Артрит: ответы на вопросы

Рандомизированное контролируемое исследование 2015 г. выявило, что прием пациентами с ревматоидным артритом CoQ10 в дозе 100 мг/сутки в течение 2 месяцев снижал уровни в крови провоспалительных цитокинов (IL-6 и TNF альфа) и маркера окислительного стресса малонового диальдегида.

Источник: Abdollahzad H, Aghdashi MA, Asghari Jafarabadi M, Alipour B. Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Inflammatory Cytokines (TNF-�, IL-6) and Oxidative Stress in Rheumatoid Arthritis Patients: a Randomized Controlled Trial. Archives of Medical Research. 2015; 46: 527–533.

Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в 2019 году, показало, что дополнительный прием пациентами с ревматоидным артритом CoQ10 (100 мг/сутки в течение 2 месяцев) приводил к снижению активности матриксной металлопротеиназы (способствующей повреждению суставов), уменьшению отека суставов и показателей боли и улучшению клинических результатов. 

Источник: Nachvak SM, Alipour B, Mahdavi AM, Aghdashi MA, Abdollahzad H, Pasdar Y, et al. Effects of coenzyme Q10 supplementation on matrix metalloproteinases and DAS-28 in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Clinical Rheumatology. 2019; 38: 3367–3374.

Да, это было выявлено в одном исследовании. В это исследование были включены 158 пациенток с ревматоидным артритом женского пола (средний возраст 62,5 лет), которые не получали лечения варфарином, биологическими препаратами или терипаратидом. Витамин K2 (45 мг/сутки) вводили 70 пациентам с уровнем недостаточно карбоксилированного остеокальцина в сыворотке крови > 4,5 нг/мл или со сниженной минеральной плотностью костной ткани, несмотря на лечение другими противоостеопорозными препаратами, независимо от активности заболевания ревматоидного артрита. По сравнению с группой, не принимавшей витамин K2 (n = 88), в группе, его получавшей (n = 70), были выявлены более низкие уровни сывороточного СРБ (1,7 ± 0,2 против 0,5 ± 0,1 мг/дл), ММП-3 (220,4 ± 21,9 против 118,0 ± 14,4 нг/мл) и DAS28-СРБ (2,9 ± 0,1 против 2,4 ± 0,1). В лонгитюдном исследовании у пациентов, которые дополнительно получали витамин K2, наблюдалось значительное снижение сывороточного СРБ.

Источник: Vitamin K2 administration is associated with decreased disease activity in patients with rheumatoid arthritis Kosuke Ebina et al. Mod Rheumatol. 2013 Sep.

Согласно мета-анализу 10 исследований от 2023 года, куркумин уменьшает воспалительные реакции, которые играют центральную роль при ревматизме. В результате пациенты меньше страдают от болезненных и опухших суставов. В исследованиях добавки куркумина уменьшали боль и количество случаев, когда испытуемые испытывали болезненность или опухание суставов. Эффект куркумина был не только субъективным по своей природе, но и очевидным в медицинских анализах. Например, добавки снижали концентрацию ревматоидных факторов в крови. Ревматоидные факторы представляют собой группу воспалительных факторов, участвующих в развитии ревматоидного артрита.

Источник: Effect of curcumin on rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2023 May 31;14:1121655.

В исследовании с участием 58 пациентов с ревматоидным артритом прием 10 г рыбьего жира (с 2,2 г омега-3) в день в течение 9 месяцев снижал потребление обезболивающих (диклофенак, напроксен и ибупрофен).

Источник: Cod liver oil (n-3 fatty acids) as an non-steroidal anti-inflammatory drug sparing agent in rheumatoid arthritis B Galarraga et al. Rheumatology (Oxford). 2008 May.

В пилотном исследовании 43 человек с ревматоидным артритом применение рыбьего жира (1 г в день в течение 3 месяцев) уменьшало утреннюю скованность, болезненность и припухлость суставов, а также интенсивность боли. Оценки "хорошо" или "очень хорошо" были присвоены 68% пациентов за эффективность и 95% за переносимость.

