Фертильность: ответы на вопросы

Укрепляя систему антиоксидантной защиты, L-карнитин улучшает борьбу с повреждениями, вызванными окислительным стрессом, которые, как известно, ухудшают функцию сперматозоидов и общий репродуктивный успех. Его защитное действие на сперматозоиды может привести к улучшению ключевых параметров, связанных с мужской фертильностью, в конечном итоге увеличивая шансы на успешное зачатие. Однако важно отметить, что индивидуальные реакции на добавки с L-карнитином могут различаться, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять оптимальную дозу, продолжительность и конкретные группы населения, которые могут извлечь наибольшую пользу из его разреженного или непрерывного применения.

Источник: L-Carnitine and Male Fertility: Is Supplementation Beneficial? Filipa G Mateus et al. J Clin Med. 2023.

В одном исследовании мужчины с дефицитом витамина D (уровень в крови <20 нг/мЛ) имели менее подвижные сперматозоиды по сравнению с мужчинами с высоким уровнем. Однако уровень в крови выше 50 нг/мл был связан со снижением выработки и качества спермы. Исследователи пришли к выводу, что 20-50 нг/мл витамина D - это идеальный диапазон для правильного функционирования мужской репродуктивной системы.

Источник: Vitamin D is positively associated with sperm motility and increases intracellular calcium in human spermatozoa Human Reproduction, Volume 26, Issue 6, 1 June 2011, Pages 1307–1317.

Женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), как правило, имеют низкий уровень витамина D в крови. Прием добавок витамина Dможет улучшить частоту менструаций у женщин с СПКЯ и тем самым фертильность. На здоровых женщинах исследования не демонстрируют значимой пользы.

Источник: Vitamin D supplementation decreases TGF beta-1 bioavailability correlating with clinical improvement in Vitamin D deficient women with PCOS: a randomized placebo-controlled trial Fertility and Sterility VOLUME 104, ISSUE 3, SUPPLEMENT, E105, SEPTEMBER 2015.

Антиоксиданты могут приводить к усилению легкого дискомфорта в желудочно-кишечном тракте по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Это говорит о том, что если вероятность желудочно-кишечного дискомфорта после приема плацебо или отсутствия лечения предполагается равной 2%, то вероятность после приема антиоксидантов оценивается в диапазоне от 2% до 7%. Однако, этот результат был основан на низкой частоте случаев у 46 из 1355 мужчин в 16 небольших или средних исследованиях, и достоверность доказательств была оценена как низкая, а гетерогенность - как высокая.

Источник: Antioxidants for male subfertility Wiep de Ligny et al. Cochrane Database Syst Rev. 2022.

В мета-анализе 2022 года были изучены данные трех рандомизированных контролируемых исследований по этому вопросу. Было установлено, что по сравнению с другими методами лечения альфа-липоевая кислота может улучшать нормальные формы сперматозоидов, концентрацию сперматозоидов, общую подвижность сперматозоидов и их прогрессирующую подвижность, но необходимо провести более строгие рандомизированные контролируемые исследования.

Источник: Effect of oral alpha-lipoic acid (ALA) on sperm parameters: a systematic review and meta-analysis Liang Dong et al. Basic Clin Androl. 2022.

Данные исследований (многие из которых) низкого качества свидетельствуют о том, что антиоксиданты могут улучшать клиническую частоту наступления беременности по сравнению с плацебо или отсутствием лечения/стандартным лечением. Это говорит о том, что среди женщин с недостаточной фертильностью с ожидаемой частотой клинической беременности в 19%, частота среди женщин, использующих антиоксиданты, будет составлять от 25% до 30%.

Источник: Antioxidants for female subfertility Marian G Showell et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020.

Ученые из Университета медицинских наук Шираза в Иране провели эксперимент с участием 40 мужчин, которые хотели стать отцами, но не могли этого сделать в силу диагностированного идиопатического бесплодия. Все мужчины получали лечение состоящее из 50 миллиграммов цитрата кломифена, 500 миллиграммов L-карнитина и 50 миллиграммов элементарного цинка (в виде 220 миллиграммов сульфата цинка) каждый день в течение 12 недель. Половина испытуемых принимали дополнительно по 2 грамма спирулины. В результате добавки со спирулиной не привели к значительным изменениям количества и качества спермы. Тем не менее 5 процентов женщин, мужчины, которых принимали спирулину - забеременели. В контрольной группе этот показатель составил 0 процентов. Следует иметь в виду, что в обеих группах было по 20 мужчин. Таким образом, речь идет всего об 1 беременности. Поэтому ученые настаивают на проведении дополнительных исследований с участием большего числа испытуемых.

