Коронавирус (Covid-19): ответы на вопросы

Недавний обзор собрал доказательства потенциальной полезной роли витамина K в патогенезе COVID‐19 благодаря предполагаемому воздействию на коагуляцию и/или иммунорегуляцию. Используя диаграмму причинно-следственной связи, автор исследования предложил потенциальный синергический эффект между витамином K и витамином D против COVID‐19 для предотвращения долгосрочных рисков для здоровья. Это было продемонстрировано в проспективном обсервационном исследовании с участием 100 пациентов с COVID‐19 и 50 контрольных групп (средний возраст 55 лет), где было обнаружено, что худшая тяжесть заболевания положительно и независимо коррелирует как с дефицитом витамина K, так и витамина D.

Источник: Vitamin K & D Deficiencies Are Independently Associated With COVID-19 Disease Severity Ankita P Desai et al. Open Forum Infect Dis. 2021.

Потенциальная польза добавок CoQ10 была исследована при ряде легочных заболеваний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), COVID, грипп и астму. Имеются данные о митохондриальной дисфункции, окислительном стрессе и воспалении в патогенезе ХОБЛ, что указывает на потенциальную терапевтическую роль дополнительного приема CoQ10. По экспериментальным данным, уровни CoQ10 в крови у пациентов с ХОБЛ снижены. Было проведено два рандомизированных контролируемых исследования, дополняющих коэнзим Q10 при ХОБЛ, с использованием доз 50 мг/сутки в течение 8 недель и 180 мг/сутки в течение 8 недель соответственно; оба показали значительное улучшение дыхательной функции (по оценке с помощью спирометрии) после приема коэнзима Q10.

Источник: Depletion and Supplementation of Coenzyme Q10 in Secondary Deficiency Disorders. Front. Bios ci. (Landmark Ed)2022, 27(12), 322.

Микрососудистая дисфункция и образование микротромбов в некотором роде отличают инфекцию SARS-CoV-2 от других респираторных заболеваний и сближают ее с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как инфаркт миокарда и инсульт. Из-за роли, которую играет окислительный стресс (ОС) в развитии вирусной инфекции и в развитии осложнений COVID-19, использование антиоксидантов в качестве адъювантной терапии представляется целесообразным при этой патологии. Альфа-липоевая кислота (ALA) может быть многообещающим кандидатом, которая благодаря своему широкому распространению в тканях и универсальным антиоксидантным свойствам препятствует нескольким сигнальным путям. Таким образом, ALA улучшает функцию эндотелия путем восстановления активности эндотелиальной синтазы оксида азота и оказывает противовоспалительное действие, зависящее или независимое от его антиоксидантных свойств. Улучшая функцию митохондрий, она может поддерживать гомеостаз тканей в критической ситуации, а повышая уровень восстановленного глутатиона, он может косвенно укреплять иммунную систему. Этот комплексный анализ может открыть новые терапевтические перспективы для ALA при инфекции COVID-19.

Источник: Mechanics Insights of Alpha-Lipoic Acid against Cardiovascular Diseases during COVID-19 Infection Luc Rochette et al. Int J Mol Sci. 2021.

Ранее уже неоднократно появлялись публикации о влиянии витамина D на переносимость короновируса. Однако, совсем недавно итальянским врачом Фаусто Петрелли в журнале Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology было опубликован целый метаанализ исследований по той же теме. Петрелли и его коллеги обнаружили 43 проведенных исследования влияния статуса витамина D на коронавирусную инфекцию. В сумме в этих исследованиях приняло участие 621601 человек. Риск заражения коронавирусом был на 26% выше в группе с низким уровнем витамина D. Когда исследователи смотрели на испытуемых с уровнем витамина D менее 20 нанограммов на миллилитр, низкий уровень витамина D увеличивал вероятность заражения на целых 50%. Низкий уровень витамина D увеличивал риск серьезных осложнений во время инфекции в 2,6 раза, а риск смерти от коронавируса в 1,22 раза. 

Мета-анализ 6 исследований, в которых люди с легкой или тяжелой формой Covid-19 получали добавку, содержащую куркумин, в дополнение к обычным лекарствам, показал, куркумин сократил продолжительность заболевания, уменьшил тяжесть симптомов и снизил риск осложнений, включая смерть. Похоже, что куркумин уменьшает чрезмерную реакцию иммунной системы. Прием добавок снижал активность воспалительных факторов, таких как интерлейкин-1 - бета и интерлейкин-6, и повышал активность противовоспалительных факторов, таких как интерлейкин-10. Кроме того, в другом исследовании было показало, что прием добавок с куркумином и пиперином приводил к уменьшению числа тромбоэмболических эпизодов после выздоровления от инфекций COVID-19. 

