Как принимать глютамин и в чем его польза для организма

Иммунные клетки, такие как лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы, нуждаются в глютамине. Присутствие глютамина в окружении этих клеток позволяет этим белым кровяным тельцам расти. Данные были получены еще в 80-х годах и в последующем подтвердились. Тем не менее использование добавок с глютамином для поддержки иммунной функции людей все еще недостаточно изучено и не имеет должного количества доказательств.

Источник: Why Is L-Glutamine Metabolism Important to Cells of the Immune System in Health, Postinjury, Surgery or Infection? Newsholme Philip. VOLUME 131, ISSUE 9, P2515S-2522S, SEPTEMBER 2001.

Добавки глютамина оказывают незначительное влияние на уровень гормона роста у людей, которые регулярно занимаются спортом с умеренной или высокой интенсивностью. Так в одном единственном исследовании по этому вопросу, уровень гормона роста у девяти участников увеличился в 4 раза через 90 минут после приема 2 граммов L-глютамина. Однако, упражнения средней и высокой интенсивности в течение одного часа фактически повышают уровень гормона роста в 20 раз. То есть масштабы изменений в результате приема добавки ничтожны.

Источник: Increased plasma bicarbonate and growth hormone after an oral glutamine load. Am J Clin Nutr. 1995 May;61(5):1058-61.

Глютамин является одним из трех основных источников энергии (двумя другими являются глутамат и аспартат) для клеток тонкого кишечника. В кишечнике глютамин необходим для производства и роста клеток, а также для содействия усвоению и транспортировке питательных веществ. Считается, что многие негативные факторы, такие как стресс, облучение и химиотерапия вызывают “синдром дырявого кишечника” (повышенная проницаемость кишечника). Можно услышать утверждения, что l-глютамин помогает предотвратить и восстановить проницаемость кишечника, хотя клинических испытаний на людях по этому вопросу не проводилось. Есть перспективные данные полученные в опытах в опытах на животных, но они не могут применяться к людям.

Источник: Prophylactic glutamine protects the intestinal mucosa from radiation injury. Cancer. 1990 Jul 1;66(1):62-8.

Согласно одной из теорий, повышение температуры тела и окислительное повреждение в результате физических упражнений ухудшают слизистую оболочку кишечника и вызывают его повышенную проницаемость. Эта теория остается недоказанной. Доступно только одно клиническое исследование, в котором у здоровых испытуемых, прошедших 60-минутную пробежку на беговой дорожке, прием глютамина предотвратил повышение проницаемости кишечника, наблюдавшийся в группе плацебо. 

Источник: Exercise regulation of intestinal tight junction proteins. Br J Sports Med. 2014 Jun; 48(12):980-6.

В рандомизированном контролируемом исследовании 2019-го года 21 мужчине (возраст: 55,2 ± 2,8 года; ИМТ: 25,0 ± 0,7 кг / м2), запланированному для пластики паховой грыжи по Лихтенштейну, назначались многокомпонентные добавки (n = 10; группа с несколькими элементами питания) или не назначались многокомпонентные добавки (n = 11; контрольная группа). Группа с добавками получала 14 г l-аргинина, 14 г l-глютамина, 1250 мг витамина С и 55 мг цинка ежедневно, начиная с 14 дней до операции и заканчивая 14 днями после операции. Обе группы получали высококачественный белок, чтобы обеспечить ежедневное потребление 1,5 г белка на кг. В результате пероральный прием аргинина, глютамина, витамина С и цинка усиливал синтез коллагена в течение первых 2 дней после пластики паховой грыжи, что может сигнализировать о более быстром восстановлении.

Источник: Multinutrient Supplementation Increases Collagen Synthesis during Early Wound Repair in a Randomized Controlled Trial in Patients with Inguinal Hernia Marie Kjaer et al. J Nutr. 2020.

Согласно опубликованного по данной теме обзора исследований, такие вещества, как витамин Е, глютамин и цинк, являются добавками, которые оказывают положительное влияние на проявление и тяжесть мукозита полости рта благодаря своим антиоксидантным и иммуномодулирующим свойствам. Однако некоторые исследования показывают, что антиоксидантные свойства могут снижать эффективность противоопухолевой терапии.

Источник: Nutritional supplements in the management of oral mucositis in patients with head and neck cancer: Narrative literary review Amanda de Sousa Melo et al. Clin Nutr ESPEN. 2021 Jun.

Глютамин в организме выполняет следующие важные функции: строительный материал для белков организма; топливо для клеток, выстилающих кишечник; топливо для иммунных клеток, таких как макрофаги; поддержание азотистого баланса; предотвращает сжигание других аминокислот для получения энергии.

Источник: Glutamine Synthetase in Muscle Is Required for Glutamine Production during Fasting and Extrahepatic Ammonia Detoxification. J Biol Chem. 2010 Mar 26; 285(13): 9516–9524.