Источник: Impact of Spirulina Supplementation on Semen Parameters in Patients with Idiopathic Male Infertility: A Pilot Randomized Trial. Urol J. 2019 Feb 21;16(1):78-82.

В большинстве исследований для повышения фертильности и уменьшения симптомов СПКЯ в течение 1-6 месяцев использовалась доза мио-инозитола в 4 г в день.

Источник: Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial Enrico Papaleo et al. Fertil Steril. 2009 May.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), распространенное гормональное заболевание у женщин, вызывает проблемы с овуляцией, увеличение веса, резистентность инсулину и повышение уровня мужских гормонов. Убедительные доказательства (40 клинических исследований) подтверждают пользу мио-инозитола при СПКЯ. Согласно обзору исследований с участием более 800 женщин, прошедших экстракорпоральное оплодотворение (ВМС), мио-инозитол улучшает фертильность за счет снижения уровня мужских половых гормонов как у женщин с СПКЯ, так и без него. Но он также может улучшить овуляцию у женщин с СПКЯ.

Источник: Myo-inositol supplementation reduces the amount of gonadotropins and length of ovarian stimulation in women undergoing IVF: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials Antonio Simone Laganà et al. Arch Gynecol Obstet. 2018 Oct.

У 194 мужчин с бесплодием по неизвестной причине мио-инозитол улучшил качество спермы, количество сперматозоидов и фертильность через 3 месяца. Он уравновешивает уровень репродуктивных гормонов, снижает уровень ЛГ и ФСГ и немного повышает уровень тестостерона. Все мужчины принимали 2 г мио-инозитола в день и 200 мкг фолиевой кислоты в день.

Источник: Myoinositol improves sperm parameters and serum reproductive hormones in patients with idiopathic infertility: a prospective double-blind randomized placebo-controlled study Andrology Volume 3, Issue 3 p. 491-495.

Исследование мужчин с бесплодием показало, что применение коэнзима Q10 300 мг/сутки на протяжении 30 недель обнаруживают положительную корреляцию между продолжительностью лечения коэнзимом Q10 и количеством сперматозоидов, а также с подвижностью сперматозоидов и морфологией сперматозоидов. То есть улучшается количество и подвижность сперматозоидов.

Источник: Efficacy of coenzyme Q10 on semen parameters, sperm function and reproductive hormones in infertile men Mohammad Reza Safarinejad. J Urol. 2009 Jul.

Стресс обычно упускается из виду как препятствие для естественного зачатия, несмотря на тот факт, что стресс может подавлять активность гипоталамо–гипофизарно–гонадной оси, которая контролирует репродуктивную систему. Это может нарушить связь между мозгом и яичниками и вызвать задержку или отсутствие овуляции и нерегулярные или пропущенные менструации. Лучшее управление стрессом и инициирование реакции расслабления могут помочь обратить вспять или излечить нарушенную физиологию, которая вызывает бесплодие. В настоящее время клинических испытаний, подтверждающих эти эффекты у родиолы розовой, все еще крайне мало, но те, о которых сообщалось, тем не менее, показали, что экстракты родиолы способны восстанавливать овуляцию у женщин с аменореей (нарушением менструального цикла), и врачи сообщали о случаях, когда женщины, которым не удалось забеременеть с помощью препаратов от бесплодия, забеременели после приема Rhodiola Rosea.

Источник: Экстракты родиолы розовой на функциональную активность яичников. Материалы Научной конференции по эндокринологии и гинекологии Сибирского отделения Российской академии наук; Свердловск, Россия. 15-16 сентября 1970 г.

Возможно этого срока будет недостаточно. Так, в исследовании с участием 47 бесплодных мужчин 200 мг/сут в течение 12 недель снижали окислительный стресс, но не влияли на количество или качество сперматозоидов.

Источник: Coenzyme Q10 improves seminal oxidative defense but does not affect on semen parameters in idiopathic oligoasthenoteratozoospermia: a randomized double-blind, placebo controlled trial A Nadjarzadeh et al. J Endocrinol Invest. 2011 Sep.

