Добавка 5-HTP: рассказываем об особенностях

Ограничение калорийности питания рано или поздно вызывает метаболическую адаптацию, которая выражается снижением секреции ряда гормонов и нейромедиаторов, в том числе регулирующих настроение. Это явление не патологическое, потому поддается корректировке, в том числе с помощью лекарственных препаратов или БАДов. Что касается непосредственно бад 5-HTP, то сравнительные исследования эффективности применения 5-НТР и антидепрессанта флуоксетина у больных с первым депрессивным эпизодом показали их одинаковую результативность. Например, по итогу проведенного в Индии рандомизированного двойного слепого исследования у 73% исследуемых пациентов принимавших 5-HTP и у 80% принимавших флуоксетин был достигнут положительный ответ. 

Антидепрессантный эффект наблюдался в течение 2 недель лечения и был очевиден во всех степенях депрессии. Терапевтическая эффективность 5-HTP была рассмотрена как равная таковой флуоксетина (Aзиатский журнал психиатрии, 2013 г). 

С одной стороны, использование 5-НТР может быть не рекомендовано людям, например, в случае серотонинового синдрома, с другой стороны, доказано, что добавка эффективна для лечения неврологических и метаболических заболеваний. Большинство клинических испытаний посвящено депрессии, тревоге, паническим атакам и нарушениям сна. Однако, было продемонстрировано, что молекула является многообещающей поддержкой для сокращения потребления пищи и потенциально может использоваться при метаболических заболеваниях, таких как ожирение и диабет. Несколько исследований также указывают на его потенциал при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.

Источник: 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural Occurrence, Analysis, Biosynthesis, Biotechnology, Physiology and Toxicology. Massimo E Maffei. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 181

Способность 5-HTP, принимаемой в виде пищевой добавки, подавлять аппетит была выявлена еще в конце 80-х годов. В частности, в экспериментах на женщинах с лишним весом, питание которых не ограничивалось, выяснилось, что у них ежедневный приём 5-HTP привел к заметному снижению количества потребляемой пищи за день и снижению массы тела. Эффект этот был обусловлен изменением вкусовых предпочтений и быстрому насыщению подобного тому, которое возникает при анорексии. Дальнейшие исследования с изучением активности разных областей коры головного мозга показали, что после приема 5-HTP меняется реакция на демонстрируемую пищу: белковую, углеводную и жировую. А именно возникает больше сигналов, свидетельствующих о желании употребить белковую пищу и меньше сигналов в отношении углеводной пищи. Это, в свою очередь, влияет и на пищевое поведение человека побуждая его предпочитать белок углеводам. Конечно нельзя сказать, что этот эффект проявляет себя безоговорочно, радикально и на всех без исключения, но, тем не менее, он установлен клинически. Для практической реализации этого рекомендуется принимать 5-HTP в суточной дозировке 8 мг/кг веса тела. Суточную дозу разделить на несколько порций и принимать их в течение дня перед приемами пищи. Например, при весе тела 60 кг, суточная доза будет составлять 480 мг. Ее можно разделить на 3 приема: 200, 200 и 100 мг. Длительность приема до полутора месяцев.

В небольшом исследовании 15 молодых людей, которые страдают от стресса или беспокойства из-за невосстановленного романтизма, 6-недельный прием добавок 5-HTP(экстракт семян гриффонии) снизил тревожность на 3 недели. Авторы объяснили положительные результаты повышением уровня BDNF (нейротропный фактор мозга) и серотонина. 24 человека, которые страдали от хронических панических атак из-за более низкой доступности серотонина в мозге, обнаружили значительное облегчение после приема 200 мг 5-HTP. В ходе клинических испытаний было показано, что растительные экстракты 5-HTP активируют ГАМК-рецепторы или повышают уровень ГАМК, способствуя чувству расслабления и снижению тревожности. Некоторые клинические исследования показали, что люди, принимающие 5-HTP, реже испытывают приступы паники и тревоги, но доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать прием 5-НТР при тревожных расстройствах.

Источник: Formulations of dietary supplements and herbal extracts for relaxation and anxiolytic action: Relarian. Benjamin S Weeks. Med Sci Monit. 2009 Nov.