У пациентов, проходящих химиолучевую терапию по поводу рака головы и шеи, обычно развивается мукозит (воспаление слизистых оболочек) в полости рта, гортани и глотки. Это приводит к сильной боли и дискомфорту. Когда пациентам давали добавки с глютамином, уровень мукозита снижался вместе с уровнем боли. Когда крысы подвергались облучению желудка, те, которым давали добавки глютамина, теряли меньше веса. Однако это недостаточные доказательств в поддержку использования глютамина для уменьшения побочных эффектов химиотерапии. Необходимы дополнительные исследования.

Источник: L-glutamine decreases the severity of mucositis induced by chemoradiotherapy in patients with locally advanced head and neck cancer: A double-blind, randomized, placebo-controlled trial. TAKAE TSUJIMOTO. Oncol Rep. 2015 Jan; 33(1): 33–39.

В одном исследовании уровень гормона роста увеличился в 4 раза через 90 минут после приема 2 граммов L-глютамина у девяти здоровых людей. Из такой небольшой выборки нельзя сделать никаких выводов. Кроме того, упражнения средней и высокой интенсивности в течение одного часа фактически повышают уровень гормона роста в 20 раз. Таким образом, добавки глютамина, вероятно, оказывают незначительное влияние на уровень гормона роста у людей, которые регулярно занимаются спортом с умеренной или высокой интенсивностью.

Источник: Increased plasma bicarbonate and growth hormone after an oral glutamine load. T C Welbourne. Am J Clin Nutr. 1995 May

В 2019-м году был произведен обзор исследований по этой теме, которых было обнаружено 55. В большинстве исследований было отмечено, что прием добавок глютамина улучшил некоторые маркеры утомления, например, увеличил синтез гликогена и снизил накопления аммиака, но это вмешательство не повысило физическую работоспособность. Таким образом, несмотря на улучшение некоторых параметров утомления, прием добавок глютамина, по-видимому, оказывает ограниченное влияние на производительность.

Источник: Glutamine as an Anti-Fatigue Amino Acid in Sports Nutrition Audrey Yule Coqueiro et al. Nutrients. 2019.

Было проведено 31 рандомизированное контролируемое исследование, посвященное этому вопросу. Авторы одного научного обзора, рассмотрев эти исследования, объединили фактические данные с помощью мета-анализа и пришли к выводу, что прием добавок глютамина может уменьшить инфекционные осложнения при остром панкреатите, но неясно, влияет ли это на смертность или продолжительность пребывания в больнице, поскольку достоверность доказательств очень низкая.

Источник:  Is there a role for glutamine supplementation in the management of acute pancreatitis? Victoria Castro-Gutiérrez et al. Medwave. 2016.

В недавнем исследовании изучалось влияние глютамина на метаболизм глюкозы у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна

(МДД). Фактически, глютамин участвует в глюконеогенезе как источник углеродных скелетов через цикл трикарбоновых кислот. После 5 ч инфузии глютамина наблюдалось быстрое и преходящее повышение уровня инсулина в плазме и быстрое возвращение к нормальным значениям при поддержании концентрации глютамина в крови на базальном уровне. По этой причине пациентам с мышечной дистрофией Дюшенна, получающим инсулинотерапию, следует избегать одновременного приема глютамина.
Источник: Effect of glutamine on glucose metabolism in children with Duchenne muscular dystrophy Guy Letellier et al. Clin Nutr. 2013 Jun.

Ряд исследований безопасности оральных добавок глютамина на функции почек показывает, что как краткосрочные (20-30 гр в течение нескольких часов), так и долгосрочные (0,1 г/кг четыре раза в день в течение двух недель) приемы глютамина у здоровых спортсменов не вызывали значительных побочных эффектов, но они могут вызвать гломерулосклероз и повышение уровня креатинина в сыворотке крови при диабетической нефропатии.

Источник: The Renal Safety of L-Carnitine, L-Arginine, and Glutamine in Athletes and Bodybuilders. Dorna Davani-Davari et al. J Ren Nutr. 2019 May.

В мышцах с дистрофией наблюдается низкая концентрация глютамина, а у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна наблюдается значительное снижение биодоступности глютамина в состоянии после всасывания, в результате чего эту аминокислоту следует считать “условно незаменимой” для пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Скелетные мышцы играют решающую роль в запасе, метаболизме и высвобождении глютамина, поддерживая примерно 80% общего содержания аминокислот в организме. Согласно этому пункту, вполне возможно, что истощение мышц может быть причиной дефицита глютамина, что прокладывает путь к надлежащему обоснованию приема добавок глютамина при нескольких мышечных патологиях, включая мышечную дистрофию Дюшенна (МДД). Тем не менее клинические испытания у пациентов с МДД выявили отсутствие функциональных преимуществ добавок глютамина по сравнению с плацебо, несмотря на полученные обнадеживающие результаты по снижению деградации белка в организме в целом.

Источник: Oral glutamine and amino acid supplementation inhibit whole-body protein degradation in children with Duchenne muscular dystrophy Elise Mok et al. Am J Clin Nutr. 2006 Apr.

