Витамин B4 (холин): ответы на вопросы

Рандомизированное контролируемое исследование, в котором матери принимали 930 мг холина в день по сравнению с 480 мг, показало более высокую скорость обработки информации у младенцев из группы, принимавшей 930 мг.

Источник: Maternal choline supplementation during the third trimester of pregnancy improves infant information processing speed: a randomized, double-blind, controlled feeding study Marie A Caudill et al. FASEB J. 2018 Apr.

Исследование, в котором матери и младенцы получали добавки с холином со второго триместра беременности до третьего месяца после родов, показало, что эти добавки могут быть связаны с улучшением сенсорной чувствительности. Подобный эффект может защитить младенцев от будущих заболеваний нервной системы, способствуя нормальному развитию мозга.

Источник: Perinatal choline effects on neonatal pathophysiology related to later schizophrenia risk Randal G Ross et al. Am J Psychiatry. 2013 Mar.

В исследованиях было показано, что концентрация холина в организме матери и его потребление с пищей имеют обратную связь с дефектами нервной трубки, не зависящую от уровня фолиевой кислоты. То есть холин также влияет на профилактику этой патологии при беременности.

Источник: Choline and risk of neural tube defects in a folate-fortified population Gary M Shaw et al. Epidemiology. 2009 Sep.

Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить долгосрочное влияние холина на мозг во время беременности, в настоящее время рекомендуется, чтобы беременные женщины потребляли 450 мг холина в день. Важно отметить, что многие поливитамины не содержат холин, поэтому его может потребоваться принимать в качестве дополнительной добавки.

Источник: The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) recommendations on adolescent, preconception, and maternal nutrition: "Think Nutrition First" Mark A Hanson et al. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Oct.

Для младенцев разных возрастов были установлены низкие нормы потребления: для младенцев в возрасте 0–6 месяцев рекомендуется 125 мг холина в день, а для младенцев в возрасте 7–12 месяцев — 150 мг холина в день. Эти значения адекватного потребления установлены в соответствии с концентрацией холина в грудном молоке (160 мг/л) и предполагаемым средним объёмом потребления грудного молока (0,78 л/день) для всей группы младенцев (в возрасте 0–6 месяцев) с массой тела по умолчанию 7 кг (примерно 18 мг/кг) и экстраполяцией для массы тела по умолчанию (в возрасте 7–12 месяцев). Концентрация холина в плазме крови новорождённых в три раза выше, чем у их матерей, поскольку грудное молоко богато холином.

Источник: Choline supplements: An update Urna Kansakar et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2023.

В 2016 году Европейское агентство по безопасности продуктов питания (EFSA) установило рекомендуемую суточную норму потребления холина для всех здоровых взрослых людей на уровне 400 мг в день. Аналогичным образом, рекомендуемая суточная норма потребления холина для беременных и кормящих женщин составляет 480 мг в день и 520 мг в день соответственно. Институт медицины США (IOM) установил немного другие нормы потребления холина для небеременных, беременных и кормящих женщин: 425 мг/день, 450 мг/день и 550 мг/день соответственно.

Источник: Choline supplements: An update Urna Kansakar et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2023.

Было проведено клиническое исследование с участием 96 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые принимали по 500 мг холина в день и 500 мг магния в день в качестве дополнительной поддержки. Сочетание приёма холина и магния даёт лучшие результаты в улучшении эндотелиальной дисфункции и снижении воспаления по сравнению с приёмом только одного из этих веществ. То есть совместный прием имеет преимущества.

Источник: The Effects of Choline and Magnesium Co-Supplementation on Metabolic Parameters, Inflammation, and Endothelial Dysfunction in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial Samaneh Rashvand et al. J Am Coll Nutr. 2019 Nov-Dec.

Ацетилхолиновые рецепторы регулируют иммунный ответ в центральной нервной системе, и их дисрегуляция играет роль в патогенезе болезни Альцгеймера. Авторы одного исследования продемонстрировали, что приём холина в течение всей жизни может оказывать положительное влияние на когнитивные функции, например, уменьшать количество амилоидных бляшек и улучшать пространственную память в мышиной модели болезни Альцгеймера.