Хорошим дополнением к 5-HTP потенциально являются глицин и GABA (ГАМК), хотя эти комбинации целенаправленно по этому вопросу не изучались. Однако, некоторые эффекты этих веществ и 5-НТР связаны напрямую. Например, в ходе клинических испытаний было показано, что растительные экстракты семян гриффонии (5-HTP) активируют ГАМК-рецепторы или повышают уровень ГАМК, способствуя чувству расслабления и снижению тревожности. Кроме того стоит отметить, что одно исследование показало улучшение качества сна от комбинирования 5-НТР и GABA. Эти результаты были многообещающими, но необходимы дополнительные исследования на людях, чтобы определить роль 5-НТР у людей с тревожными расстройствами.

Источник: Formulations of dietary supplements and herbal extracts for relaxation and anxiolytic action: Relarian. Benjamin S Weeks. Med Sci Monit. 2009 Nov.

Углеводы повышают уровень серотонина в мозге. Добавление 5-HTP может уменьшить тягу к углеводам и аппетит. Таким образом, это может помочь в соблюдении диетических мероприятий и снижении веса. В небольших клинических исследованиях прием добавок 5-НТР у женщин с ожирением не приводил к изменению настроения, но уменьшал потребление пищи и вызывал потерю веса.

Источник: The effects of oral 5-hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects. F Ceci et al. J Neural Transm. 1989.

Можно и даже есть некоторые полезные эффекты. В 2-недельном клиническом исследовании с участием 25 пациентов с диабетом с избыточным весом, не получавших никаких диетических ограничений, у пациентов, получавших экстракт семян гриффонии (5-HTP), было снижено потребление калорий, углеводов и жиров по сравнению с плацебо. Субъекты, получавшие 5-HTP, также имели снижение массы тела, уровня сахара в крови, инсулина и уровня HbA1c через 2 недели, возможно, из-за изменений в рационе. Проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем использовать 5-HTP для этой цели. Они могут помочь вам разработать соответствующий план похудения, который может включать или не включать 5-HTP. 5-HTP может снизить аппетит и тягу к углеводам, а исследование пациентов с диабетом с избыточным весом показало, что 5-HTP снижает потребление калорий, но требуются дополнительные исследования.

Источник: Effects of oral 5-hydroxy-tryptophan on energy intake and macronutrient selection in non-insulin dependent diabetic patients. C Cangiano et al. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Jul.

Зафиксирован случай, когда наличие у человека генетической мутации, вызвавшей дефицит серотонина, привело к нарушению циркадного ритма и перееданию. У этого человека прием добавок с 5-HTP восстановил нормальный циркадный ритм и потребление пищи. В течение длительных периодов приема добавок увеличивалась выработка ГАМК-рецепторов, что способствовало естественным циклам сна и укреплению здорового сна. Небольшое клиническое исследование продемонстрировало, что использование 5-HTP в комбинации с GABA значительно улучшило качество сна у 9 пациентов с нарушениями сна по сравнению с плацебо.

Источник: A randomized, placebo-controlled trial of an amino acid preparation on timing and quality of sleep. William Shell et al. Am J Ther. Mar-Apr 2010.

Дети в возрасте от 3 до 10 лет, страдающие от ночных кошмаров, имели снижение на 93,5% после приема 2 мг/кг 5-НТP в течение месяца каждый вечер перед сном. Однако, это единственное проведенное по этому поводу исследование, потому нельзя говорить о достаточных доказательствах наличия указанного эффекта во всех случаях.

Источник: L -5-Hydroxytryptophan treatment of sleep terrors in children. Oliviero Bruni et al. Eur J Pediatr. 2004 Jul.

С начала 1990-х годов неоднократно было показано, что прием добавок 5-HTP улучшает симптомы фибромиалгии. Люди с фибромиалгией, принимающие 5-HTP, сообщают о снижении тревожности и депрессии, улучшении качества сна и уменьшении боли.

Источник: Fibromyalgia and the serotonin pathway. J H Juhl. Altern Med Rev. 1998 Oct.

Точная причина мигрени до сих пор неизвестна, но многие исследователи и врачи теперь считают, что в основе лежит низкий уровень серотонина. С этой целью многие лекарства от мигрени повышают уровень серотонина и было обнаружено, что 5-HTP снижает частоту приступов мигрени при регулярном применении.

