Профилактика и лечение болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера  - это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое разрушает память и когнитивные способности пациента, способность к общению с социальным окружением и способность осуществлять повседневную деятельность. Например, альфа-липоевая кислота (АЛК) увеличивает продукцию ацетилхолина активацией ацетилтрансферазы холина и увеличивает поглощение глюкозы, таким образом поставляя больше ацетил-CoA для продукции ацетилхолина. АЛК хелатирует редокс-активные переходные металлы, таким образом ингибируя образование гидроксильных радикалов, а также поглощает активные формы кислорода, тем самым повышая уровень восстановленного глутатиона. 

Кроме того, АЛК понижает экспрессию редокс-чувствительных провоспалительных белков, включая TNF и индуцибельную синтазу оксида азота. Кроме того, АЛК может поглощать продукты перекисного окисления липидов, такие как гидроксиноненал и акролеин. В исследованиях на людях АЛК использовалась в дозах 600 мг в день. Данные из клеточных культур и моделей животных показывают, что АЛК может сочетаться с нутрицевтиками, такими как куркумин, эпигаллокатехин галлат (из зеленого чая) и докозагексаеновая кислота (из рыбного жира), чтобы синергически снизить окислительный стресс, воспаление, уровень бета-амилоида и нагрузку амилоидных бляшек и, таким образом, обеспечить комбинированное преимущество в лечении болезни Альцгеймера.

Источник: Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer's disease. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, Sharman M, Martins R, Engel J, Carlson DA, Münch G. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70.

L-норвалин является ингибитором фермента аргиназы, который разрушает в организме аминокислоту аргинин. Было показано, что повышенная активность аргиназы способствует нейродегенерации. Поэтому снижение активности аргиназы представляется перспективным подходом для вмешательства в патогенез заболеваний мозга, в том числе болезнь Альцгеймера. Недавнее исследование на животных показало, что L-норвалин является перспективной нейропротекторной молекулой, которая может быть адаптирована для лечения целого ряда нейродегенеративных расстройств.

Источник: L-Norvaline, a new therapeutic agent against Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2019 Sep;14(9):1562-1572.

Проведенные исследования часто не показывают положительного результата от применения с этой целью витаминов группы В. Однако ученые полагают, что это связано с низким содержанием омега-3 жирных кислот (ЭПК и ДГК, содержащихся в рыбном жире) в крови пожилых пользователей. Однако, недавний эксперимент показал, что комплексная добавка витаминов группы В, применяемая в течение длительного срока (до 2-х лет) замедляла среднюю скорость атрофии мозга на 40,0% по сравнению с плацебо. Но происходило это только у тех, у кого был нормальный уровень омега-3 в крови.

Источник: Brain atrophy in cognitively impaired elderly: the importance of long-chain ω-3 fatty acids and B vitamin status in a randomized controlled trial. Fredrik Jernerén, Amany K Elshorbagy. Am J Clin Nutr. 2015 Jul;102(1):215-21.

Все больше данных свидетельствует о том, что зеленый чай может быть использован в качестве потенциального средства для лечения нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Было обнаружено, что катехин EGCG, содержащейся в зеленом чае, подавляет нейротоксичность, индуцируемую Aβ, поскольку он активирует гликогенсинтазную киназу-3β (GSK-3β), наряду с ингибированием c-Abl/FE65-цитоплазматической нерецепторной тирозинкиназы, которая участвует в развитии нервной системы и в ядерной транслокации. 

Источник: A Review of the Role of Green Tea ( Camellia sinensis) in Antiphotoaging, Stress Resistance, Neuroprotection, and Autophagy Mani Iyer Prasanth et al. Nutrients. 2019.