Источник: Lifelong choline supplementation ameliorates Alzheimer's disease pathology and associated cognitive deficits by attenuating microglia activation Ramon Velazquez et al. Aging Cell. 2019 Dec.

Несколько исследователей изучали влияние высокого потребления пищевого холина на пожилых пациентов, страдающих нарушениями памяти. Перекрестное исследование, в котором приняли участие ~2400 пожилых пациентов, показало, что потребление холина, определяемое как сочетание потребления с пищей и в виде добавок, коррелирует с когнитивными способностями.

Источник: Choline Intake Correlates with Cognitive Performance among Elder Adults in the United States Lu Liu et al. Behav Neurol. 2021.

Увеличение потребления холина может уменьшить нарушения пространственной памяти, вызванные воздействием химиотерапевтических препаратов, таких как циклофосфамид и доксорубицин, у онкологических больных.

Источник: Increasing dietary choline attenuates spatial memory deficits resulting from exposure to the chemotherapeutic agents cyclophosphamide and doxorubicin Bethany E Johns et al. J Psychopharmacol. 2021 Oct.

Исследования показали, что добавки с холином улучшают пространственное обучение, увеличивают нейрогенез в гиппокампе у взрослых и количество холинергических нейронов в базальных отделах переднего мозга.

Источник: Maternal choline supplementation in a mouse model of Down syndrome: Effects on attention and nucleus basalis/substantia innominata neuron morphology in adult offspring Brian E Powers et al. Neuroscience. 2017.

Международный Институт медицины (IOM) недавно признал холин важным питательным веществом. Они рекомендуют следующие ежедневные дозы: взрослым мужчинам- 550 мг/день, взрослым женщинам- 425 мг/день, беременным женщинам- 450 мг/день, кормящим женщинам- 550 мг/день. Они соответствуют адекватному ежедневному потреблению, разработанному Национальными институтами здравоохранения.

Источник: https://ods.od.nih.gov/factshe...

Несколько исследований показали, что холин может помочь при биполярном расстройстве у детей; это может быть полезным дополнением к медикаментозному лечению. В небольшом клиническом исследовании у 5/6 пациентов с биполярным расстройством наблюдалось заметное улучшение симптомов при терапии холином в сочетании со стандартным лечением. Прием добавок холина (50 мг/кг ежедневно в течение 12 недель) снижал уровень пуринов в мозге у восьми пациентов с биполярным расстройством, что может объяснить его потенциально полезные эффекты В исследовании, в котором приняли участие около 6000 участников, более низкие уровни холина в крови были связаны с симптомами тревоги. Тем не менее это мало что говорит нам о потенциальном воздействии холина на тревожность. Более низкие уровни холина в крови связаны с ухудшением симптомов тревоги, а добавки с холином улучшили психическое здоровье в ограниченных клинических испытаниях.

Источник: Choline in the treatment of rapid-cycling bipolar disorder: clinical and neurochemical findings in lithium-treated patients A L Stoll et al. Biol Psychiatry. 1996.

Добавки с холином в виде лецитина и хлорида холина не оказали существенного влияния на память в исследованиях у людей, хотя в некоторых работах на животных моделях сообщалось о положительных результатах в когнитивных функциях. Однако другие добавки с холином, такие как цитиколин, битартрат холина и Alpha GPC, являются очень перспективными для лечения пожилых пациентов, страдающих деменцией.

Источник: No Acute Effects of Choline Bitartrate Food Supplements on Memory in Healthy, Young, Human Adults D P Lippelt et al. PLoS One. 2016.

Шестимесячный прием добавок холина (1500 мг два раза в день) принес значительное облегчение симптомов и уменьшил воспаление у 74 пациентов с астмой. Еще два исследования пришли к аналогичному выводу. На животных моделях астмы холин уменьшал воспаление и окислительный стресс, улучшая функцию легких. Добавки с холином уменьшили симптомы астмы в одном клиническом исследовании, но нужны более убедительные клинические данные, прежде чем рекомендовать холин в качестве дополнительного подхода к лечению астмы.

Источник: A placebo controlled trial of two dosages of LPC antagonist--choline in the management of bronchial asthma S K Gupta et al. Indian J Chest Dis Allied Sci. 1997 Jul-Sep.

