Польза синефрина

Чтобы это установить, проводились специальное исследование. Участникам перед нагрузкой давали либо 3 мг/кг кофеина, либо 3 мг/кг р-синефрина или комбинацию этих доз кофеина и р-синефрина. Кофеин, р-синефрин и р-синефрин + кофеин увеличивали максимальную скорость окисления жира во время физических упражнений по сравнению с плацебо, не изменяя расход энергии или частоту сердечных сокращений. Однако совместное употребление р-синефрина и кофеина не оказывало аддитивного (усиливающего друг друга) эффекта для еще большего увеличения окисления жира во время физических упражнений. В общем, пока нет подтверждений, что такая комбинация лучше, чем каждый компонент в отдельности.

Источник: Effects of p-Synephrine and Caffeine Ingestion on Substrate Oxidation during Exercise. Jorge Gutiérrez-Hellín. Med Sci Sports Exerc. 2018 Sep;50(9):1899-1906.

Этому вопросу был посвящен целый обзор, опубликованный в этом году. Он суммировал все известные сообщения о случаях, которые были опубликованы в отношении побочных эффектов, связанных с многокомпонентными пищевыми добавками, содержащими экстракт померанца (горького апельсина). Общей характеристикой всех тематических исследований было предположение, что если экстракт померанца указан на этикетке продукта, то он является наиболее вероятной причиной какого-либо неблагоприятного эффекта, хотя ни в одном случае не была продемонстрирован прямая связь между побочными эффектами и присутствием синефрина. Ни одна публикация не рассматривала существующую литературу и все они умалчивали, что многочисленные клинические исследования не продемонстрировали побочных эффектов при обычно используемых дозах. Большинство исследований не указывало на комплексный состав продукта и ни одно исследование не анализировало рассматриваемый продукт. Ни в одном случае не было прямой корреляции между этим событием и синефрином. Хотя синефрин и эфедрин имеют некоторое структурное сходство, структурные различия приводят к заметно различным фармакокинетическим, физиологическим и фармакологическим эффектам и поэтому эффекты, производимые эфедрином, не могут быть экстраполированы на синефрин. То есть, все источники, содержащие указание на побочные эффекты приема синефрина, основываются только на предположениях, без установления прямой причинно-следственной связи, игнорируя влияние иных компонентов продуктов и иных публикаций. Что противоречит нормам доказательной медицины.    

Источник:
Review of Published Bitter Orange Extract and p-Synephrine Adverse Event Clinical Study Case Reports. Sidney J Stohs, Sidhartha D Ray. J Diet Suppl. 2020;17(3):355-363.

Р-синефрин слабо активирует альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы, которые обычно реагируют на адреналин (норадреналин) и увеличивают частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Некоторые исследователи использовали этот результат, чтобы сделать вывод, что р-синефрин вряд ли вызовет повышение артериального давления или частоты сердечных сокращений. Эфедрин похож по структуре на синефрин, но он сильно активирует альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы. М-синефрин активирует эти адренорецепторы сильнее, чем р-синефрин, но все же слабее, чем эфедрин или адреналин. Р-синефрин также стимулирует рецепторы нейромедина U2, молекулы, обнаруженные в основном в гипоталамусе, что увеличивает бодрствование. Но нет ничего даже близкого к таким эффектам, как, например, у кофеина.

Источник: Safety, Efficacy, and Mechanistic Studies Regarding Citrus aurantium (Bitter Orange) Extract and p‐Synephrine. Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2017 Oct; 31(10): 1463–1474.

В клетках синефрин останавливает выработку эотаксина-1, молекулы, которая сигнализирует эозинофилам о перемещении в воспаленную область. Он также блокирует активность NADPH-оксидазы, фермента, вырабатываемого в нейтрофилах, который создает много активных форм кислорода. Синефрин также уменьшает активацию NF-κB. Гиперактивный NF-κB играет роль во многих воспалительных заболеваниях, таких как астма, воспалительные заболевания кишечника и псориаз. У мышей с повреждением легких синефрин уменьшал количество воспалительных клеток и воспалительных цитокинов TNF-альфа и IL-6, одновременно увеличивая противовоспалительный IL-10.

