Synephrine (синефрин) 60 капсул

На данный момент проведено не так много исследований с использованием синефрина в качестве добавки для повышения производительности в скоростно-силовых видах спорта. Так в одном исследовании острое (разовое) потребление 3 мг/кг синефрина было неэффективно для повышения производительности у спортсменов-спринтеров. В другом исследовании, спортсмены за три дня до тренировки принимали ежедневно либо 100 мг синефрина, либо 100 мг синефрина + 100 мг кофеина, либо плацебо, а потом выполняли 6 подходов в приседаниях со штангой, весом равным 10-повторному максимуму, с отдыхом 2 минуты между подходами. Отдельно синефрин и синефрин + кофеин увеличили производительность по сравнению с плацебо. В частности выросло общее количество выполненных за 6 подходов повторений без увеличения содержания лактата в крови или оценки воспринимаемой нагрузки. Добавка из синефрина и кофеина увеличила еще среднюю мощность и скорость выполнения приседаний. При этом в день, когда осуществлялся тест, добавки принимали за 45 мин до нагрузки. Таким образом синефрин, принимаемый в течение нескольких дней перед тренировкой, может повысить силовую выносливость. Но для повышения скорости его лучше совмещать с умеренными дозами кофеина. 

Источники:
Gutiérrez‐Hellín J, Salinero JJ, Abían‐Vicen J, Areces F, Lara B, Gallo C, et al. Acute consumption of p‐synephrine does not enhance performance in sprint athletes. Appl Physiol Nutr Metab 2016; 41: 63–9.
Ratamess NA, Bush JA, Kang J, Kraemer WJ, Stohs SJ, Nocera VG, et al. The effects of supplementation with p‐synephrine alone and in combination with caffeine on resistance exercise performance. J Int Soc Sports Nutr 2015; 12: 35. 

Этому вопросу был посвящен целый обзор, опубликованный в этом году. Он суммировал все известные сообщения о случаях, которые были опубликованы в отношении побочных эффектов, связанных с многокомпонентными пищевыми добавками, содержащими экстракт померанца (горького апельсина). Общей характеристикой всех тематических исследований было предположение, что если экстракт померанца указан на этикетке продукта, то он является наиболее вероятной причиной какого-либо неблагоприятного эффекта, хотя ни в одном случае не была продемонстрирован прямая связь между побочными эффектами и присутствием синефрина. Ни одна публикация не рассматривала существующую литературу и все они умалчивали, что многочисленные клинические исследования не продемонстрировали побочных эффектов при обычно используемых дозах. Большинство исследований не указывало на комплексный состав продукта и ни одно исследование не анализировало рассматриваемый продукт. Ни в одном случае не было прямой корреляции между этим событием и синефрином. Хотя синефрин и эфедрин имеют некоторое структурное сходство, структурные различия приводят к заметно различным фармакокинетическим, физиологическим и фармакологическим эффектам и поэтому эффекты, производимые эфедрином, не могут быть экстраполированы на синефрин. То есть, все источники, содержащие указание на побочные эффекты приема синефрина, основываются только на предположениях, без установления прямой причинно-следственной связи, игнорируя влияние иных компонентов продуктов и иных публикаций. Что противоречит нормам доказательной медицины.    

Источник:
Review of Published Bitter Orange Extract and p-Synephrine Adverse Event Clinical Study Case Reports. Sidney J Stohs, Sidhartha D Ray. J Diet Suppl. 2020;17(3):355-363.

В дополнение к синефрину(в дозе 120-180 мг за раз), можно добавить кофеин(100-300 мг за раз), йохимбин (4-8 мг за раз), экстракт зеленого чая (разовая доза содержит 50 мг кофеина и 90 мг эпигаллокатехина галлата). Комбинации лучше использовать в первой половине дня, чтобы исключить возможное негативное влияние на засыпание. Например, кофеин активен в течение 6 часов после приема. Если наблюдается повышенная чувствительность к стимулирующим веществам, то к синефрину в указанных дозах можно добавить л-карнитин (1000-2000 мг за раз), экстракт родиолы розовой (300-600 мг за раз), альфа-липоевую кислоту (500 мг за раз). 