Большинство людей не получают достаточного количества холина в своем рационе. Возможные симптомы дефицита холина включают: плохая память и концентрация внимания (когнитивная дисфункция), проблемы с печенью (включая жировую дистрофию печени), дисбаланс настроения, мышечная усталость, снижение выносливости у спортсменов. К счастью, типичные симптомы встречаются редко, несмотря на широко распространенное снижение потребления. Вероятно, это связано со способностью нашей печени вырабатывать определенное количество холина.

Источник: An introduction to the nutrition and metabolism of choline Clarie B Hollenbeck. Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2012 Jun.

Холин вырабатывает фосфатидилхолин, который помогает расщеплять жиры в печени. Следовательно, низкий уровень холина может привести к накоплению жира в печени. В крупном китайском обсервационном исследовании (более 56 000 человек) более высокое потребление холина снижало риск неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), но только у женщин с нормальным весом. У 54 здоровых взрослых людей диеты с низким содержанием холина повышался риск жировой болезни печени и других проблем с печенью. Введение холина в их рацион обратило вспять эти эффекты. Другое исследование с участием 57 взрослых подтвердило, что диеты с низким содержанием холина могут вызывать ожирение печени, особенно у женщин в постменопаузе. Люди, находящиеся на полном парентеральном (внутривенном) питании, подвергаются более высокому риску ожирения печени из-за дефицита холина. Врачи могут успешно предотвратить это, добавляя внутривенный холин. Во многих исследованиях на животных более высокое потребление холина и добавки с холином могут: предотвратить и обратить вспять ожирение печени, ускорить метаболизм холестерина, блокировать окислительное повреждение и рубцевание печени, предотвратить мутации клеток и рак печени. Диетический холин необходим для поддержания здоровой функции печени, и люди, которые потребляют больше холина, менее склонны к развитию заболеваний печени.

Источник: Sex and menopausal status influence human dietary requirements for the nutrient choline.Am J Clin Nutr. Author manuscript; available in PMC 2008 Jun 23.

Холин поставляет метильные группы, необходимые для превращения гомоцистеина в метионин. Таким образом, низкий уровень холина может привести к накоплению гомоцистеина, что увеличивает риск сердечных заболеваний и инсульта у некоторых людей. Почти у 4000 афроамериканских пациентов более высокое потребление холина снижало риск инсульта. С другой стороны, повышенное потребление продуктов, богатых холином, повышает уровень токсичного метаболита: триметиламин–N–оксида (TMAO). Высокие уровни TMAO в крови связаны с повышением риска инсульта и сердечного приступа в 2,5 раза, но это более выражено у людей с другими факторами риска, такими как диабет, заболевания почек и высокое кровяное давление. Согласно данным более 120 000 взрослых, повышенное потребление холина было связано с повышением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (от болезней сердца и инсульта) на 26%. В целом, влияние пищевого холина на здоровье сердечно-сосудистой системы противоречиво, и обзор 50 клинических испытаний пришел к такому выводу. Необходимы дальнейшие исследования. Взаимосвязь между холином и сердечно-сосудистым здоровьем недостаточно изучена. Некоторые исследования показали, что холин необходим для работы сердца, в то время как другие связывают более высокое потребление холина с ухудшением сердечно-сосудистых последствий для здоровья.

Источник: Effects of choline on health across the life course: a systematic review Elisabeth T M Leermakers et al. Nutr Rev. 2015 Aug.

В клиническом исследовании с участием 22 спортсменок добавки холина (по 2 г в день за 7 дней до соревнований) снижали индекс массы тела (ИМТ) на 12% без каких-либо побочных эффектов на их производительность. Согласно наблюдательному исследованию с участием более 3200 человек, более низкое потребление холина с пищей было связано с: большим уровнем жира в организме, увеличением веса, более высоким индексом массы тела, большим соотношение талии и бедер. Другими словами, люди, которые потребляли больше холина, были менее склонны к ожирению. Исследование на мышах с ожирением подтвердило потенциал холина для стимулирования потери веса за счет усиления функции митохондрий и сжигания жира. Однако в обзоре 50 клинических исследований сообщалось о противоречивом влиянии холина на состав тела. Влияние холина на состав тела неизвестно из-за многих исследований с противоречивыми эффектами. Однако дефицит холина связан с большим количеством жира в организме и более высоким ИМТ.