Источник: p-Synephrine suppresses lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibition of the NF-κB signaling pathway. Qianchao Wu et al. Inflamm Res. 2014 Jun.

Основной функцией бурой жировой ткани является несократительный термогенез (часть механизма терморегуляции) - простыми словами выработка тепла. Окислительная способность митохондрий бурого жира в 20 раз выше, чем у белого жира. При термогенезе в бурой ткани задействован белок термогенин (UCP1), который разобщает окислительное фосфорилирование и дыхание, что приводит к тому, что лишь малая часть окисляемых субстратов участвует в синтезе АТФ,  остальная преобразуется в тепловую энергию. То есть, бурые жировые адипоциты в сравнении с другими клетками организма утилизируют гораздо больше энергии. В клетках бурой жировой ткани было показано наличие мРНК, соответствующей термогенину. У взрослых людей имеется небольшое количество бурой жировой ткани, поэтому вызывает интерес терапевтический потенциал увеличения энергетических затрат за счет дифференцировки или активации бурых адипоцитов, особенно в лечении ожирения. 

Регулярно исследуются природные соединения, индуцирующие бурые адипоциты. Один из таких соединений является синефрин. В 2018 году в исследовании in vivo было обнаружено, что это активное соединение увеличивает экспрессию мРНК UCP1 дозозависимым образом. Р-синефрин вызывал сигналы через β3-адренорецептор в сочетании с некоторой частью пути инсулиновой сигнализации, в конечном счете приводящий к эффективной стимуляции дифференцировки бурых адипоцитов при поддержке определенных факторов, индуцирующих дифференцировку бурых адипоцитов. По мнению авторов, представленные результаты свидетельствуют о потенциале Р-синефрина для профилактики и лечения ожирения и связанных с ним заболеваний.

Источник: 
Induction of beige adipocytes by naturally occurring β3-adrenoceptor agonist p-synephrine. MichiyoTakagi, Makoto Inoue. European Journal of Pharmacology. Volume 836, 5 October 2018, Pages 67-74

Некоторые исследователи утверждают, что р-синефрин может изменять функцию печени, которая вырабатывает много ферментов и играет большую роль в регулировании пищеварения и выработки энергии в организме. 

В исследованиях на животных и клетках синефрин:
• Усиливал расщепление глюкозы и гликогена в печени крыс и мышей.
• Предотвращал превращение сахаров в жиры у мышей.
• Увеличил количество АТФ, доступной для питания химических реакций в печени мышей.
• Увеличивает потребление глюкозы в мышцах за счет стимуляции AMPK, фермента, который определяет уровень топлива в клетках и стимулирует сжигание жиров. Это также увеличивает поступление сахара в клетки.
• Ингибирует α-амилазу и α-глюкозидазу, ферменты, которые переваривают сложные крахмалы. Это, вероятно, предотвратит скачки уровня сахара в крови после еды.

Источник: Synephrine and phenylephrine act as α-amylase, α-glycosidase, acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase, and carbonic anhydrase enzymes inhibitors. Parham Taslimi et al. J Biochem Mol Toxicol. 2017 Nov.

Синефрин - это биогенный амин. В больших количествах он содержится в кожуре цитрусовых растений, таких как горький апельсин или севильский апельсин (Citrus aurantium). Экстракты из плодов или кожуры этих растений уже сотни лет используются в традиционной китайской медицине для лечения проблем с желудком и аллергии. Существует много путаницы и споров по поводу того, безопасен ли синефрин и какое воздействие он оказывает на организм. 

Это связано с тем, что многие источники и даже некоторые научные журналы путают синефрин с другими веществами, включая:

• Экстракт горького апельсина (C. aurantium), который содержит большое количество синефрина, но также содержит другие химические вещества.
• Фенилэфрин / м-синефрин / неосинефрин, химическое вещество, очень близкое по структуре к синефрину (также называемому р-синефрином), которое по-разному влияет на организм. М-синефрин используется в качестве назального противоотечного средства, а также для расширения зрачков во время глазных операций. Растительные источники содержат в основном р-синефрин. 
• Эфедрин, который имеет сходную химическую структуру с синефрином и был запрещен из-за риска для здоровья.