Роль фолиевой кислоты в синтезе ДНК жизненно важна для эмбрионального развития и выживания. Согласно предварительному исследованию с участием 71 участника, полиморфизмы в генах фолатного пути (т.е. MTHFR) могут способствовать осложнениям фертильности у женщин. Концентрация фолликулярной жидкости в фолликулярной жидкости связана с более высокой частотой оплодотворения, качеством яйцеклеток и живорождением у женщин, проходящих лечение от бесплодия. В исследовании, в котором приняли участие 211 человек, у мужчин с проблемами фертильности количество сперматозоидов увеличилось на 74% после комбинированного лечения фолиевой кислотой и цинком. Более высокое потребление фолиевой кислоты связано с более низкой частотой аномальных сперматозоидов (которые могут препятствовать зачатию) у мужчин. У морских свинок было обнаружено, что кратковременный дефицит фолиевой кислоты резко снижает репродуктивную способность.

Источник: Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial Wai Yee Wong et al. Fertil Steril. 2002 Mar.

Да, есть, но принимать добавки надо более двух месяцев. В перекрестном исследовании 2020 года результаты качества спермы при приеме добавок Омега-3 были измерены в двух группах в зависимости от продолжительности использования: менее 60 дней и более 60 дней. Группа с более длительным приемом добавок показала значительно улучшенные параметры качества спермы, чем группа с продолжительностью приема менее 60 дней. Последнее предполагает, что длительный прием добавок Омега-3 потенциально может принести больше пользы параметрам качества спермы, чем кратковременное вмешательство.

Источник: Dietary Antioxidants in the Treatment of Male Infertility: Counteracting Oxidative Stress Elizabeth Torres-Arce et al. Biology (Basel). 2021.

В области мужской фертильности мета-анализ об использовании добавок CoQ10 был опубликовано Lafuente и соавторами в 2013 году. Эта исследовательская группа пришла к выводу, что только три исследования имели надлежащее качество и актуальность для рассмотрения. Эти исследования предлагают различные дозы для приема добавок CoQ10 с разной продолжительностью: 200 мг/сут в течение 24 недель, 300 мг/сут в течение 26 недель и 200 мг/сут в течение 12 недель. Исследование в котором использовалось 300 мг в день в течение 26 недель, показало наиболее значительное улучшение концентрации и подвижности сперматозоидов по сравнению с двумя другими. Однако частота беременности не была увеличена ни в одном из этих трех исследований.

Источник: Coenzyme Q10 and male infertility: a meta-analysis Rafael Lafuente et al. J Assist Reprod Genet. 2013 Sep.

Недавно опубликованное исследование как раз было направлено на то, чтобы узнать, может ли диетическое потребление CoQ10 показать такое же улучшение, как и в предыдущих исследованиях с использованием добавок. К сожалению, результаты показали, что среднее потребление CoQ10 с пищей (среднее значение 38,9 мг/сут) у мужчин было недостаточным, чтобы продемонстрировать ожидаемые улучшения, которые показали исследования добавок.

Источник: Coenzyme Q10 Intake From Food and Semen Parameters in a Subfertile Population Bruno C Tiseo et al. Urology. 2017 Apr.

Доказано, что пероральные добавки альфа-липоевой кислоты улучшают параметры качества спермы, такие как общее количество сперматозоидов, концентрация, подвижность, жизнеспособность и морфология сперматозоидов. В семенной плазме увеличивается антиоксидантная защита, а маркеры перикисного окисления липидов снижаются после употребления добавок альфа-липоевой кислоты(АЛК). В экстракарпоральном оплодотворении АЛК может помочь увеличить частоту оплодотворения и имплантации, увеличить количество эмбрионов хорошего качества и вероятность беременности, а также снизить частоту выкидышей. Фрагментация ДНК также снижается как при инкубации спермы с АЛК после размораживания, так и при использовании незамороженной спермы.

Источник: Dietary Antioxidants in the Treatment of Male Infertility: Counteracting Oxidative Stress Elizabeth Torres-Arce et al. Biology (Basel). 2021.

В настоящее время доступная информация о значении селена для женской фертильности все еще скудна. В сфере репродуктивного здоровья женщин производство здоровой яйцеклетки включает ряд последовательных этапов. Одним из основных этапов является фолликулогенез, который представляет собой процесс развития примордиальных фолликулов яичников при рождении в зрелые фолликулы после полового созревания. Важным этапом фолликулогенеза является пролиферация гранулезных клеток, где было показано, что Se контролирует развитие гранулезных клеток и биосинтез одного из основных женских половых гормонов, 17-эстрадиола (E2) во взрослых яичниках. Недавние исследования также показали, что уровни Se выше в крупных здоровых фолликулах, что позволяет предположить, что они могут играть важную антиоксидантную роль во время роста и пролиферации фолликулов. Тем не менее, управляющая функция, которую, как считается, Se играет в назначении и росте яичников у плода, все еще неясна.