Появляющиеся данные указывают на то, что L-глютамин играет фундаментальную роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы. Служа субстратом для синтеза ДНК, АТФ, белков и липидов, L-глютамин управляет критическими процессами в сосудистых клетках, включая пролиферацию, миграцию, апоптоз, старение и отложение внеклеточного матрикса. Кроме того, L-глютамин оказывает мощное антиоксидантное и противовоспалительное действие в кровообращении, индуцируя экспрессию оксигеназы гема-1, белков теплового шока и глутатиона. L-глутамин также способствует здоровью сердечно-сосудистой системы, выступая в качестве предшественника L-аргинина для оптимизации синтеза оксида азота. Важно отметить, что L-глутамин снижает многочисленные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гипертония, гиперлипидемия, непереносимость глюкозы, ожирение и диабет. Многие исследования показывают, что добавление L-глютамина защищает от кардиометаболических заболеваний, ишемически-реперфузионных повреждений, серповидноклеточной болезни, повреждения сердца враждебными стимулами и может быть полезным у пациентов с сердечной недостаточностью.

Источник: The Emerging Role of l-Glutamine in Cardiovascular Health and Disease. William Durante. Nutrients. 2019

Имеющиеся данные показывают, что разовый прием глютамина в высоких дозах приводит к повышенному поглощению его печенью, что снижает поступление глютамина в мышечную ткань. В связи с этим, рациональным будет применение небольших разовых доз многократно в течение дня: 2-3 гр на прием вместе с пищей. Общая дозировка может достигать 0,25 гр/кг веса тела. В том случае, когда глютамин принимается с целью поддержания иммунной системы, схема приема будет другой: 5 гр сразу после нагрузки и еще столько же спустя 2 часа. В этом случае можно добавить к глютамину витамин С по 500 мг за раз. 

Креатин и глютамин действительно находясь в воде деградируют. Креатин превращается в креатинин, а глютамин распадается на аммиак и глютаминовую кислоту. Однако, данное явление не является скоротечным и становится выраженным лишь спустя более суток, потому можно не беспокоиться за судьбу этих компонентов находящихся в воде всего несколько часов.

Добавки глютамина не имеют признаков токсичности или мутагенной активности. Однако усиленное поступление глютамина, особенно парентеральным путем, существенно изменяет показатели функции почек, например, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, поток почечной плазмы, а также выработку аммиака и содержание белка в почках. В одном исследовании у пожилых добровольцев, получавших 0,5 г глютамина/кг/день были обнаружены более высокие концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови и снижение скорости клубочковой фильтрации, чем у лиц среднего возраста. Ученые-медики полагают, что нецелесообразно вводить высокие дозы глютамина при состояниях, не связанных с его дефицитом, особенно это актуально для пожилых людей и лиц с печеночной и почечной недостаточностью.

Источник: Side effects of amino acid supplements M Holeček. Physiol Res. 2022.

В 2020-м году ученые провели систематический обзор 19 исследований  по данному вопросу. В девяти исследованиях сообщалось о значительном повышении уровня глюкагоно-подобного пептида GLP-1 в сыворотке крови (это хороший показатель,
GLP-1, к примеру вызывает чувство насыщения). Кроме того, восемь исследований показали снижение уровня сахара в крови натощак в сыворотке крови, четыре исследования показали снижение уровня сахара в крови в ответ на употребление пищи 
и триглицеридов после приема глютамина. Хотя глютамин привел к значительному увеличению выработки инсулина в семи исследованиях, результаты по уровням гликированного гемоглобина Hb-A1c были неубедительными.  

Несмотря на то, что результаты были многообещающими в отношении влияния глютамина на изменение веса, окислительный стресс и воспаление, ученые полагают, что необходимы более точные клинические испытания для получения более точных результатов. В заключение авторы обзора отмечают, что добавки глютамина могут улучшить контроль гликемии и уровни гормонов (таких как GLP-1 и GIP) при сахарном диабете, однако необходимы дополнительные экспериментальные результаты.

Источник: A comprehensive insight into the effect of glutamine supplementation on metabolic variables in diabetes mellitus: a systematic review. Hamed Jafari-Vayghan.Nutrition & Metabolism volume17, Article number: 80 (2020)

Самая большая эффективная доза глютамина, зафиксированная в исследованиях, составила 300 мг на кг массы тела один раз в день. Эта доза принятая сразу после тренировки, состоящей исключительно из эксцентрических упражнений (8 подходов на мышечную группу,  в каждом подходе 10 повторов с весом 125% от максимума) и затем ежедневно в течение 72-х часов, привела к более быстрому восстановлению пикового крутящего момента и уменьшению мышечной болезненности, чем применение плацебо. Однако, такие условия тренировки совершенно не соответствуют реальным протоколам, в которых акцент на эксцентрической фазе упражнений с весом на 25% больше от разового максимума, да еще и в большом объеме не встречается ни в одном виде спорта. Поэтому, даже такие дозы (300 мг/кг) многим тренирующимся любителям не принесут пользы, поскольку их тренировки носят значительно менее разрушающий характер на мышцы. 

