера. Однако, это исследования на животных, и никакие клинические исследования на людях еще не подтвердили эти результаты.

Источник: Fenugreek Seed Powder Attenuated Aluminum Chloride-Induced Tau Pathology, Oxidative Stress, and Inflammation in a Rat Model of Alzheimer's Disease. Asokan Prema et al. J Alzheimers Dis. 2017

Витамин В12 может играть важную роль в профилактике нарушений развития мозга и расстройств настроения, а также болезни Альцгеймера и сосудистой деменции у пожилых людей. Метаанализ 68 исследований показал, что у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень витамина В12 значительно ниже. Кроме того, они определили повышенный уровень гомоцистеина как фактор риска развития болезни Альцгеймера. Согласно одному исследованию, прием витаминов В12, В6 и фолиевой кислоты в течение 2-х лет может замедлить атрофию мозга в областях, связанных со снижением когнитивных способностей и болезнью Альцгеймера у некоторых пациентов.

Источник: Vitamin B12, folic acid, and the nervous system. Edward Reynolds. Lancet Neurol. 2006 Nov.

Проведенные исследования часто не показывают положительного результата от применения с этой целью витаминов группы В. Однако ученые полагают, что это связано с низким содержанием омега-3 жирных кислот (ЭПК и ДГК, содержащихся в рыбном жире) в крови пожилых пользователей. Однако, недавний эксперимент показал, что комплексная добавка витаминов группы В, применяемая в течение длительного срока (до 2-х лет) замедляла среднюю скорость атрофии мозга на 40,0% по сравнению с плацебо. Но происходило это только у тех, у кого был нормальный уровень омега-3 в крови.

Источник: Brain atrophy in cognitively impaired elderly: the importance of long-chain ω-3 fatty acids and B vitamin status in a randomized controlled trial. Fredrik Jernerén, Amany K Elshorbagy. Am J Clin Nutr. 2015 Jul;102(1):215-21.

У более чем 100 пожилых пациентов добавки с экстрактом виноградных косточек улучшали когнитивные способности и уменьшали симптомы стресса и депрессии. В исследованиях на животных и клетках эти экстракты защищали клетки мозга от окислительного повреждения и гибели, вызванных различными токсинами. Национальный центр дополнительного и интегративного здоровья поддерживает предварительные исследования экстракта виноградных косточек при болезни Альцгеймера. Виновником болезни Альцгеймера является возрастное снижение когнитивных функций, вызванное мутациями белка и повреждением мозга свободными радикалами. Полифенолы из винограда и черники (600 мг ежедневно в течение 6 месяцев) облегчили снижение когнитивных функций и потерю памяти у 215 пожилых пациентов. Эта мощная антиоксидантная смесь показала те же результаты на мышах. Тем не менее, приведенные выше результаты могут не соответствовать чистому экстракту виноградных косточек. 

На животных моделях экстракт виноградных косточек снижал риск болезни Альцгеймера из-за:

• Уменьшения повреждения свободными радикалами в гиппокампе (центр памяти мозга).
• Повышения уровня антиоксидантов.
• Предотвращения мутаций белка.
• Улучшения когнитивных способностей и памяти животных.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что экстракт виноградных косточек может смягчать возрастное снижение когнитивных функций, но клинические исследования пока ограничены.

Источник: Polyphenols From Grape and Blueberry Improve Episodic Memory in Healthy Elderly with Lower Level of Memory Performance: A Bicentric Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Stud. Julien Bensalem.J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2019 Jun 18;74(7):996-1007

Добавка спирулины защищает мозг от деменции и болезни Альцгеймера, по крайней мере, если мозг человека реагирует на спирулину так же, как лабораторные мыши, используемые исследователями в буддийской больнице Dalin Tzu-Chi General Hospital на Тайване. В проведенном эксперименте спирулина стимулировала выработку в головном мозге эндогенных детоксицирующих ферментов, таких как каталаза и глутатионпероксидаза. В результате меньшее количество жирных кислот в мембранах клеток головного мозга было подвержено перекисному окислению или повреждено. Человеческий эквивалент используемой дозы 200 - 400 мг экстракта ежедневно на протяжении 12-ти недель.

Источник: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2011;57(2):186-91.

Ни один другой нейромедиатор не является более важным для познания и памяти, чем ацетилхолин; нарушение холинергической передачи является отличительной чертой болезнь Альцгеймера. Повышая холинергическую активность мозга, ацетил л-карнитин (ALCAR) может помочь предотвратить когнитивное снижение и болезнь Альцгеймера. Он также повышает уровень глутатиона в мозге, защищая его от окислительного стресса и бета-амилоидных бляшек, разрушающих нейроны при болезни Альцгеймера. 