Источник: 5-Hydroxytryptophan versus methysergide in the prophylaxis of migraine. Randomized clinical trial. F Titus et al. Eur Neurol. 1986.

Несмотря на то, что не было проведено достаточного количества исследований для определения безопасной и эффективной дозы 5-HTP при различных заболеваниях, многие клинические исследования показали значительные результаты при использовании 200 мг, что безопасно повышало уровень серотонина в головном мозге. Более высокие дозы увеличивают вероятность побочных эффектов. В исследованиях вмешательства при ожирении и снижении веса 5-НТP в дозе до 900 мг или 8 мг/кг массы тела безопасно применялся в течение 2 недель, хотя сообщалось о побочных эффектах в виде тошноты и рвоты. Проконсультируйтесь со своим врачом перед добавлением 5-HTP в свой рацион, чтобы предотвратить неблагоприятные побочные эффекты и неожиданные взаимодействия.

Источники:

• Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. K Shaw et al. Cochrane Database Syst Rev. 2002.
• The effects of oral 5-hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects. F Ceci et al. J Neural Transm. 1989.

Поскольку серотонин в пищеварительной системе контролирует движение кишечника, все вмешательства, повышающие уровень серотонина, включая прием добавок 5-HTP и антидепрессантов СИОЗС, могут вызвать тошноту, рвоту и диарею. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами 5-HTP во всех клинических испытаниях на людях являются тошнота и рвота, поскольку быстрый выброс серотонина по всему организму плохо переносится. Медленно высвобождаемый 5-HTP может лучше переноситься и с меньшей вероятностью вызывать побочные эффекты.

Источник: 5-Hydroxytryptophan: a review of its antidepressant efficacy and adverse effects. W F Byerley et al. J Clin Psychopharmacol. 1987 Jun.

Серотонин использует тот же фермент превращения (AAAD) и расщепления (МАО), что и другие нейромедиаторы (дофамин, норадреналин и адреналин). Длительное добавление 5-HTP может вызвать дисбаланс этих нейротрансмиттеров. Поэтому рекомендуется, чтобы прием добавок 5-HTP контролировался квалифицированными специалистами и был сбалансирован с предшественниками нейротрансмиттеров. В случаях, когда 5-HTP слишком много, это приведет к снижению синтеза дофамина в результате подавления фермента AAAD посредством конкурентного ингибирования, что приведет к истощению дофамина, норадреналина и других нейротрансмиттеров. С увеличением доз 5-HTP активность МАО возрастает. Когда это происходит, МАО может затем расщеплять дофамин и вызывать его снижение. Длительный прием добавок 5-HTP может вызвать дисбаланс или истощение дофамина, адреналина и норадреналина.

Источник: 5-HTP efficacy and contraindications. Marty Hinz. Neuropsychiatr Dis Treat. 2012; 8: 323–328.

5-HTP свободно превращается в серотонин без ингибирования биохимической обратной связи. При введении бесконечно больших количеств 5-HTP теоретически возможно достичь чрезвычайно высоких уровней серотонина. Одним из ограничивающих синтез серотонина факторов является доступность фермента L-декарбоксилазы ароматических аминокислот (AAAD), который представляет собой фермент, превращающий 5-HTP в серотонин. То есть организм в какой то момент достигнет "потолка" превращения 5-НТР в серотонин. Серотониновый синдром объясняет набор симптомов, вызванных очень высоким уровнем серотонина, который может быть очень серьезным и опасным для жизни. Легкие симптомы включают дрожь, потливость, тремор, беспокойство в конечностях и головную боль. Серьезные симптомы включают гипертонию, лихорадку, манию, галлюцинации и атаксию. Серотониновый синдром почти исключительно вызывается комбинациями СИОЗС и МАОИ, вызывая избыточный уровень серотонина в головном мозге. Не сообщалось, что 5-НТР или 5-НТР в комбинации с СИОЗС вызывают серотониновый синдром. Но если его принимать вместе с СИОЗС, теоретически это может увеличить риск развития серотонинового синдрома. 5-НТР, как предшественник серотонина, может вызывать или усугублять серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние.