Добавка спирулины защищает мозг от деменции и болезни Альцгеймера, по крайней мере, если мозг человека реагирует на спирулину так же, как лабораторные мыши, используемые исследователями в буддийской больнице Dalin Tzu-Chi General Hospital на Тайване. В проведенном эксперименте спирулина стимулировала выработку в головном мозге эндогенных детоксицирующих ферментов, таких как каталаза и глутатионпероксидаза. В результате меньшее количество жирных кислот в мембранах клеток головного мозга было подвержено перекисному окислению или повреждено. Человеческий эквивалент используемой дозы 200 - 400 мг экстракта ежедневно на протяжении 12-ти недель.

Источник: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2011;57(2):186-91.

Неврологические расстройства связаны с дисфункцией части мозга или нервной системы, приводящей к физическим или психологическим симптомам. Это включает эпилепсию, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярные заболевания, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, нейроинфекции и бессонницу. Считается доказанным, что GABA может подавлять нейродегенерацию и улучшать память, а также когнитивные функции мозга. В одном из исследовании было отмечено, что наиболее распространенные психические симптомы в период менопаузы и пресенильного периода (45-60 лет), такие как бессонница, сомнипатия и депрессия, заметно улучшились более чем у 65% пациентов. 

Источник: Okada T., Sugishita T., Murakami T., Murai H., Saikusa T., Horino T., Onoda A., Kajimoto O., Takahashi R., Takahashi T. Effect of the defatted rice germ enriched with GABA for sleeplessness, depression, autonomic disorder by oral administration. J. Jpn. Soc. Food Sci. 2000;47:596–603. 

Нейродегенеративные заболевания являются основной причиной заболеваемости и инвалидности во всем мире. Повреждение нейронов является основной патологической характеристикой большинства нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и рассеянный склероз. Несмотря на различные причины, такие как старение, инфекции, травмы и другие факторы, хроническое воспаление играет важную роль в повреждении нейронов. В последнее время исследования выявили нейропротекторные эффекты родиолы розовой и ее активных соединений (в основном салидрозида), которые связанны с болезнями Альцгеймера и Паркинсона и другими моделями когнитивных нарушений. Механизмы нейропротекторных эффектов родиолы в основном сосредоточены на ингибировании нейровоспаления. Но перед исследователями все еще стоит множество задач. Прежде всего, выявить оптимальную дозировку, которая в  экспериментах варьируется от 3 мг/кг и в десять раз выше. 

Источник: Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Wei-lingPu.Biomed Pharmacother. 2020 Jan;121:109552.

В ранних исследованиях подчеркивалось, что прием ацетил л-карнитина (АЛК) способен замедлить прогрессирование когнитивных нарушений и поведенческих нарушений у пациентов с болезнью Альцгеймера. В двух двойных слепых рандомизированных клинических исследованиях при легкой и умеренной болезни Альцгеймера с контролируемым плацебо результатом приема ацетил л-карнитина 3 гр/сутки в течение года было статистически значимое замедление темпов ухудшения различных аспектов когнитивных функций и психометрических показателей при хорошей переносимости.

Источник: Long-term acetyl-L-carnitine treatment in Alzheimer's disease. A Spagnoli et al. Neurology. 1991 Nov.

Болезнь Альцгеймера (БА) характеризуется глубокой потерей синапсов и нарушениями обучения и памяти. Эксайтотоксичность, нейровоспаление и митохондриальная дисфункция связаны с болезнью Альцгеймера, таким образом, гипомагниемия может еще больше препятствовать нейрональной активности. 

Уровень магния в рационе питания имеет решающее значение для поддержания синаптической пластичности, а снижение синаптических связей гиппокампа было связано с нарушением памяти. Недавние результаты исследований на животных обнадеживают и дают новое представление о нейропротекторном действии магния. 

Лечение магнием, фактически, на ранней стадии может снизить риск когнитивного снижения при БА. Это совпадает с более ранними исследованиями, доказывающими, что увеличение концентрации магния во внеклеточной жидкости приводит к постоянному повышению синаптической пластичности нейронов гиппокампа, культивируемых in vitro, и улучшает обучение и память у крыс.