Источник: Legault Z, Bagnall N, Kimmerly DS. The influence of oral l-glutamine supplementation on muscle strength recovery and soreness following unilateral knee extension eccentric exercise. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2015;25(5):417–26.)

Хроническое потребление глутамина (Гл) в больших количествах (~40 гр/сут) может негативно затронуть ряд биохимических путей и клеточных функций. Литература рассматривает следующие побочные эффекты добавок Гл, которые возможны и должны быть изучены в долгосрочных исследованиях прежде, чем практиковать высокие дозы Гл:

1.  Изменения в транспорте аминокислот. Поскольку Гл разделяет транспортеры с другими аминокислотами, усиленное потребление Гл может ухудшить распределение аминокислот между тканями и их всасывание в кишечнике и почках.
2. Изменения в метаболизме Гл. Добавление Гл может ухудшить синтез эндогенного Гл и увеличить продукцию глутамата и аммиака.
3.  Изменения в транспорте аммиака. Добавление Гл может ухудшить детоксикацию аммиака и отрицательно повлиять на роль Гл как переносчика аммиака среди тканей.
4. Аномалии в аминоацидемии. Повышение плазменных уровней Гл, глутамата, цитруллина, орнитина, аргинина и гистидина и снижение уровней валина, лейцина, изолейцина, глицина, треонина, серина и пролина.
5.  Изменения в иммунной системе. Поскольку Гл обладает иммуномодулирующими свойствами, необходимо оценить влияние хронического потребления Гл на иммунную систему. 
6. Влияние на рост опухолей. Следует выяснить, увеличивает ли хронический прием Гл риск развития рака. 
7. Эффект отмены добавок Гл. Из-за адаптивной реакции организма на усиленное потребление Гл, отмена употребляемого Гл может увеличить риск проблем со здоровьем, возникающих в результате дефицита этой аминокислоты.

Источник: Side effects of long-term glutamine supplementation. Milan Holecek. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2013 Sep;37(5):607-16.

Одним из свойств глютамина, которое может быть полезно против усталости, является предотвращение обезвоживания. Глютамин транспортируется через щеточную кайму кишечника натрий-зависимой системой, способствуя более быстрому всасыванию жидкости и электролитов в кишечнике. Следовательно, включение глютамина в регидратационные растворы может увеличить поглощение натрия и объемный расход воды. Когда глутамин вводят с аланином в виде дипептида (L-аланил-L-глутамин), абсорбция жидкости и электролитов, по-видимому, даже выше, чем при приеме только глутамина, поскольку дипептид обладает большой стабильностью в растворе и низким рН.

Источник: Effect of oral glutamine on whole body carbohydrate storage during recovery from exhaustive exercise. J L Bowtell et al. J Appl Physiol (1985). 1999 Jun.

Буквально в этом году испанские спортивные ученые опубликовали исследование на людях, в котором они изучали влияние ежедневной дозы 6 гр глютамина на баскетболистов. В этом спорте объем эксцентрических движений, наиболее разрушающих мышцы, значителен (при приземлении после прыжка). В течение 20 дней 12 спортсменов, выступавших на национальном и европейском уровне, получали добавку в указанных дозах. В другом случае они же получали плацебо в течение 20 дней. Испытание проходило во время соревновательного сезона, поэтому физическая нагрузка у спортсменов была довольно объемной. В конце периода приема добавок концентрация маркеров повреждения мышечных клеток креатинкиназы (КК) и миоглобина (Мб) в крови игроков снизилась. Это говорит о том, что их мышцы повреждались меньше. Ученые полагают, что с практической точки зрения добавление глутамина может помочь в восстановлении после интенсивных эксцентрических упражнений, которые приводят к повреждению мышц.

Способность кишечного эпителия функционировать в качестве барьера между внешней средой и строго регулируемой внутренней средой имеет важное значение для здоровья человека. Повышенная проницаемость кишечника связана с несколькими различными заболеваниями человека, включая воспалительное заболевание кишечника (IBD), целиакию и синдром раздраженного кишечника (IBS). Предыдущие исследования показали, что дефицит глютамина может привести к снижению проницаемости эпителия, то есть повышению качества его барьерной функции. Глютамин является основным источником энергии для быстрого деления клеток слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Основное использование орально-употребляемого глютамина происходит в желудочно-кишечном тракте человека и его истощение в кишечнике приводит к эпителиальной атрофии кишечных клеток и последующему снижению проницаемости кишечного барьера. С другой стороны, добавление глютамина может восстановить проницаемость кишечной мембраны и уменьшить бактериальную транслокацию и проницаемость кишечника после его повреждения. Показано, что при синдроме раздраженного кишечника и у пациентов с запущенным раком пищевода, проходящих радиохимиотерапию, добавки с глютамином снижают проницаемость кишечника и улучшают функцию желудочно-кишечного тракта. Применение глютамина может также обеспечить клиническое преимущество для критически больных пациентов, у которых повышенная проницаемость кишечника приводит к септицемии кишечного происхождения.

