Принимать ли гиалуроновую кислоту? Отвечаем на вопросы

Пероральные добавки гидролизованного коллагена и гиалуроновой кислоты хорошо переносятся, и многочисленные клинические испытания показывают, что они могут смягчать некоторые признаки старения кожи. Другим вариантом является пероральный прием низких доз изотретиноина, но он сопряжен с более высоким риском побочных эффектов. Отсутствуют данные о воздействии многих предлагаемых пищевых добавок, таких как витамины, флавоноиды, растительные экстракты и микроэлементы - их влияние нуждается в изучении путем проведения соответствующих исследований.

Источник: Oral Supplementation and Systemic Drugs for Skin Aging: A Narrative Review D Morgado-Carrasco et al. Actas Dermosifiliogr. 2023 Feb.

Мета-анализ исследований 2022 года резюмирует по данному вопросу: "Доказано, что пероральные пищевые добавки, включая коллаген, керамиды, гиалуроновую кислоту и процианидин, эффективны для увлажнения кожи". В настоящее время доказательств, подтверждающих рекомендацию других пищевых добавок, таких как молочнокислые бактерии и астаксантин, недостаточно.

Источник: Effectiveness of Dietary Supplement for Skin Moisturizing in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Qian Sun et al. Front Nutr. 2022.

Гиалуроновая кислота (ГК) является одним из основных смазывающих агентов внеклеточного матрикса в синовиальной жидкости. Функции ГК в суставах включают смазку, которая служит заполнителем пространства, позволяющим суставу оставаться открытым и регулировать клеточную активность, так как его вязкоупругость поглощает механические воздействия и позволяет избежать трения между концами кости. Во время воспалительных процессов неконтролируемый оборот из-за снижения рН и повышения АФК может привести к потере толщины и вязкости барьера ГК, что приводит к таким заболеваниям, как остеоартрит или ревматоидный артрит. Безопасность, переносимость и эффективность препаратов на основе ГК для лечения различных типов заболеваний суставов были подтверждены в нескольких исследованиях. Механизм эффективности ГК при лечении данного типа патологий суставов обусловлен ее способностью к хондропротекции.

Источник: Hyaluronic Acid: A Key Ingredient in the Therapy of Inflammation. Andreia Marinho et al. Biomolecules. 2021.

Систематический обзор 13 отчетов о пероральных клинических испытаниях гиалуроновй кислоты установил, что пациенты, употребляющие гиалуроновую кислоту, отмечали благоприятное влияние на боль в колене по сравнению с плацебо. С точки зрения безопасности было показано, что при 12-месячном исследовании 30 пациентов, принимавших гиалуроновую кислоту перорально, статистически значимых отрицательных побочных эффектов не наблюдалось. Однако, прием по дозам и длительности значительно различается между соответствующими исследованиями (48-240 мг/сутки в течение от 2 недель до 12 месяцев). Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема.

Источники:

Oe M, et al. Oral hyaluronan relieves knee pain: a review. Nutr J. 2015; 15: 11.

Тhe safety of intra-articular injections for the treatment of knee osteoarthritis: a critical narrative review. Nguyen C, Rannou F. Expert Opin Drug Saf. 2017 Aug; 16(8):897-902.

Исследования, изучающие биодоступность гиалуроновой кислоты (ГК) разной молекулярной массы, обнаружили, что как низко-, так и высокомолекулярная ГК попадают в кровеносную систему и лимфу и затем переносятся в кожу, воздействуют на клетки фибробластов, способствуя синтезу эндогенной ГК и пролиферации клеток, которые способствуют увлажнению кожи.

• Lüke HJ, Prehm P. Synthesis and shedding of hyaluronan from plasma membranes of human fibroblasts and metastatic and non-metastatic melanoma cells. Biochem J. 1999;343(1):71–75.
• Oh JH, Kim YK, Jung JY, Shin JE, Kim KH, Cho KH, Eun HC, Chung JH. Intrinsic aging- and photoaging-dependent level changes of glycosaminoglycans and their correlation with water content in human skin. J Dermatol Sci. 2011;62(3):192–201.
• Greco RM, Iocono JA, Ehrlich HP. Hyaluronic acid stimulates human fibroblast proliferation within a collagen matrix. J Cell Physiol. 1998;177(3):465–473.

Да, гиалуроновая кислота (ГК) безопасна в качестве ежедневной пищевой добавки для приема внутрь. Имеются достаточные данные по безопасности ГК, независимо от происхождения или молекулярной массы. Тесты острой токсичности на животных показывают, что пероральный прием ГК приводит к LD50 (летальная доза 50%) 800-2400 мг/кг, 200-1200 мг/кг, 900-1000 мг/кг массы тела и более у мышей, крыс и кроликов, соответственно. В 28-дневном диетическом исследовании крысам перорально вводили ГК (0, 34, 235, 3536 мг/кг массы тела в сутки). Результаты не выявили ни смертельных исходов, ни клинических наблюдений изменений массы тела, ни влияния на потребление пищи или эффективность питания, ни изменений массы органов, ни валовых результатов, ни изменений клинической патологии или гистопатологии. Безопасность приема ГК была подтверждена в клинических исследованиях на людях. В частности, гематологические нарушения не наблюдались у людей, получавших 240 мг/сутки и 200 мг/сутки ГК в течение 12 недель или 12 месяцев соответственно.