Источник: Effect of cod liver oil on symptoms of rheumatoid arthritis Joerg Gruenwald et al. Adv Ther. 2002 Mar-Apr.

Потребление омега-3 ПНЖК с пищей может играть ключевую роль в развитии ревматоидного артрита Обсервационное исследование обнаружило, что потребление омега-3 ПНЖК с пищей более 0,21 г/сут было связано со снижением риска развития ревматоидного артрита на 35% по сравнению с женщинами, потребляющими меньшее количество. Более того, длительное употребление рыбы >1 порции в неделю коррелировало со снижением риска ревматоидного на 29% по сравнению с <1 порцией в неделю.

Источник: The Role of Marine n-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Inflammatory-Based Disease: The Case of Rheumatoid Arthritis Cinzia Parolini. Mar Drugs. 2023.

Недавний систематический обзор и мета-анализ, который включал семь когортных исследований и шесть исследований "случай-контроль", продемонстрировали, что при увеличении потребления рыбы на каждые 100 г в день риск развития ревматоидного снижался на 15%.

Источник: A systematic review and meta-analysis of observational studies on the association between animal protein sources and risk of rheumatoid arthritis Farzaneh Asoudeh et al. Clin Nutr. 2021 Jul.

Мета-анализ 2020 года посвященный этому вопросу включал в себя 20 исследований (РКИ). Пероральное лечение омега-3 ПНЖК оказалось эффективным в снижении нескольких маркеров заболевания ревматоидного артрита, а именно скованности по утрам, количества болезненных ощущений в суставах, шкалы боли, суставного индекса Ричи, улучшении результатов опросника для оценки состояния здоровья, силы хвата, СОЭ и снижении уровней LTB4 и триглицеридов в плазме крови. Не было обнаружено никакого влияния на концентрации общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП в плазме крови.

Источник: Intake of ω-3 polyunsaturated fatty acids in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis Aristea Gioxari et al. Nutrition. 2018 Jan.

Опубликованные мета-анализы, которые предоставляют информацию о влиянии омега-3 ПНЖК на клинические проявления у пациентов с ревматоидным артритом оценили обезболивающие эффекты EPA / DHA. Семнадцать рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) были включены в окончательный мета-анализ. Пациентов, получавших различные дозы n-3 ПНЖК, от 1,8 до 9,6 г/сут, сравнивали с лицами, получавшими различные типы плацебо. Результаты этого мета-анализа показывают, что добавление омега-3 ПНЖК уменьшает боль, оцененную пациентом, количество минут утренней скованности, количество болезненных суставов и потребление НПВП.

Источник: A meta-analysis of the analgesic effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for inflammatory joint pain Robert J Goldberg et al. Pain. 2007 May.

В исследовании, пациенты с ревматоидным артритом получали 1,8 г ЭПК в течение 12 недель. В конце лечения у пациентов наблюдалось как уменьшение скованности суставов по утрам, так и количества болезненных суставов. Концентрация IL-1 бета в плазме крови была значительно снижена у пациентов, получавших 3,6 г/сут омега-3 ПНЖК в течение 12 недель.

Источник: Decreased interleukin-1 beta levels in plasma from rheumatoid arthritis patients after dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids G T Espersen et al. Clin Rheumatol. 1992 Sep.

Различные исследования показали, что пациенты, принимавшие омега-3 ПНЖК, добились значительного улучшения общей оценки и обезболивания, а также сокращения приема противоревматических препаратов (примерно на 30%).

Источник: The Role of Marine n-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Inflammatory-Based Disease: The Case of Rheumatoid Arthritis Cinzia Parolini. Mar Drugs. 2023.

В посвященном этому вопросу исследовании было отмечено, что высокая доза (2,6 г/сут) оказалась более эффективной в уменьшении боли при ревматоидном артрите чем низкая доза (1,3 г/сут).

Источник: Long-term effect of omega-3 fatty acid supplementation in active rheumatoid arthritis. A 12-month, double-blind, controlled study P Geusens et al. Arthritis Rheum. 1994 Jun.