Источник: Determination of synephrine in bitter orange raw materials, extracts, and dietary supplements by liquid chromatography with ultraviolet detection: single-laboratory validation. Mark C Roman et al. J AOAC Int. Jan-Feb 2007.

В отношении синефрина и экстракта горького апельсина были проведены многочисленные исследования, потому что эфедра и эфедрин были запрещены к использованию в пищевых добавках в 2004 году. Приблизительно 30 исследований на людях показывают, что синефрин и экстракты горького апельсина не приводят к сердечно-сосудистым отклонениям и не действуют как стимуляторы в обыкновенно используемых дозах. Механистические исследования показывают, что синефрин оказывает свое действие через множественные механизмы, которые все еще обсуждаются. Поскольку синефрин проявляет большее связывание адренергических рецепторов у грызунов, чем у человека, данные от животных не могут быть непосредственно экстраполированы на человека. Систематический обзор 2017-го года, а также несколько других оценок, опубликованных в последние годы, приводит к выводу, что экстракт горького апельсина и синефрин безопасны для использования в пищевых добавках и пищевых продуктах в общепринятых дозах.

Источник: Safety, Efficacy, and Mechanistic Studies Regarding Citrus aurantium (Bitter Orange) Extract and p‐Synephrine. Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2017 Oct; 31(10): 1463–1474.

В исследованиях синефрин снижал выработку активных форм кислорода (АФК), выделяемых нейтрофилами (тип белых кровяных телец, обнаруживаемых в очагах воспаления), путем ингибирования фермента NADPH-оксидазы, который продуцирует много типов свободных радикалов. По этой причине у него есть антиоксидантный эффект, но нет данных о том насколько он выражен.

Источник: Anti-inflammatory effects and mechanisms of the ethanol extract of Evodia rutaecarpa and its bioactive components on neutrophils and microglial cells. Han-Chieh Ko et al. Eur J Pharmacol. 2007

Синефрин может взаимодействовать с другими добавками и лекарствами. Известные взаимодействия включают:

• Кофеин. Усиливает влияние синефрина на способность организма сжигать жир, но также связан с большим риском неблагоприятных последствий, связанных с сердцем.
• MAOIs (ингибиторы моноаминоксидазы, используемые для лечения депрессии). Могут вызывать повышение кровяного давления при приеме с веществами, подобными синефрину.
• Гликлазид (принимаемый для контроля диабета). Может оказывать повышенный эффект в снижении уровня сахара в крови при приеме с синефрином.

Источник: Interaction of p-synephrine on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of gliclazide in animal models. Leela Krishna Vatsavai et al. J Ayurveda Integr Med. Jul-Sep 2018.

На изменение скорости базового метаболизма влияют только добавки термодженики, содержащие кофеин, йохимбин, экстракт зеленого чая, синефрин (к числу которых относится Fat Burner). Поскольку сочетание этих ингредиентов и их дозировки в конкретных продуктах различны, то определить точную цифру для той или иной комбинации будет невозможно. Мы можем лишь ориентироваться на пределы зафиксированные в отдельных исследованиях. Но уже это нам дает понять, что можно ожидать от приема жиросжигателя. Например, Hoffman et al.  сообщили о 17,9% увеличении базового метаболизма для женщин-участниц после приема внутрь напитка, содержащего дополнительный кофеин, экстракт зеленого чая и гарцинию камбоджийскую. Поддерживая эти выводы, Wilborn et al.  сообщили о 15,5% увеличении базового метаболизма через 3 часа после приема термогенного продукта, содержащего кофеин, экстракт зеленого чая и йохимбин. Кроме того, исследование, проведенное Dalbo et al. продемонстрировал увеличение базового метаболизма на 10,5 % в течение 3-часового периода после приема внутрь термогенного напитка, содержащего кофеин и экстракт зеленого чая. Таким образом, изменения в базовом метаболизме достаточно выраженное, хотя ограниченное по времени. По этой причине и рекомендуют принимать жиросжигатели два раза в день, чтобы увеличить продолжительность вызванных изменений.