Мета-анализ обобщивший данные 21 клинического исследования с участием более 1200 пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что длительное лечение ацетил-L-карнитином (1,5-3 г ежедневно в течение 3 месяцев) было безопасным и значительно улучшало психическое состояние пациентов.

У пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ALCAR, наблюдалось улучшение: внимания и памяти, умственной ловкости и сосредоточенности (время реакции), речи и поведения.

Другой большой обзор пришел к аналогичному выводу, хотя авторы подчеркнули, что большинство улучшений были субъективными. Они также указали на другие статистические ограничения и пришли к выводу, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения клинической эффективности ALCAR.

Согласно исследованию 23 пациентов с лекарственно-устойчивой болезнью Альцгеймера, ацетил-карнитин может повышать эффективность стандартных препаратов, таких как донепезил (Арицепт) и ривастигмин (Экселон). Ацетил L-карнитин может помочь при болезни Альцгеймера, повышая уровень ацетилхолина и снижая окислительный стресс в мозге. Это также может повысить эффективность медикаментозного лечения.

Источник: Acetyl-L-carnitine for dementi. S Hudson et al. Cochrane Database Syst Rev. 2003

Альфа-липоевая кислота (АЛК), природный антиоксидант, присутствующий в пищевых продуктах и используемый в качестве пищевой добавки, считается перспективным средством для профилактики или лечения нейродегенеративных расстройств. Несмотря на многочисленные доклинические исследования, свидетельствующие о благотворном влиянии АЛК на функционирование памяти и указывающие на его нейропротекторные эффекты, на сегодняшний день лишь в нескольких исследованиях изучалось её воздействие на людей. Исследования, проведенные на животных моделях с потерей памяти, связанной со старением и болезнью Альцгеймера, показали, что α-LA улучшает память в различных поведенческих парадигмах. Кроме того, были также исследованы молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов АЛК. Соответственно, АЛК проявляет антиоксидантные, антиапоптотические, противовоспалительные, глиопротекторные, хелатирующие металл свойства как в исследованиях in vivo, так и in vitro. Кроме того, было показано, что АЛК обращает вспять возрастную потерю нейротрансмиттеров и их рецепторов.

Источник: Decrypting the potential role of α-lipoic acid in Alzheimer's disease Dapinder Kaur et al. Life Sci. 2021.

Окислительный стресс, воспаление и повышенный уровень холестерина были связаны с патологией болезни Альцгеймера (БА). Альфа-липоевая кислота (АЛК) могла бы помочь со всем этим. Когда АЛК ежедневно назначалась 9 пациентам с БА (получавшим стандартное лечение ингибиторами холинэстеразы), их когнитивные симптомы стабилизировались, болезнь прогрессировала гораздо медленнее. В другом исследовании у 43 пациентов с деменцией АЛК замедляла прогрессирование заболевания. Аналогичным образом, комбинация омега-3 жирных кислот и альфа-липоевой кислоты замедлила когнитивное и функциональное снижение у 39 человек с БА. Уровень ацетилхолина (Ах) значительно снижается при болезни Альцгеймера. Многие препараты, которые в настоящее время используются для лечения этого заболевания, повышают уровень Ах. У крыс было показано, что АЛК повышает уровень ацетилхолина и холинацетилтрансферазы (фермент, повышающий доступный уровень ацетилхолина) и снижает активность ацетилхолинэстеразы в головном мозге.

Источник: Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease--a 48 months follow-up analysis. K Hager et al. J Neural Transm Suppl. 2007

Ацетил L-карнитин (АЛК) оказывает нейропротекторное действие на клетки головного мозга, способствует энергетическому метаболизму и восстановлению структуры нервных клеток, а также уменьшает нарушение работы митохондрий и апоптоз, улучшает память и творческое мышление. Несколько исследований показали, что АЛК оказывает положительное влияние на мозг и поведение у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Альцгеймера. АЛК улучшает клинические и когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера в краткосрочной и среднесрочной перспективе (3 и 6 месяцев) в различных дозировках (1,5–3,0 г/сут). АЛК также задерживает снижение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера при введении в течение 1 года в дозе 2,0 г/день.

Источник: l-carnitine: Nutrition, pathology, and health benefits Abdulaziz Hassan Alhasaniah. Saudi J Biol Sci. 2023 Feb.