Источник: Camilleri M, Madsen K, Spiller R, Greenwood-Van Meerveld B, Verne GN. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease. Neurogastroenterol Motil. 2012;24(6):503–12.

Систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований (от 2021 года) были направлены на оценку влияния добавок глютамина на сердечно-метаболические факторы риска и маркеры воспаления. Всего было оценено 12 исследований. Метаанализ показал, что прием глютамина значительно снижал уровни глюкозы в сыворотке крови натощак и СРБ (С-реактивного белка). Оба параметра имеют решающее значение в качестве факторов сердечно-метаболического риска. Однако, прием добавок не оказал существенного влияния на другие сердечно-метаболические факторы риска.

Источник: Effect of glutamine supplementation on cardiometabolic risk factors and inflammatory markers: a systematic review and meta-analysis. Motahareh Hasani et al. BMC Cardiovasc Disord. 2021.

Прием глютамина приводит к более быстрому восстановлению силы и уменьшает крепатуру, вызванную микроповреждением мышечных клеток под нагрузкой. К примеру, в исследовании 2015-го «The influence of oral l-glutamine supplementation on muscle strength recovery and soreness following unilateral knee extension eccentric exercise» прием глютамина в дозировке 300 мг на кг массы тела один раз в день сразу после тренировки с акцентом на эксконцентрической фазе (8 подходов на мышечную группу,  в каждом подходе 10 повторов с весом 125% от макс) и приемом по одному разу в день в той же дозировке в последующие 72 часа, привел к более быстрому восстановлению пикового крутящего момента и уменьшению мышечной болезненности после эксцентрических упражнений.

(Источник: Legault Z, Bagnall N, Kimmerly DS. The influence of oral l-glutamine supplementation on muscle strength recovery and soreness following unilateral knee extension eccentric exercise. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2015;25(5):417–26.)

Имеющиеся исследования демонстрируют, что пероральный прием глютамина повышает концентрацию инсулина по сравнению с приемом воды у здоровых людей, лиц с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и ожирением. Обнаруженные эффекты были наиболее выражены у лиц с СД2 , промежуточные эффекты у лиц с ожирением без диабета и умеренные у здоровых лиц. Изменения концентрации глюкозы были сопоставимы с потреблением воды во всех этих группах. Однако, отсутствуют данные о лицах, принимающих глутамин совместно с глюкозой.

Источник: The Impact of Amino Acids on Postprandial Glucose and Insulin Kinetics in Humans: A Quantitative Overview. Bart van Sloun, Gijs H. Goossens. Nutrients. 2020 Oct; 12(10): 3211.

Что касается приема добавок с глутамином, данные указывают на то, что уровень глутамина в плазме в ответ на прием добавок с глутамином заметно повышается в течение 30 мин после приема добавок. И возвращается к базовым уровням примерно через 2 ч после введения глутамина. Более того, сообщалось, что дозы 20-30 г глютамина хорошо переносятся (без побочных эффектов), не причиняя вреда человеку.

Источник: Does glutamine have a role in reducing infections in athletes?. L M Castell et al. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1996.

С середины 1970-х и 1980-х годов метаболизм глютамина исследовался во время и после физических упражнений, и было замечено, что глютамин в крови реагирует по-разному в зависимости от продолжительности упражнений. Кратковременные упражнения увеличивают высвобождение глютамина в мышцах и его концентрацию в крови. Тогда как при длительных и изнурительных упражнениях, таких как марафонский забег, мышечный синтез глютамина недостаточен для удовлетворения потребности организма в этой аминокислоте, что приводит к снижению уровня глютамина в крови. Это снижение носит временный характер и, по-видимому, длится в течение 6-9 ч после марафона и сопровождается снижением на 30-40% мышечного глутамина или его предшественников, таких как глутамат. Тем не менее, стоит отметить, что некоторые исследования показали, что даже после изнурительных упражнений (ультратриатлон) уровень глютамина в крови не изменился.

Источник: Hyperammonaemia in relation to high-intensity exercise duration in man. D A Sewell et al. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1994.

В 2019-м году китайские ученые провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 8-недельное исследование для оценки эффективности и безопасности пероральной терапии глютамином у пациентов, у которых развился синдром раздраженного кишечника (СРК) с повышенной проницаемостью и диареей после кишечной инфекции. В эксперименте приняли участие более 100 человек. Половина получала 5 гр глютамина в день, другая половина плацебо. У пациентов с СРК и гиперпроницаемостью кишечника после кишечной инфекции пероральные пищевые добавки с глютамином резко и безопасно уменьшили все основные конечные точки, связанные с СРК. Однако, авторы полагают, что необходимо провести крупные рандомизированные клинические исследования (РКИ) для подтверждения этих результатов, оценки преимуществ качества жизни и изучения фармакологических механизмов.