Источники:

• Oe M, Yoshida T, Kanemitsu T, Matsuoka R, Masuda Y. Repeated 28-day oral toxicological study of hyaluronic acid in rats. Pharmacometrics. 2011;81(1/2):11–21.
• Oral administration of polymer hyaluronic acid alleviates symptoms of knee osteoarthritis: a double-blind, placebo-controlled study over a 12-month period. Toshiyuki Tashiro et al. ScientificWorldJournal. 2012.

Гиалуроновая кислота принимается после еды в дозировке 100-150 мг минимум 4 недели, можно до 8. Пик эффекта будет посередине этого курса. Хорошо сочетается с коллагеном (6-10 гр в день) и МСМ (1,5-2 гр в день).

Есть ряд исследований, изучающих влияние гиалуроновой кислоты на боль в коленях и суммарно они приводили в основном к положительным результатам - снижению болевых ощущений. При этом фиксировалось снижение синовиального выпота и улучшение метаболизма гликозаминогликанов. Кроме того повышались функциональные свойства коленного сустава, он становился более эластичным.  

Ряд доклинических исследований подчеркивают функции экзогенной гиалуроновой кислоты (ГК), способствующей защитным механизмам кишечного эпителия и ингибирующей бактериальные инфекции в кишечнике. Влияние экзогенного лечения ГК на кишечник изучалось в многочисленных исследованиях, посвященных пероральному и внутрибрюшинному введению in vivo. В случае перорально введенной ГК, 35 кДа, по-видимому, является наиболее эффективным размером ГК для защиты кишечного эпителия.  Однако, сложная среда в кишечнике, включая наличие слоя слизи и микрофлоры, может быть одной из основных причин, по которым трудно воспроизвести условия in vivo с использованием моделей in vitro. Дальнейшие исследования, анализирующие механизмы того, как лечение ГК способствует защите в кишечнике, будут полезны для продвижения любых возможных будущих клинических испытаний на людях с использованием лечения ГК для улучшения здоровья кишечника.

Источник: The Role of Hyaluronan Treatment in Intestinal Innate Host Defense Yeojung Kim et al. Front Immunol. 2020.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании люди с хронически грубой и сухой кожей (средний возраст 26,7 ± 6,6) получали 240 мг/сутки гиалуроновой кислоты (ГК) в течение 6 недель. Четыре этапа оценки дерматологом определили, что состояние сухой кожи лица и всего тела было значительно улучшено в группе ГК, соответственно, по сравнению с группой плацебо после 3 недель и 6 недель приема внутрь. Коме того, содержание влаги в коже в нижней левой части глаза значительно улучшилось в группе ГК от 3 недель до 6 недель приема внутрь, а гладкость кожи в левой части плеча и задней части шеи была значительно улучшена после 3 и 6 недель приема внутрь до начала исследования.

Источник: Kajimoto O, Odanaka W, Sakamoto W, Yoshida K, Takahashi T. Clinical effect of hyaluronic acid diet for Dry skin - objective evaluation with microscopic skin surface analyzer- J New Rem & Clin. 2001;50(5):548–560.

Сравнительное исследование показало, что прием 240 и 120 мг в сутки гиалуроновой кислоты (ГК) оказывают эквивалентное воздействие на кожу. А именно, суточная доза ГК 120 мг  значительно увеличивала влажность кожи в нижней левой части глаза по сравнению с суточной дозой плацебо через 2 недели после приема ГК у пациентов с сухой кожей (средний возраст 31,5 ± 13,3). 

Источник: Sato T, Sakamoto W, Odanaka W, Yoshida K, Urushibata O. Clinical effects of hyaluronic acid diet for Dry and rough skin. Aesthe Derma. 2002;12:109–120. 

В Тайване в 2021-м году провели исследование, в котором испытывали смесь 50 мг низкомолекулярной гиалуроновой кислоты (5×104-5×105 Да), 750 мг глюкозамина и 250 мг хондроитина на пациентах с остеоартритом (ОА) коленного сустава. Испытуемые принимали эту смесь 8 недель, один раз в день утром натощак. По итогу, пероральное введение  низкомолекулярной гиалуроновой кислоты оказалось эффективным в облегчении состояния пациентов с ОА коленного сустава с легкими симптомами боли в колене, особенно при боли и физических функциях и эффект проявляется уже через 2 недели после первого употребления.