Источники: 

• Thermogenic effect of an acute ingestion of a weight loss supplement. Hoffman JR, Kang J, Ratamess NA, Rashti SL, Tranchina CP, Faigenbaum AD. J Int Soc Sports Nutr. 2009 Jan 6; 6():1.
• Effects of ingesting a commercial thermogenic product on hemodynamic function and energy expenditure at rest in males and females. Wilborn C, Taylor L, Poole C, Bushey B, Williams L, Foster C, Campbell B. Appl Physiol Nutr Metab. 2009 Dec; 34(6):1073-8
• Acute effects of ingesting a commercial thermogenic drink on changes in energy expenditure and markers of lipolysis. Dalbo VJ, Roberts MD, Stout JR, Kerksick CM. J Int Soc Sports Nutr. 2008 Feb 20; 5():6

Да, можно. Так в одном исследовании было рассмотрено применение экстракта померанца и входящего в его состав синефрина для лечения ожирения у 360 пациентов. Более 50% испытуемых, участвовавших в этих клинических исследованиях, имели избыточный вес и примерно 2/3 из них потребляли кофеин (132-528 мг/сутки) и синефрин (10-53 мг/сутки). Приблизительно 44% испытуемых использовали продукт, содержащий только экстракт померанца или синефрин, в то время как остальные потребляли комбинированный продукт, содержащий несколько ингредиентов, в том числе синефрин. Результаты показали, что экстракт померанца сам по себе или в сочетании с другими ингредиентами не вызывает значительных побочных эффектов, включая увеличение частоты сердечных сокращений или артериального давления, а также изменение электрокардиографических данных, химического состава сыворотки крови, количества клеток крови или анализа мочи. Было продемонстрировано, что синефрин отдельно или в сочетании с другими продуктами повышает скорость метаболизма и расход энергии, а также способствует снижению веса при приеме в течение 6-12 недель.

Не существует безопасной и эффективной дозы синефрина, потому что не было проведено достаточно тщательного исследования, чтобы найти ее. Тем не менее, некоторые небольшие клинические исследования выявили положительные эффекты, связанные с определенным количеством дополнительного синефрина. В клинических испытаниях 50 мг синефрина в день не вызывали побочных эффектов при приеме без кофеина. В сочетании с до 320 мг кофеина в исследованиях использовалось не более 40 мг синефрина в день. Обзор 30 исследований на людях с участием более 600 человек показал, что р‐синефрин (содержащийся в экстракте горького апельсина) не оказывает отрицательного влияния на сердце, печень, почки или щитовидную железу в дозах до 100 мг. Более 40% этих испытуемых употребляли кофеин в сочетании с экстрактом горького апельсина (который содержит р‐синефрин).

Источник: Safety, Efficacy, and Mechanistic Studies Regarding Citrus aurantium (Bitter Orange) Extract and p‐Synephrin. Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2017 Oct; 31(10): 1463–1474.

Наиболее распространенным коммерческим источником р‐синефрина является Citrus aurantium (горький апельсин), а m‐синефрин получают химическим синтезом и он не встречается естественным путем в цитрусовых или других родов растений. Структурные и стереохимические различия p‐синефрина и m‐синефрина приводит к заметным различиям в характеристиках связывания адренергических рецепторов, а также к другим механистическим различиям. P‐синефрин слабо связывается с α‐1, α‐2, β‐1 и β‐2 адренергическими рецепторами и не проявляет косвенных действий, приводящих к увеличению уровней норадреналина и адреналина в обычно используемых дозах. По этой причине р‐синефрин не вызывает сердечно-сосудистых эффектов при обычно используемых пероральных дозах по сравнению m‐синефрином. Потому р‐синефрин свободно продается как БАД, а m‐синефрин только как лекарственное средство с ограничениями. В наших добавках используется р‐синефрин.