Основной функцией бурой жировой ткани является несократительный термогенез (часть механизма терморегуляции) - простыми словами выработка тепла. Окислительная способность митохондрий бурого жира в 20 раз выше, чем у белого жира. При термогенезе в бурой ткани задействован белок термогенин (UCP1), который разобщает окислительное фосфорилирование и дыхание, что приводит к тому, что лишь малая часть окисляемых субстратов участвует в синтезе АТФ,  остальная преобразуется в тепловую энергию. То есть, бурые жировые адипоциты в сравнении с другими клетками организма утилизируют гораздо больше энергии. В клетках бурой жировой ткани было показано наличие мРНК, соответствующей термогенину. У взрослых людей имеется небольшое количество бурой жировой ткани, поэтому вызывает интерес терапевтический потенциал увеличения энергетических затрат за счет дифференцировки или активации бурых адипоцитов, особенно в лечении ожирения. 

Регулярно исследуются природные соединения, индуцирующие бурые адипоциты. Один из таких соединений является синефрин. В 2018 году в исследовании in vivo было обнаружено, что это активное соединение увеличивает экспрессию мРНК UCP1 дозозависимым образом. Р-синефрин вызывал сигналы через β3-адренорецептор в сочетании с некоторой частью пути инсулиновой сигнализации, в конечном счете приводящий к эффективной стимуляции дифференцировки бурых адипоцитов при поддержке определенных факторов, индуцирующих дифференцировку бурых адипоцитов. По мнению авторов, представленные результаты свидетельствуют о потенциале Р-синефрина для профилактики и лечения ожирения и связанных с ним заболеваний.

Источник: 
Induction of beige adipocytes by naturally occurring β3-adrenoceptor agonist p-synephrine. MichiyoTakagi, Makoto Inoue. European Journal of Pharmacology. Volume 836, 5 October 2018, Pages 67-74

В отношении синефрина и экстракта горького апельсина были проведены многочисленные исследования, потому что эфедра и эфедрин были запрещены к использованию в пищевых добавках в 2004 году. Приблизительно 30 исследований на людях показывают, что синефрин и экстракты горького апельсина не приводят к сердечно-сосудистым отклонениям и не действуют как стимуляторы в обыкновенно используемых дозах. Механистические исследования показывают, что синефрин оказывает свое действие через множественные механизмы, которые все еще обсуждаются. Поскольку синефрин проявляет большее связывание адренергических рецепторов у грызунов, чем у человека, данные от животных не могут быть непосредственно экстраполированы на человека. Систематический обзор 2017-го года, а также несколько других оценок, опубликованных в последние годы, приводит к выводу, что экстракт горького апельсина и синефрин безопасны для использования в пищевых добавках и пищевых продуктах в общепринятых дозах.

Источник: Safety, Efficacy, and Mechanistic Studies Regarding Citrus aurantium (Bitter Orange) Extract and p‐Synephrine. Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2017 Oct; 31(10): 1463–1474.

Да, можно. Так в одном исследовании было рассмотрено применение экстракта померанца и входящего в его состав синефрина для лечения ожирения у 360 пациентов. Более 50% испытуемых, участвовавших в этих клинических исследованиях, имели избыточный вес и примерно 2/3 из них потребляли кофеин (132-528 мг/сутки) и синефрин (10-53 мг/сутки). Приблизительно 44% испытуемых использовали продукт, содержащий только экстракт померанца или синефрин, в то время как остальные потребляли комбинированный продукт, содержащий несколько ингредиентов, в том числе синефрин. Результаты показали, что экстракт померанца сам по себе или в сочетании с другими ингредиентами не вызывает значительных побочных эффектов, включая увеличение частоты сердечных сокращений или артериального давления, а также изменение электрокардиографических данных, химического состава сыворотки крови, количества клеток крови или анализа мочи. Было продемонстрировано, что синефрин отдельно или в сочетании с другими продуктами повышает скорость метаболизма и расход энергии, а также способствует снижению веса при приеме в течение 6-12 недель.