Источник: Effectiveness of Curcumin on Outcomes of Hospitalized COVID-19 Patients: A Systematic Review of Clinical Trials.Nutrients 14(2):256 January 2022.

Витамин С способствует нескольким активностям как врожденной, так и адаптивной иммунной системы на клеточном уровне. Он собирается в фагоцитарных клетках иммунной системы, таких как нейтрофилы, и способствует уничтожению микробов посредством хемотаксиса, фагоцитоза, выработки активных форм кислорода (АФК) и, наконец, уничтожения микробов. Добавки витамина С обладают потенциалом профилактики и лечения системных и респираторных инфекций за счет укрепления иммунных функций и поэтому активно используются в больницах и для лечения инфекции SARS-nCoV-2. Допустимая доза, как предполагают исследователи, составляет до 1-3 г (по одной порции внутрь, один раз в день во время заболевания).

Источник: Jing L. Evidence is stronger than you think: a meta-analysis of vitamin C use in patients with sepsis. Li Critical Care. (2018) 22:258. 10.1186/s13054-

В настоящий момент зафиксированы два случая возращения запаха и вкуса после приема 1000 мг экстракта куркумы, состоящего на 95% из куркумина и других куркуминоидов. 

В первом случае молодой мужчина, болеющий covid, имел такие симптомы как головная боль, одышка, мышечные боли, лихорадка и усталость. Симптомы исчезли на 5-й день, но потеря обоняния и вкуса после первого дня болезни все еще присутствовала 46 дней, после чего он принял добавку куркумина и уже через два часа после приема добавки его способность обонять и ощущать вкус была восстановлена. 

Во втором случае также молодой мужчина болеющий covid, имел такие симптомы как головная боль, одышка, тошнота, лихорадка и боль в коленных суставах. На 3-й день мужчина теряет способность ощущать вкус и запах. На 4-й день он принял добавки, содержащие 1 гр экстракта босвеллии, 1 гр экстракта куркумы, который на 95 % состоит из куркумина и аналогов куркумина. Через 12 часов после приема добавки его способность чувствовать вкус и запах наполовину вернулась. 3 дня спустя, т.е. на 6-й день болезни, его вкус и запах стали нормальными. Авторы-медики, опубликовавшие эти случаи в медицинской литературе полагают, что "Стоит рассмотреть вопрос о разовой дозе куркумы в 1000 мг для тех, кто испытывает аносмию [потерю запаха] или агезию [потерю вкуса] после инфекции COVID - 19".

Источник: Turmeric as a Possible Treatment for COVID-19-Induced Anosmia and Ageusia.A. Bert Chabot, Margaret P. Huntwork.Cureus 13(9):e17829.

В Иране исследователи из Университета медицинских наук Сабзевар провели исследование, в ходе которого 128 тяжелобольных пациентов с Covid в отделении интенсивной терапии получали искусственное вскармливание. Исследователи разделили пациентов на 2 группы. Одна группа получала обычную диету в течение 14 дней, другая группа также получала 1 грамм рыбьего жира ежедневно. Этот рыбий жир содержал 400 миллиграммов EPA и 200 миллиграммов EPA. Шансы на выживание были не менее чем в 7 раз выше в группе, получавшей добавки, чем в контрольной группе.

Источник: The effect of omega-3 fatty acid supplementation on clinical and biochemical parameters of critically ill patients with COVID-19: a randomized clinical trial J Transl Med. 2021 Mar 29;19(1):128.

В одном исследовании как раз было изучено влияние двух растительных лекарственных средств, а именно имбирь (Zingiber officinale) и эхинацеи, на облегчение клинических симптомов и частоту госпитализаций амбулаторных пациентов с подозрением на COVID-19. Исследование было проведено с участием 100 амбулаторных пациентов с подозрением на COVID-19. Участники были случайным образом распределены на две группы по 50 человек. Группа вмешательства одновременно получала имбирь (500 мг экстракта) и эхинацею (1000 мг экстракта) в течение семи дней в дополнение к стандартному лечению. Контрольная группа получала только стандартное лечение (гидроксихлорохин). Через семь дней были изучены облегчение клинических симптомов и частота госпитализаций. Кроме того, через 14 дней после лечения была повторно проверена госпитализация. Результаты: уровень снижения симптомов в отношении кашля, одышки и мышечной боли был выше в группе вмешательства. Не было никакой существенной разницы между двумя группами с точки зрения других симптомов. Частота госпитализаций в основной и контрольной группах составила 2 и 6% соответственно, что существенно не отличается. Авторы пришли к выводу, что принимая во внимание эффективность и незначительные побочные эффекты имбиря и эхинацеи, рекомендуется использовать их для облегчения и контроля клинических симптомов у амбулаторных пациентов с COVID-19.