Источник: Randomised placebo-controlled trial of dietary glutamine supplements for postinfectious irritable bowel syndrome
QiQi Zhou et al. Gut. 2019 Jun.

Да, но с оговоркой, что эффективен только для серповидноклеточной анемии. L-глютамин был недавно одобрен FDA для лечения серповидноклеточной анемии. Глютамин уменьшает острые осложнения серповидноклеточной анемии у взрослых и детей в возрасте 5 лет и старше.

Источник: L-Glutamine for Sickle Cell Anemia. David Green.SUMMARY. ONCOLOGY AND HEMATOLOGY.Jun 15, 2018

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что глютамин предотвращает распространение бактерий из кишечника в другие части тела после серьезных травм или операций. Это также может снизить риск внутрибольничных инфекций у людей, находящихся в критическом состоянии, особенно при внутривенном введении. Однако это, вероятно, не снижает риск смерти в этой популяции. 

Белки теплового шока (HSP) представляют собой группу белков, которые высвобождаются в ответ на клеточный стресс и помогают защитить другие белки от повреждения или реструктурировать уже поврежденные белки. Они являются неотъемлемой частью реакции на стресс и встречаются почти в каждом организме. У пациентов с травмами повышенный уровень HSP-70 связан со снижением смертности. В исследовании 29 тяжелобольных пациентов прием глютамина повышал уровень HSP-70 в 3,7 раза по сравнению с исходным уровнем. Более того, величина увеличения HSP-70 коррелировала с уменьшением продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии.

В многочисленных исследованиях на животных моделях при стрессе было показано, что добавки глютамина повышают уровень ключевых белков теплового шока. Однако надлежащие исследования на людях полностью отсутствуют.

Источник: Parenteral glutamine increases serum heat shock protein 70 in critically ill patients. Thomas R Ziegler et al. Intensive Care Med. 2005 Aug.

Действительно, глютамин превращается в глутамат, который используется во внутриклеточном синтезе глутатиона. Потому проверялась гипотеза, что при прямом пероральном приеме глютамина уровень глутатиона повысится. Когда здоровым добровольцам-людям добавляли пероральный глутамин в дозе 0,3 г/кг/день в течение 10 дней, концентрации как глютамина, так и глутамата увеличивались в плазме, но концентрация глутатион в крови неожиданно снижалась. Эффект объяснялся конкуренцией аминокислот- избыток внеклеточного глутамата может снизить доступность цистеина, снижая транспорт цистеина в эритроциты и другие клетки и приводя к последующему снижению синтеза глутатиона. Было высказано предположение, что глютамин наиболее эффективно повышает уровень глутатиона в период его истощения. И это нашло свое подтверждение в исследованиях на пациентах с ВИЧ, но не пациентах отделения интенсивной терапии или пациенты с серповидно-клеточной анемией. Таким образом, имеющиеся на сегодня данные говорят, что добавки глютамина повышают глутатион лишь у пациентов с ВИЧ (20 г в сутки). Нужны дополнительные исследованиях для всех случаев истощения глутатиона в организме.

Источник: Impact of Supplementary Amino Acids, Micronutrients, and Overall Diet on Glutathione Homeostasis Rebecca L Gould et al. Nutrients. 2019.

Операции истощают запасы глютамина в мышцах и снижают синтез мышечного белка. У пациентов после абдоминальной операции в группе, получавшей глютамин, наблюдалось меньшее снижение уровня глютамина в мышцах, чем в контрольной группе. Более того, синтез белка не изменился в группе лечения, тогда как в контрольной группе он снизился.

Ежедневный прием глютамина за неделю до операции на желудке улучшил послеоперационный антиоксидантный статус и функцию печени по сравнению с контрольной группой. У пациентов, получавших глютамин, наблюдалось меньшее снижение уровня глутатиона (антиоксиданта в организме) и тенденция к сокращению продолжительности пребывания в больнице.

Инфекции, операции, облучение и химиотерапия снижают уровень азота в организме, разрушая белки. У пациентов, получающих трансплантацию костного мозга, факторы, удерживающие азот в организме, приводят к меньшему количеству клинических инфекций, более короткому пребыванию в больнице и меньшему образованию вредных микробных колоний.

В исследовании, проведенном с участием 24 пациентов с трансплантацией костного мозга, добавки глютамина улучшали способность организма удерживать азот. Однако не все люди, получившие трансплантацию костного мозга, испытывают улучшения.

Глютамин также улучшал задержку азота у пациентов, перенесших операцию на желудке.

Источник: Clinical and metabolic efficacy of glutamine-supplemented parenteral nutrition after bone marrow transplantation. A randomized, double-blind, controlled study. T R Ziegler et al. Ann Intern Med. 1992.