Более того, недавние исследования показывают, что концентрации ионизированного магния, магния спинномозговой жидкости, магния волос, магния плазмы и магния эритроцитов значительно снижены у пациентов с БА по сравнению со здоровыми и медицинскими контрольными группами.

Источник: Xu Z.-P., Li L., Bao J., Wang Z.-H., Zeng J., Liu E.-J., Li X.-G., Huang R.-X., Gao D., Li M.-Z., et al. Magnesium Protects Cognitive Functions and Synaptic Plasticity in Streptozotocin-Induced Sporadic Alzheimer’s Model. PLoS ONE. 2014;9:e108645.

Был проведен метаанализ с целью оценить имеющиеся в литературе результаты применения добавок омега-3 жирных кислот и их влияние на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА). Метаанализ обнаружил, что эффекты омега-3 жирных кислот наиболее эффективно проявляются у пациентов с очень легкой формой БА. Авторы пришли к заключению, что эффекты добавок омега-3 жирных кислот при легкой степени БА подтверждают эпидемиологические обсервационные исследования, показывающие, что омега-3 жирные кислоты могут быть полезны в начале заболевания, когда наблюдается незначительное нарушение функции мозга. Хотя некоторые исследования показали изменения в шкалах когнитивных функций в более тяжелых случаях, их недостаточно для поддержки приема добавок омега-3 жирных кислот при лечении БА.

Источник: Omega-3 fatty acids' supplementation in Alzheimer's disease: A systematic review. Scheine Canhada et al. Nutr Neurosci. 2018 Oct.

У 30 пациентов с болезнью Альцгеймера добавки цинка защищали от когнитивных нарушений, снижая уровень меди в крови и улучшая питательный статус цинка. По мнению авторов, токсичность меди может играть определенную роль в развитии болезни Альцгеймера. В различных исследованиях на животных цинк оказывал нейропротекторное действие в умеренных концентрациях и помогал сохранять функции обучения и памяти. На мышиной модели болезни Альцгеймера добавки цинка снижали патологические факторы, связанные с прогрессированием заболевания (например, нагрузку на β-амилоид и тау-белок). Он также улучшил функцию митохондрий и уровни нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе.

Источник: Therapeutics for Alzheimer's disease based on the metal hypothesis. Ashley I Bush. Neurotherapeutics. 2008 Jul;5(3):421-32.

DMAE не обеспечил существенного улучшения в двух исследованиях с более чем 260 пациентов с болезнью Альцгеймера. Некоторым из них даже пришлось бросить курить из-за серьезных побочных эффектов.

Источник: Effect of six months of treatment with V0191 in patients with suspected prodromal Alzheimer's disease. Bruno Dubois et al. J Alzheimers Dis. 2012

У более чем 100 пожилых пациентов добавки с экстрактом виноградных косточек улучшали когнитивные способности и уменьшали симптомы стресса и депрессии. В исследованиях на животных и клетках эти экстракты защищали клетки мозга от окислительного повреждения и гибели, вызванных различными токсинами. Национальный центр дополнительного и интегративного здоровья поддерживает предварительные исследования экстракта виноградных косточек при болезни Альцгеймера. Виновником болезни Альцгеймера является возрастное снижение когнитивных функций, вызванное мутациями белка и повреждением мозга свободными радикалами. Полифенолы из винограда и черники (600 мг ежедневно в течение 6 месяцев) облегчили снижение когнитивных функций и потерю памяти у 215 пожилых пациентов. Эта мощная антиоксидантная смесь показала те же результаты на мышах. Тем не менее, приведенные выше результаты могут не соответствовать чистому экстракту виноградных косточек. 

На животных моделях экстракт виноградных косточек снижал риск болезни Альцгеймера из-за:

• Уменьшения повреждения свободными радикалами в гиппокампе (центр памяти мозга).
• Повышения уровня антиоксидантов.
• Предотвращения мутаций белка.
• Улучшения когнитивных способностей и памяти животных.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что экстракт виноградных косточек может смягчать возрастное снижение когнитивных функций, но клинические исследования пока ограничены.