Источник: Role for Selenium in Metabolic Homeostasis and Human Reproduction Albaraa Mojadadi et al. Nutrients. 2021.

Прямая связь между карнитинами и подвижностью сперматозоидов была доказана в многочисленных исследованиях. Исследование, проведенное в 2017 году, продемонстрировало положительную корреляцию между уровнем семенного l-карнитина и количеством сперматозоидов, их подвижностью и морфологией. В исследовании "случай-контроль", в котором сравнивались фертильные и бесплодные мужчины, фертильная группа имела более высокий уровень семенного карнитина (108,43 мг/л), более высокое количество сперматозоидов (66,66 × 106), и более высокая подвижность (50,45%), чем у бесплодной группы, которая показала значения карнитина 80,6 мг/л, количество сперматозоидов 52,56 ×106 и подвижность 32,31% . В интервенционных исследованиях, касающихся мужской фертильности дозы l-карнитина из добавок варьируются от 2000 мг/сут до 3000 мг/сут.

Источник: Dietary Antioxidants in the Treatment of Male Infertility: Counteracting Oxidative Stress Elizabeth Torres-Arce et al. Biology (Basel). 2021.

Поддержание соответствующих уровней как в крови, так и в семенной плазме важно для предотвращения токсичности. Неправильный прием добавок может нарушить баланс АФК, необходимый для таких процессов, как подвижность и акросомальная реакция, потенциально ограничивая репродуктивный потенциал мужчин. Исследования с участием фертильных мужчин показали, что избыток Se может привести к изменениям морфологии сперматозоидов, а также к снижению подвижности.

Источник: Oxidative Stress and Male Infertility: The Protective Role of Antioxidants Aris Kaltsas. Medicina (Kaunas). 2023.

В сперматозоидах витамин С предотвращает агглютинацию и защищает от повреждения ДНК, вызванного молекулами активных форм кислорода. Несмотря на эти важнейшие функции, вердикт о влиянии добавок витамина С на мужскую фертильность еще не вынесен. Некоторые исследования показали практически полное отсутствие эффекта на основные параметры спермы или фрагментацию ДНК. Улучшения происходят только при использовании в сочетании с другими антиоксидантами, такими как витамин Е или селен. Отдавая предпочтение витамину С как улучшителю качества спермы, в исследовании 1990 года измерили воздействие на сперматозоиды после приема витамина С и результатом было улучшение подвижности и агглютинации при дозировке 1000 мг в день по сравнению с группой плацебо. Дополнительные подтверждающие данные включают исследование 2016 года с участием мужчин с избыточным весом и ожирением, получавших витамин С, в котором утверждалось, что концентрация и подвижность спермы улучшились. А проспективная когортное исследование 2019 года продемонстрировало положительную взаимосвязь между потреблением витамина С и частотой оплодотворения в парах.

Источник: Dietary Antioxidants in the Treatment of Male Infertility: Counteracting Oxidative Stress Elizabeth Torres-Arce et al. Biology (Basel). 2021.

В исследовании ста бесплодных мужчин имбирь защищал ДНК сперматозоидов от окислительного повреждения. Все мужчины принимали 500 мг порошка имбиря ежедневно в течение 3 месяцев, после чего качество ДНК их спермы значительно улучшилось. К сожалению, на данный момент это единственное исследование, что явно недостаточно для получения максимально объективной информации по этому эффекту. 

Источник: The influence of ginger (Zingiber officinale) on human sperm quality and DNA fragmentation: A double-blind randomized clinical trial. Jalil Hosseini. Int J Reprod Biomed .2016 Aug;14(8):533-40.

У мужчин селен важен для выработки спермы и тестостерона. В исследовании 69 мужчин с проблемами фертильности добавки селена немного увеличивали подвижность сперматозоидов, но не улучшали плотность сперматозоидов. В другом исследовании 11% мужчин, принимавших селен, достигли отцовства, по сравнению с группой плацебо, в которой не было зафиксировано ни одного случая. Однако прием добавок селена не повлиял на количество, подвижность или качество сперматозоидов в аналогичном исследовании с участием 33 пациентов. То есть на данный момент недостаточно доказательств, что прием селена улучшит ситуацию с фертильностью у мужчин.