Источник: The effects of combination of Zingiber officinale and Echinacea on alleviation of clinical symptoms and hospitalization rate of suspected COVID-19 outpatients: a randomized controlled trial Mehdi Mesri et al. J Complement Integr Med. 2021.

Добавки цинка могут снизить смертность у пациентов с тяжелой пневмонией. На основании этого было проведено исследование, направленное на метаанализ результатов всех смежных исследований и оценку влияния добавок цинка на смертность от COVID-19. В мета-анализ были включены 5 исследований с участием 1506 человек. Было установлено, что  прием добавок цинка связан с более низким уровнем смертности у пациентов с COVID-19. Добавки цинка можно рассматривать как простой способ и экономически выгодный подход к снижению смертности у пациентов с COVID-19.

Источник: Zinc supplementation and COVID-19 mortality: a meta-analysis. Seyed-Amir Tabatabaeizadeh. Eur J Med Res. 2022.

Французские исследователи, связанные с Университетом Анже, проследили за 95 пациентами с covid, которые поступили в гериатрическую клинику учебной больницы в 2020 году в течение 3 месяцев. Средний возраст участников исследования составил 88 лет. 67 пациентов принимали добавки с витамином D3, остальные 28 пациентов не принимали витамин Д3. Скорректировав влияние как можно большего числа других факторов, ученые установили, что вероятность смерти в группе принимавших добавку Д3 была на 77% меньше, чем в группе, которая его не принимала.

Источник: Vitamin D supplementation prior to or during COVID-19 associated with better 3-month survival in geriatric patients: Extension phase of the GERIA-COVID study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021 29 июля;213:105958.

Ответом на вопрос могут быть результаты ретроспективного когортного исследования "Эффективность и безопасность высоких доз витамина С у пациентов с COVID-19", опубликованные в 2021 году. В этом исследовании, высокие дозы витамина С (до 6 грамм в день внутривенно) смогли уменьшить воспалительную реакцию, улучшить состояние кислородной поддержки и снизить смертность у пациентов с COVID-19 без побочных эффектов. 

Авторы полагают, что высокие дозы витамина С могут быть многообещающей терапией для COVID-19, особенно для определенных подгрупп с тяжелыми и критическими заболеваниями и пожилых пациентов. В другом схожем исследовании при таких же дозах авторы не обнаружили у пациентов никаких побочных эффектов, однако эффективность терапии не была значительно улучшена.  

1. The efficiency and safety of high-dose vitamin C in patients with COVID-19: a retrospective cohort study.Dengfeng Gao.Aging (Albany NY). 2021 Feb 26;13(5):7020-7034.
2. Safety and effectiveness of high-dose vitamin C in patients with COVID-19: a randomized open-label clinical trial. Jamali Moghadam. Eur J Med Res. 2021 Feb 11;26(1):20.

Что касается контроля воспалительной реакции, то ряд добавок зарекомендовал себя как действенные. Согласно имеющимся данным, прием витамина D в дозе 50000 МЕ в месяц показал эффективность при высоком C-реактивном белке (СРБ). Количество витамина С от 1 до 2 гр в день продемонстрировало эффективность как в отношении СРБ, так и в отношении эндотелиальной функции, а дозировка мелатонина в диапазоне от 5 до 25 мг в сутки продемонстрировала хорошие доказательства эффективности в отношении СРБ, фактора некроза опухоли (ФНО) и IL-6. Прием добавок цинка в дозе 50 мг в сутки показал положительные результаты в отношении снижения СРБ.

Источник: Does Evidence Exist to Blunt Inflammatory Response by Nutraceutical Supplementation during COVID-19 Pandemic? An Overview of Systematic Reviews of Vitamin D, Vitamin C, Melatonin, and Zinc. Salvatore Corrao et al. Nutrients. 2021.

В 2021 году в метаанализе было рассмотрено 14 исследований с участием почти миллиона взрослых и авторы пришли к к выводу, что дефицит 25(OH)D был связан как с тяжестью COVID, так и с трехкратным повышением вероятности смертности. Эта связь была подтверждена еще одним недавним обзором, подтверждающим двукратное увеличение риска смертности и четырехкратное увеличение риска поступления в реанимацию, хотя авторы указывали на слабое качество наблюдательных исследований.