Источник: Polyphenols From Grape and Blueberry Improve Episodic Memory in Healthy Elderly with Lower Level of Memory Performance: A Bicentric Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Stud. Julien Bensalem.J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2019 Jun 18;74(7):996-1007

В долгосрочном исследовании, в котором приняли участие 1400 человек, употребление 3-5 чашек кофе в день в среднем возрасте может снизить риск развития деменции или болезни Альцгеймера (БА) примерно на 65% в пожилом возрасте. В одном обзоре говорилось, что кофе положительно влияет на работу мозга. Умеренное потребление кофе с кофеином снижало риск развития деменции и БА в более позднем возрасте. Однако, чай с кофеином не оказывал никакого эффекта. У мышей кофеин подавлял выработку бета-амилоида. Бета-амилоид способствует воспалению мозга и возникновению болезни Альцгеймера.

Источник: Caffeine as a protective factor in dementia and Alzheimer's disease.Marjo H Eskelinen. J Alzheimers Dis. 2010;20 Suppl 1:S167-74.

Окислительный стресс, воспаление и повышенный уровень холестерина были связаны с патологией болезни Альцгеймера (БА). Альфа-липоевая кислота (АЛК) могла бы помочь со всем этим. Когда АЛК ежедневно назначалась 9 пациентам с БА (получавшим стандартное лечение ингибиторами холинэстеразы), их когнитивные симптомы стабилизировались, болезнь прогрессировала гораздо медленнее. В другом исследовании у 43 пациентов с деменцией АЛК замедляла прогрессирование заболевания. Аналогичным образом, комбинация омега-3 жирных кислот и альфа-липоевой кислоты замедлила когнитивное и функциональное снижение у 39 человек с БА. Уровень ацетилхолина (Ах) значительно снижается при болезни Альцгеймера. Многие препараты, которые в настоящее время используются для лечения этого заболевания, повышают уровень Ах. У крыс было показано, что АЛК повышает уровень ацетилхолина и холинацетилтрансферазы (фермент, повышающий доступный уровень ацетилхолина) и снижает активность ацетилхолинэстеразы в головном мозге.

Источник: Alpha-lipoic acid as a new treatment option for Alzheimer's disease--a 48 months follow-up analysis. K Hager et al. J Neural Transm Suppl. 2007

Ни один другой нейромедиатор не является более важным для познания и памяти, чем ацетилхолин; нарушение холинергической передачи является отличительной чертой болезнь Альцгеймера. Повышая холинергическую активность мозга, ацетил л-карнитин (ALCAR) может помочь предотвратить когнитивное снижение и болезнь Альцгеймера. Он также повышает уровень глутатиона в мозге, защищая его от окислительного стресса и бета-амилоидных бляшек, разрушающих нейроны при болезни Альцгеймера. 

Мета-анализ обобщивший данные 21 клинического исследования с участием более 1200 пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что длительное лечение ацетил-L-карнитином (1,5-3 г ежедневно в течение 3 месяцев) было безопасным и значительно улучшало психическое состояние пациентов.

У пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ALCAR, наблюдалось улучшение: внимания и памяти, умственной ловкости и сосредоточенности (время реакции), речи и поведения.

Другой большой обзор пришел к аналогичному выводу, хотя авторы подчеркнули, что большинство улучшений были субъективными. Они также указали на другие статистические ограничения и пришли к выводу, что необходимы дополнительные исследования для подтверждения клинической эффективности ALCAR.

Согласно исследованию 23 пациентов с лекарственно-устойчивой болезнью Альцгеймера, ацетил-карнитин может повышать эффективность стандартных препаратов, таких как донепезил (Арицепт) и ривастигмин (Экселон). Ацетил L-карнитин может помочь при болезни Альцгеймера, повышая уровень ацетилхолина и снижая окислительный стресс в мозге. Это также может повысить эффективность медикаментозного лечения.