Имеющиеся исследования на эту тему показывают, что длительное употребление глютамина не должно превышать > 40 г/сут из-за его негативного воздействия на биохимические пути. Глютамин не только конкурирует за усвоение с другими аминокислотами, такими как цистин, но и ухудшает синтез эндогенного глутамата (глютаминовой кислоты). Кроме того, добавки с глутамином могут увеличить выработку аммиака, одновременно ухудшая его транспорт и детоксикацию.

Источник: Side effects of long-term glutamine supplementation Milan Holecek. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2013 Sep.

Ученые считают, что иммунные клетки, такие как лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы, нуждаются в глютамине. Присутствие глютамина в окружении этих клеток позволяет этим лейкоцитам расти. В исследованиях глютамин несколько повышал уровень В- и Т-лимфоцитов у пациентов с синдромом системного воспалительного ответа (SIRS, тяжелая и потенциально опасная для жизни воспалительная реакция на инфекции, травмы или ожоги). Добавки глютамина уменьшали воспаление и улучшали выздоровление в исследовании 30 пациентов с SIRS. У 22 пациентов, перенесших колоректальную операцию, прием добавок L-глютамина увеличивал количество Т-лимфоцитов, клеток, которые защищают организм от бактериальной инвазии. В исследовании 45 пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, у тех, кто получал добавки глютамина, развилось меньше инфекций. Однако никакие клинические испытания не подтверждают использование добавок с глутаматом для повышения иммунной функции у здоровых людей, потому принимать глютамин просто так для профилактики не целесообразно.

Источник: Glutamine-supplemented total parenteral nutrition enhances T-lymphocyte response in surgical patients undergoing colorectal resection. M G O'Riordain et al. Ann Surg. 1994 Aug.

Наука связывает подобные явления с истощением глютамина в крови под воздействием физических нагрузок. А глютамин используется клетками иммунной системы в качестве одного из основных субстратов для получения энергии. При истощении глютамина, а он активно расходуется при нагрузках, нарушается питание и нормальное функционирование иммунной системы. Дополнительный приём глутамина в качестве добавки до и после тренировки должен устранить эту проблему. При этом разовый прием глутамина должен быть не менее 5 гр, а всего рекомендуют до 20 гр в тренировочный день.

Во время диеты на похудение могут быть интересны эти добавки:

• Витамин С (аскорбиновая кислота) по 1000-2000 мг в сутки в период появления симптомов простуды, в остальное время прием профилактических доз. Высокие дозы на регулярной основе не обладают полезными эффектами.
• Витамин Д3 1000МЕ ежедневно с пищей, содержащей жир, либо 5000МЕ раз в 3-4 дня при регулярном приеме. Для более быстрого достижения оптимального уровня витамина Д3 в крови рекомендуется ежедневная дозировка по 5000 МЕ в течение 2 недель с последующим переходом на поддерживающие дозы 1000 МЕ в сутки. 
• Цинк 25 мг в сутки регулярно, на весь период диеты, с последующим перерывом.
• Спирулина 2000-6000 мг в сутки, регулярно на весь период диеты.
• Экстракт эхинацеи 1000 мг 2 раза в день вместе с пищей, курсом от 1 недели до 2 месяцев с последующим перерывом.
• Глютамин 5 гр сразу после нагрузки и еще столько же спустя 2 часа. 

В одном исследовании глютамин и/или углеводы добавляли в рацион бегунов с высоким уровнем подготовки перед бегом в течение 120 минут (~ 34 км), и наблюдали, что, в отличие от плацебо, у людей, получавших добавки, не было увеличения содержания аммиака в крови в течение первых 30 минут упражнений. Кроме того, за последние 90 минут бега у испытуемых, получавших все добавки, уровень аммиака в крови был ниже по сравнению с плацебо. Не было никакой разницы между добавками (глютамин, углеводы и глютамин + углеводы), что позволяет предположить, что глютамин и углеводы могут ослаблять увеличение содержания аммиака во время тренировки, но без синергизма между ними.

Источник: Glutamine and carbohydrate supplements reduce ammonemia increase during endurance field exercise. Jacqueline Carvalho-Peixoto et al. Appl Physiol Nutr Metab. 2007 Dec.

Глютамин связан с предотвращением накопления аммиака. Выработка аммиака во время тренировки происходит за счет окисления аминокислот и энергетического метаболизма (дезаминирование аденозинмонофосфата-AMP), что указывает на снижение концентрации АТФ и содержания гликогена и, таким образом, прием глютамина может свести к минимуму выработку аммиака из-за его влияния на энергетический метаболизм. Накопление аммиака является важной причиной усталости, поскольку этот метаболит токсичен и влияет на активность некоторых ферментов, генерирующих поток, проницаемость клеток для ионов и соотношение NAD+/ NADH. Однако, как следствие увеличения выработки аммиака во время физических упражнений, синтез глутамина усиливается как механизм буферизации аммиака.