Источники:

• Low Serum 25-hydroxyvitamin D (Vitamin D) Level Is Associated With Susceptibility to COVID-19, Severity, and Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis. Mohammad Rizki Akbar et al. Front Nutr. 2021.
• The link between COVID-19 and VItamin D (VIVID): A systematic review and meta-analysis. Aya Bassatne et al. Metabolism. 2021 Jun.

Магний может ингибировать цитокиновый шторм и гипероксидативный стресс у пациентов с COVID-19 с помощью различных механизмов, таких как его антиоксидантная, иммуномодулирующая и противовоспалительная активность. Основываясь на фундаментальных и клинических исследованиях, очевидно, что магний эффективно лечит респираторные заболевания, такие как астма и пневмония, благодаря своим противовоспалительным, антиоксидантным и гладкомышечным релаксантным свойствам. Сообщается о значительном снижении потребности в кислороде или интенсивной лечебной помощи у пожилых пациентов с COVID-19 при приеме витамина D, магния и витамина B12 в комбинации.

Источник: Cohort study to evaluate the effect of vitamin D, magnesium, and vitamin B12 in combination on progression to severe outcomes in older patients with coronavirus (COVID-19).
Nutrition. 2020 November-December; 79: 111017.

Исследование проведенное в 2021-м году в Бразилии, в котором давали один разовый болюс в 200000 МЕ 120 пациентам, госпитализированным по поводу COVID‐19, не показало никакой пользы в отношении продолжительности пребывания или смертности по сравнению со 120 контрольными группами. Таким образом, лучше все же принимать витамин D регулярно, чтобы поддерживать постоянно адекватный его уровень в организме.

Источник: Effect of a Single High Dose of Vitamin D3 on Hospital Length of Stay in Patients With Moderate to Severe COVID-19: A Randomized Clinical Trial. Igor H Murai et al. JAMA. 2021.

Да, такие свойства обнаружены у L-аргинина. Ученые медики из Италии опубликовали исследование, в котором приняли участие 90 пациентов с covid. Все испытуемые были госпитализированы по состоянию здоровья. Итальянцы ежедневно давали половине своих испытуемых добавку, содержащую L-аргинин, в дополнение к их обычным лекарствам (1,7 гр L-аргинина два раза в день в жидкой форме). Другая половина испытуемых получала плацебо. L-аргинин обеспечил ускоренное выздоровление. Средний испытуемый в контрольной группе смог вернуться домой через 46 дней, в группе L-аргинина это составило 25 дней.

Источник: Effects of adding L-arginine orally to standard therapy in patients with COVID-19: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Results of the first interim analysis.Giuseppe Fiorentino. EClinicalMedicine. 2021 Sep 9;101125.

В декабре 2021 года группа врачей из Ирана опубликовала исследование в Frontiers in Virology, в котором приняли участие 120 тяжелобольных пациентов с covid, находившихся в отделении интенсивной терапии. 31 из них принимал 500 мг витамина С каждый день в течение 14 дней. После 2 недели приема добавок 16,1% испытуемых в группе витамина С все еще были живы. В контрольной группе выжили только 2,9 % испытуемых. Данное исследование проводилось на пациентах в очень тяжелом состоянии, находившихся в реанимации. Тем не менее они смогли извлечь пользу из этой дозы, принимаемой две недели.

Источник: The Effect of Vitamin C on Pathological Parameters and Survival Duration of Critically Ill Coronavirus Disease 2019 Patients: A Randomized Clinical Trial. Front Immunol. 2021 Dec 15;12:717816.

Врачи из Университета короля Сауда в Саудовской Аравии провели исследование на госпитализированных пациентах. Больные получали в течение двух недель либо 5000 МЕ витамина Д3, либо 1000 МЕ. Прием добавок витамина в течение 2 недель вызвал значительное повышение уровня 25(OH)D в сыворотке крови только в группе 5000 МЕ. Этого не произошло с уровнем витамина D в другой группе. Испытуемые в группе 5000 МЕ восстанавливались быстрее, чем испытуемые в группе 1000 МЕ. Испытуемые в первой группе смогли снова почувствовать нормальный вкус в среднем через 11 дней. У пациентов другой группы это происходило только через 17 дней. Прием витамина Д3 может помочь, но для этого его надо принимать в высокой дозе, чтобы быстрее достичь оптимального уровня в крови.