Источник: The effect of oral low molecular weight liquid hyaluronic acid combination with glucosamine and chondroitin on knee osteoarthritis patients with mild knee pain: An 8-week randomized double-blind placebo-controlled trial. Shyu-Jye Wang et al. Medicine (Baltimore). 2021.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании женщины с сухой кожей (средний возраст 43,3 ± 4,6) получали 120 мг гиалуроновой кислоты (ГК) в сутки или плацебо в течение 6 недель. В группе ГК влажность кожи была лучше, чем в группе плацебо в период приема внутрь. Кроме того, через две недели после окончания приема ГК группа, принимавшая добавку, продемонстрировала значительное улучшение влажности кожи по сравнению с плацебо-контролируемой группой. Воздействие орально употребленной ГК на роговой слой продолжалось еще в течение 2 недель после приема. Таким образом, эти результаты свидетельствуют о том, что потребление ГК увлажняет кожу в течение нескольких недель после окончания. Но не более.

Источник: Yoshida T, Kanemitsu T, Narabe O, Tobita M. Improvement of dry skin by a food containing hyaluronic acids derived from microbial fermentation. J New Rem & Clin. 2009;58(8):143–155

В исследовании 2021-го года специалисты провели плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование ежедневного приема гиаулуроновой кислоты (ГК) 120 мг в течение 12 недель у 40 здоровых  мужчин и женщин (в возрасте 35-64 лет). Состояние кожи определяли путем оценки морщин, содержания воды в роговом слое, величины трансэпидермальной потери воды, эластичности, а также с помощью анализа изображений. Через 12 недель состояние кожи значительно улучшилось с точки зрения оценки морщин, содержания воды в роговом слое, трансэпидермальной потери воды и эластичности в группе ГК по сравнению с группой плацебо. Аналогичные результаты были получены в исследовании 2017-го года, в нем ГК принималась в аналогичной дозе и продолжительности.

Источники:

• Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Tzu-Fang Hsu et al. Nutrients. 2021.
• Oral hyaluronan relieves wrinkles: a double-blinded, placebo-controlled study over a 12-week period. Mariko Oe et al. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017.

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование женщин среднего и пожилого возраста с сухой кожей (средний возраст 43,6 ± 4,6). В группе, которая принимала 120 мг гиалуроновой кислоты в сутки, было обнаружено значительное увеличение влажности кожи и тенденция к увеличению влажности кожи на лице по сравнению с группой плацебо (после 3 и 6 недель приема).

Источник: Sato T, Yoshida T, Kanemitsu T, Yoshida K, Hasegawa M, Urushibata O. Clinical effects of hyaluronic acid diet for moisture content of dry skin. Aesthe Derma. 2007;17:33–39

Не так давно в Международном Журнале Молекулярной Науки был опубликован анализ научных исследований на тему: "Укрепление здоровья кожи: путем перорального введения природных соединений и минералов с последствиями для микробиома кожи". В данной работе можно обнаружить множество данных свидетельствующих о том, что оральный прием гидролизата коллагена как первого, так и второго типа, полученный из разных источников, в дозировке ~200-400 мг/кг массы тела приводит к улучшению микроциркуляции крови в лице, повышению эластичности и упругости кожи лица, уменьшению сухости и снижению признаков старения. В отдельных исследованиях прием коллагена осуществлялся совместно с гиалуроновой кислотой. Помимо этого схожим действием обладает прием коэнзима Q10 в дозировке 50-150 мг/сутки на протяжении нескольких месяцев. Особенно это проявляется в период агрессивного воздействия на кожу лица окружающей среды, в частности в зимний период. 

Ссылка на материал.

Основной массив исследований, направленных на изучение свойств оральной формы гиалуроновой кислоты был направлен на лечение остеоартрита. Однако, есть и несколько исследований по состоянию кожи. В японском исследовании прием гиалуроновой кислоты (120 мг/сутки) улучшил состояние кожи за счет увеличения содержания влаги у женщин в возрасте от 35 до 60 лет, которые жаловались на сухость и дряблость кожи или морщины вокруг наружного кантуса. В экспериментальном исследовании той же авторской группы удалось предотвратить сухость кожи и утолщение эпидермиса у безволосых мышей после ультрафиолетового облучения. В другом эксперименте была исследована комбинированная добавка, состоящая из гидролизованного коллагена, гиалуроновой кислоты, витаминов и минералов. В этом исследовании прием комплексной добавки в течение 60 дней привел к заметному уменьшению сухости кожи, морщин и носогубной складки. А в недавнем исследовании с участием европейских женщин со здоровой кожей в возрастной группе от 45 до 60 лет, оценивали влияние гиалуроновой кислоты (30 мг/сутки), дополненной биотином, витамином С, медью и цинком, на гидратацию кожи, эластичность, шероховатость и глубину морщин. Прием гиалурновой кислоты приводил к значительному повышению эластичности кожи, увлажнению кожи, а также к значительному уменьшению шероховатости кожи и глубины морщин.