Источник: Glutamine protects against increases in blood ammonia in football players in an exercise intensity-dependent way. A Bassini-Cameron et al. Br J Sports Med. 2008 Apr.

Глутамин может снижать усталость с помощью нескольких механизмов: 

• это одна из наиболее распространенных гликогенных аминокислот у людей и животных, оказывающая значительное влияние на анаплероз цикла Кребса и глюконеогенез;
• благодаря активации гликогенсинтазы глутамин рассматривается как прямой стимулятор синтеза гликогена;
• эта аминокислота является основным нетоксичным переносчиком аммиака, что позволяет избежать накопления этого метаболита;
• глютамин также связан с ослаблением повреждения мышц и считается косвенным антиоксидантом через стимуляцию синтеза глутатиона.

Часто операции на сердце приводят к повреждению сердечной мышцы, называемому ишемией/реперфузией (далее I/R). Ишемия возникает из-за низкого уровня кислорода, в то время как реперфузия - это возврат кислорода после низкого уровня кислорода. Было показано, что травмы I/R приводят к повышению уровня тропонина I, креатинкиназы-MB и миоглобина. Повышенные уровни этих белков были связаны с увеличением смертности и заболеваемости. В исследовании 14 пациентов, принимавших глютамин, перенесших операцию на сердце, было выявлено снижение уровня тропонина I и креатинкиназы-MB через 24 и 48 часов. Миоглобин снизился только через 24 часа. Эти результаты привели к меньшему количеству сердечных травм и меньшему количеству осложнений у тех, кто принимал глютамин.

Источник: Pharmacologically dosed oral glutamine reduces myocardial injury in patients undergoing cardiac surgery: a randomized pilot feasibility trial. Alexandra Sufit et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012 Sep.

В организме глютамин является обильной и очень полезной аминокислотой. Потребление глютамина в организме в нормальных или болезненных условиях такое же или более высокое, чем глюкоза. Для оценки важности глутамина были проведены многие эксперименты in vivo, а также in vitro. Глютамин является источником энергии для клеток иммунной системы, например он активно расходуется для пролиферации лимфоцитов. Глютамин также играет решающую роль в производстве цитокинов, макрофагов, фагоцитарных и нейтрофильных клеток для уничтожения бактерий. Большинство метаболических органов, таких как печень, кишечник и скелетные мышцы, контролируют циркуляцию и доступность секреции глутамина. В катаболических и гиперкатаболических условиях, глутамин может оказаться необходимым и играет жизненно важную роль в обмене веществ. Однако его доступность может быть нарушена из-за нарушения гомеостаза в межтканевом обмене аминокислот. Именно поэтому в клиническом питании обычно используются добавки глутамина, которые особенно рекомендуется для иммунно-подавленных людей.

Источник: Glutamine Metabolism and Its Role in Immunity, a Comprehensive Review. Shah AM, Wang Z, Ma J. Animals (Basel). 2020 Feb 19;10(2). pii: E326.

В 2021 году был опубликован обзор исследований, целью которого был анализ существующих данных о влиянии белковых и аминокислотных добавок на рост мышц под воздействием физических упражнений. Преобладание фактических данных свидетельствует о том, что белковые добавки, особенно молочные белки, потенцируют синтез мышечного белка, мышечную массу и восстановление после физических упражнений. В отличие от белков, результаты исследований добавок аминокислот (аминокислоты с разветвленной цепью, глютамин или лейцин) неоднозначны и не являются в должной мере обоснованными.

Источник: Effects of dietary supplementation in sport and exercise: a review of evidence on milk proteins and amino acids. Priscila Berti Zanella Master et al. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021.

Проведенные исследования демонстрируют, что перорально принимаемый глутамин улучшает усвоение питательных веществ и увеличивает вес у людей с ВИЧ/СПИДом. При этом, высокие дозы (около 40 граммов в день), вероятно, наиболее эффективны.

Источник: A double-blind placebo-controlled pilot study of glutamine therapy for abnormal intestinal permeability in patients with AIDS. C M Noyer et al. Am J Gastroenterol. 1998 Jun.

В прошлом году был проведен систематический обзор и метаанализ 26 исследований, изучающих острое влияние приема низкокалорийных подсластителей на постпрандиальные реакции глюкозы (PPG) и инсулина (PPI), чтобы всесторонне и объективно количественно оценить эти взаимосвязи. В результате не было никаких сообщений о статистически значимых различиях в влиянии подсластителей на реакцию глюкозы и инсулина по сравнению с контрольными вмешательствами. Авторы сделали вывод: "Прием внутрь низкокалорийных подсластителей, употребляемых отдельно или в комбинации с предварительной пищевой нагрузкой, не оказывает острого влияния на среднее изменение постпрандиальных гликемических или инсулинемических реакций по сравнению с контрольным вмешательством. Помимо небольшого благоприятного влияния на уровень глюкозы в исследованиях, включавших пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, эффекты не отличались ни типом, ни дозой подсластителя, ни уровнем глюкозы натощак или инсулина."