Источник: Effects of choline on health across the life course: a systematic review Elisabeth T M Leermakers et al. Nutr Rev. 2015 Aug.

Холин создает защитную миелиновую оболочку вокруг нейронов и восстанавливает уровень ацетилхолина. Этот эффект может помочь предотвратить снижение когнитивных функций. В двух наблюдательных исследованиях с участием 3400 человек потребление холина было положительно связано с когнитивными показателями. Обзор 50 клинических исследований показал, что “холин может оказывать благотворное влияние на когнитивные способности. Но высококачественных (интервенционных) исследований не хватает”. В исследованиях на крысах и мышах добавки холина могли: восстановить потерю памяти, вызваннаю пренатальным дефицитом железа, улучшить восстановление после инсульта (с витаминами группы В), улучшить когнитивные навыки и координацию, защитить мозг от повреждений, вызванных судорогами.

Источник: Plasma free choline, betaine and cognitive performance: the Hordaland Health Study Eha Nurk et al. Br J Nutr. 2013.

Добавки с холином были безопасны в клинических испытаниях и вызывали лишь незначительные побочные эффекты, такие как расстройство желудка, рыбный запах и диарея. Согласно FDA, холин как питательное вещество “общепризнан как безопасный” (GRAS). Верхний предел потребления холина у здоровых взрослых составляет 3500 мг/день. В отличие от многих других, добавки с холином, по-видимому, безопасны для детей, младенцев и беременных женщин. Тем не менее эти чувствительные группы должны использовать их только под строгим медицинским наблюдением. Как упоминалось выше, повышенное потребление холина с пищей может коррелировать с заболеваниями сердца и раком предстательной железы; осторожность оправдана. Холин является важным питательным веществом и, как правило, признан безопасным в качестве добавки до 3500 мг в день.

Источник: Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline
Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline.

В двух наблюдательных исследованиях с участием более 4000 женщин более высокое потребление холина было связано с более низкими показателями рака молочной железы. В китайском исследовании, в котором приняли участие более 1700 пациентов, самое высокое потребление холина коррелировало с почти в два раза более низкими показателями рака толстой кишки. Однако крупное наблюдательное исследование с участием более 39 000 женщин показало противоположные результаты. У женщин с самым высоким потреблением холина на 45% выше риск развития рака толстой кишки. Авторы отметили, что другие компоненты продуктов животного происхождения, богатых холином, вероятно, способствовали этому эффекту. У более чем 47 000 мужчин не было обнаружено связи между потреблением холина и раком толстой кишки. В обсервационном исследовании с участием более 45 000 мужчин у тех, у кого было самое высокое потребление холина, на 70% выше смертность от рака предстательной железы. Более высокие уровни холина в крови были связаны с повышением частоты рака предстательной железы у 1500 пациентов. Высокое потребление холина с пищей может быть связано с более низкими показателями рака молочной железы, но более высокими показателями рака предстательной железы. Связь с раком толстой кишки противоречива. Эти результаты требуют дальнейшего изучения.

Источник: Choline and betaine intake and the risk of colorectal cancer in men Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Author manuscript; available in PMC 2011 Mar 1.

Проведенный по данной тематике мета-анализ показал, что только интенсивная и длительная физическая активность может  значительно снизить запасы циркулирующего холина и пероральные добавки с холином могут повысить выносливость только при занятиях, которые снижают уровень циркулирующего холина ниже нормы.

Источник: Choline: an important micronutrient for maximal endurance-exercise performance? Jason T Penry et al. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2008 Apr.

В проведенном по этому вопросу исследовании восьми пожилым пациентам с легкими нарушениями памяти давали хлорид холина, препарат, повышающий концентрацию ацетилхолина в мозге. После приема 16 г холина в день в течение 7 дней средние показатели памяти не отличались от показателей во время лечения плацебо до и после приема холина, хотя у пациента с самыми низкими исходными показателями значительно повысилось потребление холина. То есть холин даже в больших дозах не вызвал положительных изменений.

Источник: Choline chloride treatment of memory deficits in the elderly R C Mohs et al. Am J Psychiatry. 1979 Oct.