Был проведен метаанализ с целью оценить имеющиеся в литературе результаты применения добавок омега-3 жирных кислот и их влияние на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Метаанализ обнаружил, что эффекты омега-3 жирных кислот наиболее эффективно проявляются у пациентов с очень легкой формой БА. Авторы пришли к заключению, что эффекты добавок омега-3 жирных кислот при легкой степени БА подтверждают эпидемиологические обсервационные исследования, показывающие, что омега-3 жирные кислоты могут быть полезны в начале заболевания, когда наблюдается незначительное нарушение функции мозга. Хотя некоторые исследования показали изменения в шкалах когнитивных функций в более тяжелых случаях, их недостаточно для поддержки приема добавок омега-3 жирных кислот при лечении БА.

Источник: Omega-3 fatty acids' supplementation in Alzheimer's disease: A systematic review. Scheine Canhada et al. Nutr Neurosci. 2018 Oct.

Нейродегенеративные заболевания являются основной причиной заболеваемости и инвалидности во всем мире. Повреждение нейронов является основной патологической характеристикой большинства нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и рассеянный склероз. Несмотря на различные причины, такие как старение, инфекции, травмы и другие факторы, хроническое воспаление играет важную роль в повреждении нейронов. В последнее время исследования выявили нейропротекторные эффекты родиолы розовой и ее активных соединений (в основном салидрозида), которые связанны с болезнями Альцгеймера и Паркинсона и другими моделями когнитивных нарушений. Механизмы нейропротекторных эффектов родиолы в основном сосредоточены на ингибировании нейровоспаления. Но перед исследователями все еще стоит множество задач. Прежде всего, выявить оптимальную дозировку, которая в  экспериментах варьируется от 3 мг/кг и в десять раз выше. 

Источник: Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Wei-lingPu.Biomed Pharmacother. 2020 Jan;121:109552.

Существует некоторая неопределенность, когда рассматриваются эффекты добавок витамина D у пациентов с болезнью Альцгеймера. Подавляющее большинство исследований (9 исследований) выявили отсутствие пользы, и лишь немногие из них показали многообещающие результаты (2 исследования). Имеются также данные об ухудшающем влиянии добавок витамина D на прогрессирование болезни Альцгеймера (1 исследование). Тем не менее прием добавок витамина D представляет собой терапевтическую стратегию, которая требует дальнейшего изучения.

Источник: Vitamin D in Neurological Diseases Domenico Plantone et al. Int J Mol Sci. 2022.

Болезнь Альцгеймера характеризуется наличием бета-амилоидных бляшек и тау-белков в головном мозге. У мышей с болезнью Альцгеймера коэнзим Q10 уменьшает окислительный стресс, бета-амилоидные бляшки и тау-белки в мозге. Однако клиническое исследование на 78 пациентах с болезнью Альцгеймера показало, что убихинол не улучшает маркеры активности заболевания или окислительного стресса.

Источник: Coenzyme Q10 attenuates beta-amyloid pathology in the aged transgenic mice with Alzheimer presenilin 1 mutation. Xifei Yang et al. J Mol Neurosci. 2008 Feb.

В 2008 году одно исследование показало, что экстракт зеленого чая в течение 8 недель может значительно улучшить обучение и память у старых крыс, также обнаружено, что экстракт зеленого чая обладает избирательным ингибированием ацетилхолинэстеразы. Катехины зеленого чая могут способствовать снижению когнитивной дисфункции у крыс с болезнью Альцгеймера посредством антиоксидантной защиты, но точный защитный механизм все еще нуждается в дальнейшем изучении.  Одно исследование показало, что зеленый чай оказывал лучшее нейропротекторное действие, чем черный чай, на дефицит памяти и окислительный статус гиппокампа у мышей с болезнью Альцгеймера.

Источник: Green Tea (Camellia sinensis): A Review of Its Phytochemistry, Pharmacology, and Toxicology Tiantian Zhao et al. Molecules. 2022.

Защитные эффекты ацетил L-карнитина (ALCAR) на мозг не ограничиваются болезнью Альцгеймера. Он также может улучшить память и уменьшить умственную усталость от различных причин. Поддержание хорошего здоровья мозга особенно важно для стареющего мозга. С возрастом клетки стареют: они становятся менее функциональными и более провоспалительными. В результате они вырабатывают меньше ацетилхолина.

Исследования показывают, что ALCAR может компенсировать старение и, таким образом, улучшать психическое здоровье и когнитивные способности у пожилых людей.

В двух исследованиях с участием 576 пожилых людей ацетил L-карнитин усиливал когнитивные способности, улучшал настроение и поведение, а также снижал усталость. У 56 пожилых пациентов он частично обратил вспять деменцию из-за снижения кровотока в головном мозге.