Источник: Acetyl-L-carnitine for dementi. S Hudson et al. Cochrane Database Syst Rev. 2003

Защитные эффекты ацетил L-карнитина (ALCAR) на мозг не ограничиваются болезнью Альцгеймера. Он также может улучшить память и уменьшить умственную усталость от различных причин. Поддержание хорошего здоровья мозга особенно важно для стареющего мозга. С возрастом клетки стареют: они становятся менее функциональными и более провоспалительными. В результате они вырабатывают меньше ацетилхолина.

Исследования показывают, что ALCAR может компенсировать старение и, таким образом, улучшать психическое здоровье и когнитивные способности у пожилых людей.

В двух исследованиях с участием 576 пожилых людей ацетил L-карнитин усиливал когнитивные способности, улучшал настроение и поведение, а также снижал усталость. У 56 пожилых пациентов он частично обратил вспять деменцию из-за снижения кровотока в головном мозге.

Источник: Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial for Efficacy of Acetyl-L-carnitine in Patients with Dementia Associated with Cerebrovascular Disease. YoungSoon Yang. Dement Neurocogn Disord. 2018 Mar; 17(1): 1–10

Болезнь Альцгеймера характеризуется наличием бета-амилоидных бляшек и тау-белков в головном мозге. У мышей с болезнью Альцгеймера коэнзим Q10 уменьшает окислительный стресс, бета-амилоидные бляшки и тау-белки в мозге. Однако клиническое исследование на 78 пациентах с болезнью Альцгеймера показало, что убихинол не улучшает маркеры активности заболевания или окислительного стресса.

Источник: Coenzyme Q10 attenuates beta-amyloid pathology in the aged transgenic mice with Alzheimer presenilin 1 mutation. Xifei Yang et al. J Mol Neurosci. 2008 Feb.

Мелисса лимонная улучшила когнитивные способности и память в 2 небольших исследованиях на 23 здоровых людях. Аналогичным образом в другом исследовании, мелисса улучшила когнитивные способности и настроение у 20 здоровых участников. Мелисса лимонная также повысила точность и внимание при выполнении когнитивных заданий у 20 студентов колледжа. Мелисса лимонная может улучшить память и функции мозга, связываясь с никотиновыми и мускариновыми рецепторами в головном мозге. Оба типа рецепторов активируются нейромедиатором ацетилхолином и играют важную роль в улучшении памяти и бдительности/ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить потенциальную роль мелиссы в улучшении когнитивных функций или даже предотвращении состояний, характеризующихся потерей памяти и неспособностью к обучению, таких как болезнь Альцгеймера и деменция.

Источник: Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). D O Kennedy et al. Pharmacol Biochem Behav. 2002 Jul.

В исследованиях на крысах введение в их рацион семян пажитника было отрицательно связано с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. У крыс, получавших в пищу пажитник, наблюдалась более низкая активность фермента, называемого ацетилхолинэстеразой, который расщепляет нейромедиатор ацетилхолин. Ацетилхолин поддерживает когнитивные функции, память и обучение. В том же исследовании у крыс, которые ели пажитник, в мозге накапливалось меньше бета-амилоида, что означает более медленное прогрессирование болезни Альцгеймера. Таким образом, авторы пришли к выводу, что пажитник может помочь отсрочить развитие болезни Альцгеймера, но требуется гораздо больше исследований. Порошок семян пажитника также был связан со снижением окислительного стресса, воспаления, нарушений памяти и образования бляшек у крыс с болезнью Альцгеймера. Однако, это исследования на животных, и никакие клинические исследования на людях еще не подтвердили эти результаты.

Источник: Fenugreek Seed Powder Attenuated Aluminum Chloride-Induced Tau Pathology, Oxidative Stress, and Inflammation in a Rat Model of Alzheimer's Disease. Asokan Prema et al. J Alzheimers Dis. 2017