Источник: p‐Synephrine, ephedrine, p‐octopamine and m‐synephrine: Comparative mechanistic, physiological and pharmacological properties.Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2020 Aug; 34(8): 1838–1846.

Различные исследования показали, что р‐синефрин связывается только с β‐3 адренорецепторами, что приводит к увеличению способности организма расщеплять жиры, то есть усиливает липолиз. Связывание р‐синефрин с β‐3 адренергическими рецепторами не влияет на частоту сердечных сокращений или артериальное давление, поэтому эффект от его употребления физически мало ощущается, как при приеме других стимуляторов, от которых буквально трясет. Хотя есть предположение, что связывание с β‐3 адренергическим рецептором  может вызвать небольшое уменьшение диастолического артериального давления, что было продемонстрировано в одном исследовании. 

Источник: p‐Synephrine, ephedrine, p‐octopamine and m‐synephrine: Comparative mechanistic, physiological and pharmacological properties.Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2020 Aug; 34(8): 1838–1846.

Ряд опубликованных сообщений о неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектах (гипертония, сердечная аритмия) были связаны с потреблением пищевых добавок, содержащих не сам синефрин, а синефрин вместе с кофеином. Масштабный систематический обзор, который фокусировался на современных исследованиях с участием человека, животных, in vitro и механистических исследованиях, касающихся безопасности, эффективности и механизмов действия экстрактов померанца и синефрина, продемонстрировал достаточно благоприятную ситуацию. Около 30 исследований на людях показали, что синефрин и экстракты горького апельсина (померанца) не приводят к сердечно-сосудистым эффектам и не действуют как стимуляторы в широко используемых дозах. Поскольку синефрин проявляет большее связывание адренергических рецепторов у грызунов, чем у людей, данные от животных не могут быть непосредственно экстраполированы на человека. Этот обзор, а также несколько других оценок, опубликованных в последние годы, пришли к выводу, что экстракт горького апельсина и синефрин безопасны для использования в пищевых добавках и пищевых продуктах в общепринятых дозах. Как и любые другие стимуляторы, начинать прием синефрина необходимо с наименьшей дозы. Аналогично при сочетании синефрина с другими тонизирующими веществами (кофеин, йохимбин, адаптогены), поскольку последние усиливают его эффекты. Рекомендуемый диапазон дозировок для синефрина составляет от 0,3 до 3 мг/кг массы тела. Принимать синефрин следует до еды в утреннее или дневное время (1-2 раза в сутки) или всю суточную дозу 1 раз в день за час перед нагрузкой (лучше всего аэробной). 

Исследование 10 испытуемых, получавших 50 мг р-синефрина, показало, что испытуемые сжигали на 65 калорий больше, чем участники, получавшие плацебо, в первые 75 минут после приема добавки. У испытуемых, получавших синефрин, не было повышенного кровяного давления или частоты сердечных сокращений. Исследование 17 человек, получавших р-синефрин перед тренировкой, показало, что люди, получавшие р-синефрин, сжигали больше жира, чем углеводов во время тренировки. Никакого влияния на частоту сердечных сокращений не наблюдалось. Другое исследование с участием 23 человек, получавших комбинацию кофеина и экстракта горького апельсина (C. aurantium), показало, что сжигается большее количество жира даже в состоянии покоя, чем у тех, кто принимал плацебо. Это исследование также не выявило различий в частоте сердечных сокращений или артериальном давлении между группами. Эти результаты подтверждаются исследованием 12 мужчин, которое показало повышенное сжигание жира в состоянии покоя и до 30 минут после тренировки у мужчин, получавших синефрин или комбинацию синефрина и кофеина, по сравнению с плацебо. В этом исследовании только у тех мужчин, которые получали кофеин, наблюдалось учащенное сердцебиение. Однако для того, чтобы синефрин сжигал жир, пока организм находится в состоянии покоя, могут потребоваться небольшие дозы кофеина. Другое исследование с участием 18 человек показало, что р-синефрин без кофеина не сжигает больше жира в состоянии покоя, но сжигает больше во время физических упражнений. Масштабы этих исследований невелики, поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эти эффекты. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью прояснить относительную роль синефрина или его комбинаций с кофеином.