Ряд опубликованных сообщений о неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектах (гипертония, сердечная аритмия) были связаны с потреблением пищевых добавок, содержащих не сам синефрин, а синефрин вместе с кофеином. Масштабный систематический обзор, который фокусировался на современных исследованиях с участием человека, животных, in vitro и механистических исследованиях, касающихся безопасности, эффективности и механизмов действия экстрактов померанца и синефрина, продемонстрировал достаточно благоприятную ситуацию. Около 30 исследований на людях показали, что синефрин и экстракты горького апельсина (померанца) не приводят к сердечно-сосудистым эффектам и не действуют как стимуляторы в широко используемых дозах. Поскольку синефрин проявляет большее связывание адренергических рецепторов у грызунов, чем у людей, данные от животных не могут быть непосредственно экстраполированы на человека. Этот обзор, а также несколько других оценок, опубликованных в последние годы, пришли к выводу, что экстракт горького апельсина и синефрин безопасны для использования в пищевых добавках и пищевых продуктах в общепринятых дозах. Как и любые другие стимуляторы, начинать прием синефрина необходимо с наименьшей дозы. Аналогично при сочетании синефрина с другими тонизирующими веществами (кофеин, йохимбин, адаптогены), поскольку последние усиливают его эффекты. Рекомендуемый диапазон дозировок для синефрина составляет от 0,3 до 3 мг/кг массы тела. Принимать синефрин следует до еды в утреннее или дневное время (1-2 раза в сутки) или всю суточную дозу 1 раз в день за час перед нагрузкой (лучше всего аэробной). 

Наиболее распространенным коммерческим источником р‐синефрина является Citrus aurantium (горький апельсин), а m‐синефрин получают химическим синтезом и он не встречается естественным путем в цитрусовых или других родов растений. Структурные и стереохимические различия p‐синефрина и m‐синефрина приводит к заметным различиям в характеристиках связывания адренергических рецепторов, а также к другим механистическим различиям. P‐синефрин слабо связывается с α‐1, α‐2, β‐1 и β‐2 адренергическими рецепторами и не проявляет косвенных действий, приводящих к увеличению уровней норадреналина и адреналина в обычно используемых дозах. По этой причине р‐синефрин не вызывает сердечно-сосудистых эффектов при обычно используемых пероральных дозах по сравнению m‐синефрином. Потому р‐синефрин свободно продается как БАД, а m‐синефрин только как лекарственное средство с ограничениями. В наших добавках используется р‐синефрин.

Источник: p‐Synephrine, ephedrine, p‐octopamine and m‐synephrine: Comparative mechanistic, physiological and pharmacological properties.Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2020 Aug; 34(8): 1838–1846.

Различные исследования показали, что р‐синефрин связывается только с β‐3 адренорецепторами, что приводит к увеличению способности организма расщеплять жиры, то есть усиливает липолиз. Связывание р‐синефрин с β‐3 адренергическими рецепторами не влияет на частоту сердечных сокращений или артериальное давление, поэтому эффект от его употребления физически мало ощущается, как при приеме других стимуляторов, от которых буквально трясет. Хотя есть предположение, что связывание с β‐3 адренергическим рецептором  может вызвать небольшое уменьшение диастолического артериального давления, что было продемонстрировано в одном исследовании. 

Источник: p‐Synephrine, ephedrine, p‐octopamine and m‐synephrine: Comparative mechanistic, physiological and pharmacological properties.Sidney J. Stohs. Phytother Res. 2020 Aug; 34(8): 1838–1846.

Чтобы это установить, проводились специальное исследование. Участникам перед нагрузкой давали либо 3 мг/кг кофеина, либо 3 мг/кг р-синефрина или комбинацию этих доз кофеина и р-синефрина. Кофеин, р-синефрин и р-синефрин + кофеин увеличивали максимальную скорость окисления жира во время физических упражнений по сравнению с плацебо, не изменяя расход энергии или частоту сердечных сокращений. Однако совместное употребление р-синефрина и кофеина не оказывало аддитивного (усиливающего друг друга) эффекта для еще большего увеличения окисления жира во время физических упражнений. В общем, пока нет подтверждений, что такая комбинация лучше, чем каждый компонент в отдельности.

Источник: Effects of p-Synephrine and Caffeine Ingestion on Substrate Oxidation during Exercise. Jorge Gutiérrez-Hellín. Med Sci Sports Exerc. 2018 Sep;50(9):1899-1906.