Источник: The effect of oral selenium supplementation on human sperm motility R Scott et al. Br J Urol. 1998 Jul.

Как ацетил L-карнитин (ALCAR), так и L-карнитин борются с усталостью и повышают фертильность, но они также имеют некоторые свои явные преимущества. Например, ALCAR повышает уровень ацетилхолина и оказывает более выраженное влияние на психическое здоровье и когнитивные способности. Он также защищает мозг от окислительного стресса лучше, чем L-карнитин. С другой стороны, L-карнитин другой формы является более изученным вариантом для похудения, физической работоспособности и здоровья сердца.

Источник: Acetyl-L-carnitine. Monograph. No authors listed. Altern Med Rev. 2010 Apr.

В мужской фертильности человека цинк участвует во многих аспектах, снижая уровень маркер перекисного окисления жиров - МДА, увеличивая общую подвижность сперматозоидов, прогрессивную подвижность, концентрацию сперматозоидов и целостность хроматина, а также нормальную морфологию сперматозоидов. Широко сообщалось о низком содержании цинка в семенной плазме у бесплодных мужчин. Исследования в отношении пациентов с астензооспермией пришли к выводу, что в группе с добавлением цинка частота зачатий была выше (22,5%) по сравнению с плацебо (4,2%). С другой стороны, некоторые исследования не показывают улучшения качества спермы после приема добавок цинка. Хотя прием добавок цинка показал улучшение целостности хроматина сперматозоидов и увеличение показателей живорождения, все же необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что цинк может улучшить мужское бесплодие.

Источник: Dietary Antioxidants in the Treatment of Male Infertility: Counteracting Oxidative Stress Elizabeth Torres-Arce et al. Biology (Basel). 2021.

Исследования на мышах показывают благотворное влияние витамина D на мужскую репродуктивную систему. Самцы мышей, у которых отсутствуют рецепторы витамина D, страдают бесплодием. У мышей с дефицитом было снижено количество и подвижность сперматозоидов, а также структурные аномалии яичек. Ученые считают, что витамин D важен для производства, роста и выживания сперматозоидов. Рецептор витамина D и фермент, метаболизирующий витамин D, присутствуют в мужском репродуктивном тракте, включая яички, сперму, эякуляторный тракт и предстательную железу. Ограниченные исследования показали, что более высокий уровень витамина D в крови связан с лучшей подвижностью сперматозоидов, что является важным фактором фертильности. В одном исследовании мужчины с дефицитом витамина D (уровень в крови <20 нг/мл) имели менее подвижные сперматозоиды по сравнению с мужчинами с высоким уровнем. Однако уровень в крови выше 50 нг/мл был связан со снижением выработки и качества спермы. Исследователи пришли к выводу, что 20-50 нг/мл витамина D это идеальный диапазон для правильного функционирования мужской репродуктивной системы. Их результаты еще не были воспроизведены. Витамин D может поддерживать репродуктивное здоровье и фертильность мужчин. Ограниченные исследования показывают, что витамин D может улучшить подвижность сперматозоидов.

Источник: Vitamin D receptor and vitamin D metabolizing enzymes are expressed in the human male reproductive tract. Martin Blomberg Jensen. Human Reproduction, Volume 25, Issue 5, May 2010, Pages 1303–1311

Данные о влиянии витамина D на фертильность у женщин скудны. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что он может помочь женщинам с синдром поликистозных яичников(СПКЯ), который влияет на овуляцию и фертильность. Необходимы крупномасштабные клинические исследования на всех популяциях. Женщины с СПКЯ, как правило, имеют низкий уровень витамина D в крови. Добавки витамина D могут улучшить баланс сахара и частоту менструаций у женщин с СПКЯ. Более того, женщины с СПКЯ подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. Ограниченные исследования показывают, что низкие дозы витамина D могут помочь в качестве дополнения для женщин, страдающих как СПКЯ, так и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Женщины с СПКЯ часто имеют проблемы с фертильностью. Небольшие исследования показывают, что низкие дозы витамина D могут улучшить частоту менструаций у женщин с СПКЯ.

Источник: Vitamin D and calcium dysregulation in the polycystic ovarian syndrome. S Thys-Jacobs et al. Steroids. 1999 Jun.