По этому вопросу был проведен систематический обзор двадцати исследований (483 пациента). Исследованными состояниями были фибромиалгия (ФМ) в 15 исследованиях, ревматоидный артрит (РА) в 3 исследованиях и антифосфолипидный синдром (АФС) в 2 исследованиях. После приема добавок с коэнзимом Q10 у пациентов с РА наблюдалось улучшение индекса активности заболевания, биомаркеров воспаления (скорости оседания эритроцитов), уровней цитокинов и снижение уровня малонового диальдегида. При АФС CoQ10 улучшал функцию эндотелия и снижал протромботические и провоспалительные медиаторы. Что касается ФМ, то в большинстве исследований у пациентов наблюдалось улучшение боли, утомляемости, сна, количества болезненных ощущений, расстройств настроения и показателей по опроснику воздействия фибромиалгии (FIQ). Прием добавок с коэнзимом Q10, по-видимому, эффективен в качестве дополнительного средства для лечения РА и ФМ. 

Источник: Coenzyme Q10 supplementation in rheumatic diseases: A systematic review Jozélio Freire de Carvalho et al. Clin Nutr ESPEN. 2024 Feb.

В исследовании, включавшем 44 пациента с ревматоидным артритом, добавка CoQ10 (100 мг/сут в течение 3 месяцев) снижала уровни окислительного стресса и маркеров воспаления (малонового диальдегида и фактора некроза опухоли)

Источник: Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Inflammatory Cytokines (TNF-α, IL-6) and Oxidative Stress in Rheumatoid Arthritis Patients: A Randomized Controlled Trial Hadi Abdollahzad et al. Arch Med Res. 2015 Oct.

В исследовании, включавшем 54 пациента с ревматоидным артритом, добавка CoQ10 (100 мг/сут в течение 2 месяцев) уменьшала тяжесть заболевания, связанную со снижением активности матриксной металлопротеиназы сыворотки.

Источник: Effects of coenzyme Q10 supplementation on matrix metalloproteinases and DAS-28 in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial Seyed Mostafa Nachvak et al. Clin Rheumatol. 2019 Dec.

В Тайване в 2021-м году провели исследование, в котором испытывали смесь 50 мг низкомолекулярной гиалуроновой кислоты (5×104-5×105 Да), 750 мг глюкозамина и 250 мг хондроитина на пациентах с остеоартритом (ОА) коленного сустава. Испытуемые принимали эту смесь 8 недель, один раз в день утром натощак. По итогу, пероральное введение  низкомолекулярной гиалуроновой кислоты оказалось эффективным в облегчении состояния пациентов с ОА коленного сустава с легкими симптомами боли в колене, особенно при боли и физических функциях и эффект проявляется уже через 2 недели после первого употребления.

Источник: The effect of oral low molecular weight liquid hyaluronic acid combination with glucosamine and chondroitin on knee osteoarthritis patients with mild knee pain: An 8-week randomized double-blind placebo-controlled trial. Shyu-Jye Wang et al. Medicine (Baltimore). 2021.

Последние исследования сообщают, что патогенез остеоартрита связан с аутофагией в хондроцитах. Икариин, один из основных компонентов эпимедиума, оказывает множество фармакологических эффектов, включая защитный эффект против повреждения хондроцитов. И в одном из недавних исследований ученые стремились исследовать терапевтическое действие икариина на остеоартрит и его потенциальный механизм, лежащий в основе защиты хряща, связан ли он с активацией аутофагии, используя при этом животных и их ткани. Полученные данные подтвердили, что икариин действительно активирует аутофагию, а это улучшает метаболизм хрящевой ткани за счет более активного удаления поврежденных частей клеток.

Источник: Icariin alleviates osteoarthritis by regulating autophagy of chondrocytes by mediating PI3K/AKT/mTOR signaling Yanghua Tang et al. Bioengineered. 2021 Dec.

Чтобы разрешить продолжающиеся дебаты о роли омега-3 жирных кислот в плазме крови при ревматоидном артрите (РА) было проведено специальное исследование (2022 г.), которое обнаружило причинно-следственную связь между генетически повышенным уровнем омега-3 в плазме крови и повышенным риском РА в популяциях европейского происхождения. То есть риск связан не с самим фактом потребления Омега-3, а в его постоянно высоким уровнем в силу генетически обусловленных причин. Но для таких людей, чтобы снизить риск развития РА лучше сократить потребление омега-3 с пищей.