Источник: Effects of a 2-Week 5000 IU versus 1000 IU Vitamin D3 Supplementation on Recovery of Symptoms in Patients with Mild to Moderate Covid-19: A Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2021 Jun 24;13(7):2170.

Да, как оказывается есть. Подобный вопрос изучался учеными Саудовской  Аравии на пациентах с коронавирусом. В течении 2-х недель находящимся на госпитализации пациентам давали либо 1000 МЕ, либо 5000 МЕ витамина Д3. Испытуемые в группе 5000 МЕ восстанавливались быстрее, чем испытуемые в группе 1000 МЕ. Испытуемые в первой группе смогли снова  почувствовать нормальный вкус в среднем через 11 дней. У пациентов другой группы это происходило только через 17 дней. Пациенты в группе 5000 МЕ избавлялись от кашля в среднем через 6 дней.  В группе 1000 IE это заняло 9 дней.

Источник: Effects of a 2-Week 5000 IU versus 1000 IU Vitamin D3 Supplementation on Recovery of Symptoms in Patients with Mild to Moderate Covid-19: A Randomized Clinical Trial. Shaun Sabico. Nutrients 2021, 13(7), 2170

Есть мнение специалистов, которое все же надо проверять исследованиями, что одной из причин потери вкуса является истощение запасов цинка, вызываемое коронавирусной инфекцией. Цинк присутствует в специфическом протеине — густине, вырабатываемом околоушными слюнными железами. Густин отвечает за вкусовые ощущения человека. Снижение запасов цинка в организме снижает секрецию густина и вкусовые ощущения. Потому в теории, восстановление запасов цинка, восстановит и вкусовые ощущения. Но это еще не изучено до конца, хотя попробовать можно. Как минимум, важно устранить вызванный вирусом дефицит.

Такие нутрицевтики как ресвератрол , кверцетин, куркумин, эпигаллокатехин галлат (EGCG), N-ацетилцистеин (NAC) и пальмитоилэтаноламид (PEA) обладают противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Противовирусная активность этих нутрицевтиков в отношении группы коронавирусов (таких как SARS-CoV-2 и COVID-19) в основном основана на их противовоспалительном (например, ингибирование провоспалительных цитокинов) эффекте наряду с их вирусной репликацией. Вирусный патогенез контролируется и эти нутрицевтики обеспечивают симптоматическое облегчение.

Источник: Therapeutic Potential of Nutraceuticals and Dietary Supplements in the Prevention of Viral Diseases: A Review. Saumya Singh et al. Front Nutr. 2021.

Хронический синдром COVID характеризуется хронической усталостью, миалгией, депрессией и нарушениями сна, аналогичными синдрому хронической усталости (СХУ) и синдрому фибромиалгии. В исследовании 2022 г. изучалось, может ли использование комбинации коэнзима Q10 и альфа-липоевой кислоты уменьшить хронические симптомы covid. По итогу снижение симптомов хронической усталости было достигнуто у 53,5% пациентов в группе лечения и у 3,5% пациентов в контрольной группе. Однако, эти результаты должны быть подтверждены с помощью двойного слепого плацебо-контролируемого исследования более длительной продолжительности.

Источник: Coenzyme Q10 + alpha lipoic acid for chronic COVID syndrome Maria Angela Barletta et al. Clin Exp Med. 2022.

Авторы научного обзора 2020 года по аналогичному вопросу считают, что лечение препаратом магния самостоятельно или в комбинации с другими препаратами является перспективным и открывает возможность эффективной стратегии борьбы с инфекцией SARS-Cov-2. 

Основные выводы, к которым пришли авторы обзора:

1. Фундаментальные и клинические исследования показали, что магний полезен для лечения заболеваний легких, таких как астма и пневмония, благодаря своему противовоспалительному, антиокислительному и бронхиальному расслаблению гладкой мускулатуры. 
2. Доказано, что добавки магния предотвращают или лечат различные расстройства или заболевания, связанные с дыхательной системой, репродуктивной системой, нервной системой, пищеварительной системой и сердечно-сосудистой системой, а также повреждение почек, диабет и рак.
3. Следует контролировать уровень магния в сыворотке крови у пациентов с COVID-19.
4. Пациентам с COVID-19 с артериальной гипертензией, повреждением почек, диабетом или осложнениями беременности следует своевременно назначать добавки магния.

Источник: Possibility of magnesium supplementation for supportive treatment in patients with COVID-19. Chuan-Feng Tang et al. Eur J Pharmacol. 2020.