Источник: Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial for Efficacy of Acetyl-L-carnitine in Patients with Dementia Associated with Cerebrovascular Disease. YoungSoon Yang. Dement Neurocogn Disord. 2018 Mar; 17(1): 1–10

Да, можно, более того кофеин в таких случаях рекомендован. В частности, при болезни Альцгеймера кофеин полезен как мужчинам, так и женщинам, людям и животным. Аналогичные эффекты кофеина наблюдались у мужчин с болезнью Паркинсона, однако эффект кофеина у пациенток с болезнью Паркинсона противоречив из-за конкуренции кофеина с эстрогеном за фермент, метаболизирующий эстроген, CYP1A2. Кофеин оказывает защитное действие при БА и БП в дозах, эквивалентных 3-5 мг/кг. Что вытекает из комплекса клинических и эпидемиологических исследований, так это значительное потенциальное воздействие кофеина на все неврологические расстройства. Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью прояснить несколько механизмов действия препарата, которые частично все еще неуловимы.

Источник: The neuroprotective effects of caffeine in neurodegenerative diseases Mahshad Kolahdouzan et al. CNS Neurosci Ther. 2017 Apr.

В долгосрочном исследовании, в котором приняли участие 1400 человек, употребление 3-5 чашек кофе в день в среднем возрасте может снизить риск развития деменции или болезни Альцгеймера (БА) примерно на 65% в пожилом возрасте. В одном обзоре говорилось, что кофе положительно влияет на работу мозга. Умеренное потребление кофе с кофеином снижало риск развития деменции и БА в более позднем возрасте. Однако, чай с кофеином не оказывал никакого эффекта. У мышей кофеин подавлял выработку бета-амилоида. Бета-амилоид способствует воспалению мозга и возникновению болезни Альцгеймера.

Источник: Caffeine as a protective factor in dementia and Alzheimer's disease.Marjo H Eskelinen. J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 1:S167-74.

Все больше данных свидетельствует о том, что зеленый чай может быть использован в качестве потенциального средства для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Было обнаружено, что катехин EGCG, содержащейся в зеленом чае, подавляет нейротоксичность, индуцируемую Aβ, поскольку он активирует гликогенсинтазную киназу-3β (GSK-3β), наряду с ингибированием c-Abl/FE65-цитоплазматической нерецепторной тирозинкиназы, которая участвует в развитии нервной системы и в ядерной транслокации. 

Источник: A Review of the Role of Green Tea ( Camellia sinensis) in Antiphotoaging, Stress Resistance, Neuroprotection, and Autophagy Mani Iyer Prasanth et al. Nutrients. 2019.

У 30 пациентов с болезнью Альцгеймера добавки цинка защищали от когнитивных нарушений, снижая уровень меди в крови и улучшая питательный статус цинка. По мнению авторов, токсичность меди может играть определенную роль в развитии болезни Альцгеймера. В различных исследованиях на животных цинк оказывал нейропротекторное действие в умеренных концентрациях и помогал сохранять функции обучения и памяти. На мышиной модели болезни Альцгеймера добавки цинка снижали патологические факторы, связанные с прогрессированием заболевания (например, нагрузку на β-амилоид и тау-белок). Он также улучшил функцию митохондрий и уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе.

Источник: Therapeutics for Alzheimer's disease based on the metal hypothesis. Ashley I Bush. Neurotherapeutics. 2008 Jul;5(3):421-32.

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется глубокой потерей синапсов и нарушениями обучения и памяти. Эксайтотоксичность, нейровоспаление и митохондриальная дисфункция связаны с болезнью Альцгеймера, таким образом, гипомагниемия может еще больше препятствовать нейрональной активности. 

Уровень магния в рационе питания имеет решающее значение для поддержания синаптической пластичности, а снижение синаптических связей гиппокампа было связано с нарушением памяти. Недавние результаты исследований на животных обнадеживают и дают новое представление о нейропротекторном действии магния. 

Лечение магнием, фактически, на ранней стадии может снизить риск когнитивного снижения при БА. Это совпадает с более ранними исследованиями, доказывающими, что увеличение концентрации магния во внеклеточной жидкости приводит к постоянному повышению синаптической пластичности нейронов гиппокампа, культивируемых in vitro, и улучшает обучение и память у крыс.

Более того, недавние исследования показывают, что концентрации ионизированного магния, магния спинномозговой жидкости, магния волос, магния плазмы и магния эритроцитов значительно снижены у пациентов с БА по сравнению со здоровыми и медицинскими контрольными группами.

Источник: Xu Z.-P., Li L., Bao J., Wang Z.-H., Zeng J., Liu E.-J., Li X.-G., Huang R.-X., Gao D., Li M.-Z., et al. Magnesium Protects Cognitive Functions and Synaptic Plasticity in Streptozotocin-Induced Sporadic Alzheimer’s Model. PLoS ONE. 2014;9:e108645.