Источник: Mendelian randomization study on the causal effects of omega-3 fatty acids on rheumatoid arthritis Gaizhi Zhu et al. Clin Rheumatol. 2022 May.

Босвелия (Boswellia serrata) богата противовоспалительными босвеллиевыми кислотами (3-O-ацетил-11-кето-бета-босвеллиевая кислота (AKBA), как основной потенциальный активный ингредиент), которые, как было показано, уменьшают боль, увеличивают сгибание колена/бедра и расстояние ходьбы (функция и жесткость), а также влияют на частоту отеков при применении у пациентов с остеоартритов. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов, принимавших комплекс, содержащий имбирь (5% гингеролов по 250 мг/таблетка) и B. serrata (65% босвеллиевой кислоты в дозе 180 мг/таблетка), которые сообщили о значительном улучшении безболезненной ходьбы.

Источники:

• A double blind, randomized, placebo controlled study of the efficacy and safety of 5-Loxin for treatment of osteoarthritis of the knee. Krishanu Sengupta et al. Arthritis Res Ther. 2008.
• FlexiQule (Boswellia extract) in the supplementary management of osteoarthritis: a supplement registry. G Belcaro et al. Minerva Med. 2014 Dec

МСМ часто сочетается с глюкозамином и хондроитинсульфатом. Однако существуют споры о том, может ли глюкозамин + хондроитинсульфат или их комбинация с метилсульфонилметаном эффективно уменьшить боль при остеоартрите. Было проведено исследование, направленное на сравнение клинических исходов глюкозамин + хондроитинсульфата (ГХ), глюкозамин + хондроитинсульфат + метилсульфонилметана (ГХМ) и плацебо у пациентов с остеоартрозом коленного сустава (ОА) I-II степени. Группа ГХ получала 1500 мг глюкозамина + 1200 мг хондроитинсульфата; группа ГХМ получала 1500 мг глюкозамина + 1200 мг хондроитинсульфата + 500 мг МСМ. Препараты принимались один раз в день в течение 3-х месяцев. По итогу комбинация глюкозамин + хондроитинсульфат + метилсульфонилметан показала клиническую пользу в снижении боли по сравнению с ГХ и плацебо. ГХ не привела к клиническому улучшению в общих группах пациентов с остеоартрозом коленного сустава. 

Источник: Comparison of Glucosamine-Chondroitin Sulfate with and without Methylsulfonylmethane in Grade I-II Knee Osteoarthritis: A Double Blind Randomized Controlled Trial. Andri M T Lubis et al. Acta Med Indones. 2017 Apr.

У 60 пациентов с тяжелым ревматоидным артритом (РА) 3-месячный прием коллагена II типа уменьшил количество опухших и болезненных суставов по сравнению с плацебо. У четырех пациентов из группы, получавших коллаген, исчезли все симптомы и прекратилось прогрессирование заболевания. Более крупное исследование 274 пациентов с РА показало, что многократные дозы (20, 100, 500 и 2500 мкг) уменьшали количество опухших и болезненных суставов. Исследование 52 пациентов с остеоартритом показало, что 90 дней употребления коллагена II типа уменьшали симптомы их заболеваний, уменьшали боль и улучшали их способность выполнять повседневные действия, включая ходьбу вверх и вниз по лестнице. У собак с артритом коллаген II типа в течение 90 дней уменьшал боль и повышал физическую активность.

Источник: Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial. David C. Crowley. Int J Med Sci. 2009; 6(6): 312–321.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) не только действует как мощный антиоксидант, но и способна регулировать иммунную систему прямым или косвенным образом. Исследования различных механизмов модулирования иммунной системы, могут предполагать, что АЛК может быть использована для лечения аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит и первичный васкулит, а также рассеянный склероз. Современные методы лечения системных ревматических заболеваний эффективны. Тем не менее по-прежнему оставался высокий процент пациентов с недостаточным или отсутствующим ответом на терапию. Следовательно, если иммуномодулирующие эффекты АЛК могут быть подтверждены дальнейшими исследованиями, это будет иметь положительный эффект в сочетании с текущим лечением ревматических заболеваний.