Дефекты нервной трубки (ДНТ) - это серьезные врожденные дефекты, которые возникают, когда нервная трубка не может полностью закрыться во время эмбрионального развития. Фолиевая кислота является наиболее изученной добавкой для профилактики ДНТ, но другие питательные вещества, такие как холин, также могут играть жизненно важную роль. Холин поддерживает развитие спинного мозга плода, что помогает предотвратить дефекты нервной трубки и другие аномалии. В исследовании, в котором приняли участие более 180 000 человек, у потомства матерей с самым низким потреблением холина частота ДНТ была в 2,4 раза выше. Эффект не зависел от приема фолиевой кислоты. Другое обсервационное исследование (860 матерей) пришло к аналогичному выводу. Показатели ДНТ упали в несколько раз из-за самого высокого и самого низкого потребления холина, бетаина и метионина. Однако в двух исследованиях с участием более 1700 участников не удалось установить связь между потреблением холина во время беременности и ДНТ. Повышенное потребление холина во время беременности может поддержать развитие плода, улучшить когнитивные способности и предотвратить врожденные дефекты. Более крупные, хорошо продуманные клинические испытания должны исследовать это дальше.

Источник: Choline and risk of neural tube defects in a folate-fortified population Gary M Shaw et al. Epidemiology. 2009 Sep.

Употребление алкоголя во время беременности может вызвать целый ряд физических и психических расстройств у потомства, в совокупности известных как расстройства алкогольного спектра плода. Обзор 10 исследований показал, что пренатальные добавки с холином (750 мг в день) могут улучшить когнитивные способности у детей, подвергшихся воздействию алкоголя во время беременности. У 69 беременных женщин, которые сильно пили, добавки холина (2 г/день) улучшали рост младенцев и снижали их когнитивные нарушения. Исследования на крысах и других животных подтвердили благотворное влияние добавок холина на повреждение плода, вызванное алкоголем. Потомство матерей, получавших добавки, показало меньше когнитивных дефектов и улучшило координацию.

Источник: Efficacy of Maternal Choline Supplementation During Pregnancy in Mitigating Adverse Effects of Prenatal Alcohol Exposure on Growth and Cognitive Function: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial Sandra W Jacobson et al. Alcohol Clin Exp Res. 2018 Jul.

Холин обычно дозируется в пределах 500-2000 мг/день. В течение 3-го триместра беременности использовались дородовые дозы 930 мг/сут (общее потребление). Различные дозы были способны предотвратить расстройства алкогольного спектра плода (2 г/сут) во второй половине беременности или 750 мг/сут в течение всей беременности). Люди обычно используют дозы 1-2 г/день для улучшения здоровья мозга и познания, хотя клинические исследования этого не подтверждают. Если вы только начинаете принимать добавки с холином, разумно проконсультироваться с врачом, начинать медленно и отслеживать реакцию с течением времени.

Источник: Efficacy of Maternal Choline Supplementation During Pregnancy in Mitigating Adverse Effects of Prenatal Alcohol Exposure on Growth and Cognitive Function: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial Sandra W Jacobson et al. Alcohol Clin Exp Res. 2018 Jul.

Многочисленные обзоры исследований на людях и животных показали, что холин является жизненно важным питательным веществом для развития мозга плода. Оптимальное потребление холина во время беременности: обеспечивает правильную структуру и функционирование мозга, может улучшить память и когнитивные способности, предотвращает врожденные дефекты и психические заболевания. В клиническом исследовании 26 беременных женщин удвоение потребления холина в третьем триместре (до 930 мг/сут) значительно улучшило когнитивные способности младенцев. Согласно обсервационному исследованию с участием почти 900 матерей, повышенное потребление холина во 2-м триместре беременности может улучшить зрительную память у детей. Однако исследование, в котором приняли участие 1210 участников, показало, что потребление холина матерью (в течение 1-го и 2-го триместров) не было связано с когнитивными способностями их детей в возрасте трех лет. В различных исследованиях на животных пренатальные добавки холина могли : улучшить развитие мозга плода, стимулировать гены, которые контролируют обучение и память, защитить потомство от повреждения мозга, снимать воспаление.

Источник: Prenatal choline and the development of schizophrenia Shanghai Arch Psychiatry. 2015 Apr 25; 27(2): 90–102.