Источник: Dose-Response Effects of p-Synephrine on Fat Oxidation Rate During Exercise of Increasing Intensity. Jorge Gutiérrez-Hellín et al. Phytother Res. 2018 Feb.

Экстракты C. aurantium, содержащие р-синефрин использовались в сочетании с другими соединениями, такими как кофеин, для содействия снижению веса. Эта комбинация доказала свою эффективность в снижении веса за счет увеличения термогенеза и липолиза как у животных, так и у людей. Однако было проведено мало исследований, чтобы проверить, могут ли одни только экстракты C. aurantium способствовать снижению веса.

Источник: Citrus aurantium L. Active Constituents, Biological Effects and Extraction Methods. An Updated Review Sawssan Maksoud et al. Molecules. 2021.

В дополнение к синефрину(в дозе 120-180 мг за раз), можно добавить кофеин(100-300 мг за раз), йохимбин (4-8 мг за раз), экстракт зеленого чая (разовая доза содержит 50 мг кофеина и 90 мг эпигаллокатехина галлата). Комбинации лучше использовать в первой половине дня, чтобы исключить возможное негативное влияние на засыпание. Например, кофеин активен в течение 6 часов после приема. Если наблюдается повышенная чувствительность к стимулирующим веществам, то к синефрину в указанных дозах можно добавить л-карнитин (1000-2000 мг за раз), экстракт родиолы розовой (300-600 мг за раз), альфа-липоевую кислоту (500 мг за раз). 

На данный момент проведено не так много исследований с использованием синефрина в качестве добавки для повышения производительности в скоростно-силовых видах спорта. Так в одном исследовании острое (разовое) потребление 3 мг/кг синефрина было неэффективно для повышения производительности у спортсменов-спринтеров. В другом исследовании, спортсмены за три дня до тренировки принимали ежедневно либо 100 мг синефрина, либо 100 мг синефрина + 100 мг кофеина, либо плацебо, а потом выполняли 6 подходов в приседаниях со штангой, весом равным 10-повторному максимуму, с отдыхом 2 минуты между подходами. Отдельно синефрин и синефрин + кофеин увеличили производительность по сравнению с плацебо. В частности выросло общее количество выполненных за 6 подходов повторений без увеличения содержания лактата в крови или оценки воспринимаемой нагрузки. Добавка из синефрина и кофеина увеличила еще среднюю мощность и скорость выполнения приседаний. При этом в день, когда осуществлялся тест, добавки принимали за 45 мин до нагрузки. Таким образом синефрин, принимаемый в течение нескольких дней перед тренировкой, может повысить силовую выносливость. Но для повышения скорости его лучше совмещать с умеренными дозами кофеина. 

Источники:
Gutiérrez‐Hellín J, Salinero JJ, Abían‐Vicen J, Areces F, Lara B, Gallo C, et al. Acute consumption of p‐synephrine does not enhance performance in sprint athletes. Appl Physiol Nutr Metab 2016; 41: 63–9.
Ratamess NA, Bush JA, Kang J, Kraemer WJ, Stohs SJ, Nocera VG, et al. The effects of supplementation with p‐synephrine alone and in combination with caffeine on resistance exercise performance. J Int Soc Sports Nutr 2015; 12: 35. 

В исследовании, в котором приняли участие 12 мужчин, р-синефрин (100 мг), принятый за 45 минут до тренировки, увеличил количество повторений и максимальную весовую нагрузку при выполнении приседаний по сравнению с плацебо. Прием кофеина (100 мг) в дополнение к р-синефрину (100 мг) еще больше увеличивал максимальное количество повторений приседаний у испытуемых и весовую нагрузку. Однако? другое исследование 13 спринтеров, получавших р-синефрин (3 мг/кг) не показало улучшения скорости спринта или высоты прыжков по сравнению с плацебо.

Источник: The effects of supplementation with P-Synephrine alone and in combination with caffeine on resistance exercise performance. Nicholas A Ratamess et al. J Int Soc Sports Nutr. 2015.