Источник: The Immunomodulatory Effect of Alpha-Lipoic Acid in Autoimmune Diseases Wei Liu et al. Biomed Res Int. 2019.

Существует два исследования, в которых добавка витамина D помогла снизить боль при ревматизме. Причем в обоих добавка оказалась эффективной, хотя дозировки в этих исследованиях существенно отличались. В одном пациенты получали раз в неделю 60 000 МЕ витамина D3 в течение 8 недель, в другом прием витамина D3 был ежедневный по 500 МЕ и длился три месяца. 

Источник: Supplementation of 1,25 dihydroxy vitamin D3 in patients with treatment naive early rheumatoid arthritis: a randomised controlled trial. Int J Rheum Dis. 2011 Oct; 14 (4): 332-9. Effect of 1,25 dihydroxy vitamin D3 supplementation on pain relief in early rheumatoid arthritis. J Family Med Prim Care. 2019 Feb;8(2):517-22.

Куркумин, самый важный куркуминоид в куркуме (Curcuma longa), хорошо изучен при заболевании остеоартрита (ОА), проявляя хондропротекторное, антиоксидантное и противовоспалительное действие. В 6-недельном исследовании, включавшем людей с ОА, обезболивающий эффект перорального куркумина (2 г/сутки) был сопоставим с ибупрофеном (800 мг/сутки), улучшающим время ходьбы на 100 м, подъема и спуска по лестнице. Такой же вывод был сделан в другом исследовании, в котором куркумин (1500 мг экстракта/сутки), вводимый в течение 4 недель, приводил к уменьшению боли, сравнимой с таковой при приеме ибупрофена в дозе 1200 мг в день. Кроме того, он снижает маркеры воспаления в сыворотке крови, включая IL-1β, IL-6, растворимый лиганд CD40, sVCAM-1 и Coll2-1, биомаркер деградации коллагена II типа.

• Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts in patients with knee osteoarthritis. Vilai Kuptniratsaikul et al. J Altern Complement Med. 2009 Aug.
• Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts compared with ibuprofen in patients with knee osteoarthritis: a multicenter study. Vilai Kuptniratsaikul et al. Clin Interv Aging. 2014.

Витамин С обладает множественными способностями для предотвращения прогрессирования остеоартрита (ОА), включая модуляцию процессов апоптоза и экспрессию провоспалительных цитокинов, в дополнение к хорошо известному антиоксидантному действию. Многие исследования in vivo показали, что повышенное потребление витамина С может снизить риск прогрессирования ОА и потери хряща у людей, что связано с его способностью противостоять окислительному стрессу.

Источник: Associations between dietary antioxidants intake and radiographic knee osteoarthritis. Hui Li et al. Clin Rheumatol. 2016 Jun.

Полифенолы из зеленого чая продемонстрировали противовоспалительную и антиоксидантную эффективность в облегчении боли при остеартриие в исследованиях на людях. В частности, эпигаллокатехин 3-галлат (EGCG) из зеленого чая снижал боль в суставах и улучшал физическую функцию после 4 недель приема у людей с остеоартритом по сравнению со 100 мг диклофенака.

Источник: Green tea (Camellia sinensis) for patients with knee osteoarthritis: A randomized open-label active-controlled clinical trial. Mohammad Hashem Hashempur et al. Clin Nutr. 2018 Feb.

В одном эпидемиологическом исследовании изучалась связь между потреблением магния с пищей и остеоартрозом коленного сустава на 1600 участниках. Исследование обнаружило, что чем меньше магния было в рационе участников, тем выше риск развития остеоартроза и наоборот. Это подтверждает потенциальную роль магния в профилактике остеоартроза коленного сустава.

Источник: Association between Dietary Magnesium Intake and Radiographic Knee Osteoarthritis. Chao Zeng et al. PLoS One. 2015