Источник: Adjunctive 5-Hydroxytryptophan Slow-Release for Treatment-Resistant Depression: Clinical and Preclinical Rationale. Jacob P R Jacobsen et al. Trends Pharmacol Sci. 2016 Nov.

Griffonia simplicifolia - небольшой зеленый кустарник, произрастающий в Западной Африке. В традиционной африканской медицине он используется для лечения широкого спектра заболеваний. Основным активным компонентом, представляющим интерес в Griffonia simplicifolia, является 5-HTP, непосредственный биологический предшественник серотонина и мелатонина. 5-НТР считается наиболее вероятным компонентом для настроения, потери веса и улучшения сна. В настоящее время Griffonia simplicifolia является основным источником 5-НТР в пищевых добавках.

Источник: A new β-carboline alkaloid from the seeds of Griffonia simplicifolia. Xin-Zhi Wang et al. Chin J Nat Med. 2013 Jul.

5-HTP может быть средством для профилактики мигрени. В одном исследовании было выявлено, что у лиц, предрасположенных к головной боли, 5-НТР может изменять нарушения центральной нервной системы, лежащие в основе механизма мигрени. В другом исследовании через две недели после лечения 5-НТР наблюдалось значительное уменьшение количества дней с головной болью.

Источник: L-5-Hydroxytryptophan in the prophylaxis of chronic tension-type headache: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. For the Portuguese Head Society. C A Ribeiro. Headache. 2000 Jun.

Атаксия - это клиническое проявление, указывающее на дисфункцию частей нервной системы, координирующих движение, таких как мозжечок. Сообщалось, что некоторые особенности мозжечковой атаксии частично регрессируют при длительном введении 5-НТР, со значительным снижением кинетического балла, что указывает на улучшение координации, хотя иногда эффект может быть частичным.

Источник: Levorotatory form of 5-hydroxytryptophan in Friedreich's ataxia. Results of a double-blind drug-placebo cooperative study. P Trouillas et al. Arch Neurol. 1995 May

Да, пероральное введение 5-НТР значительно повышает уровень пролактина в плазме крови человека, что позволяет предположить участие серотонинергического механизма в регуляции секреции пролактина у человека. Если это имеет значение, то необходимо знать, что максимальное снижение высвобождения пролактина происходит когда 5-НТР принимается несколько раз в день с интервалом 4 ч.

Источник: Influence of sequential doses of 5-hydroxytryptophan on prolactin release. C E Sueldo et al. Am J Obstet Gynecol. 1986 Feb.

В 2021 г было опубликовано исследование, целью которого было сравнить влияние 5-НТР и плацебо на состояние расстройства поведения быстрого сна у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациентам давали ежедневно 50 мг 5-HTP в течение 4-х недель. 5-НТР приводил к увеличению общего процента стадий быстрого сна без связанного с этим увеличения эпизодов расстройств. В целом, продукт оказался эффективен в улучшении стабильности сна, способствуя улучшению его глобального качества.

Источник: Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson's disease. Mario Meloni et al. Sleep Breath. 2021.

Было проведено одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором приняли участие 25 человек. Пациенты получали плацебо и 50 мг 5-НТР ежедневно в течение 4 недель. Анализ полученных результатов показал значительное улучшение депрессивных симптомов во время лечения 50 мг 5-НТР по сравнению с плацебо, но никакого влияния 5-НТР на симптомы апатии замечено не было. Тем не менее авторы полагают, что для окончательных выводов требуются более широкомасштабные исследования.

Источник: Efficacy and safety of 5-hydroxytryptophan on depression and apathy in Parkinson's disease: a preliminary finding. M Meloni et al. Eur J Neurol. 2020 May.

Поскольку совместный, одновременный приём  5-HTP с жиросжигателями не изучен, не рекомендуется их совмещать. Хотя это нецелесообразно и с точки зрения пересечения эффектов. Стимуляторы тоже снижают аппетит за счет усиления активации симпатической нервной системы и связанными с этим угнетением работы ЖКТ, а также повышением липолиза и гликогенолиза. Перспективным видится их последовательный прием в течение дня. То есть, жиросжигатели или стимуляторы принимаются утром/днем, а ближе к вечеру и на ночь 5-HTP. Кроме того, рациональным будет делать перерывы в приеме стимуляторов, т.к. к ним развивается толерантность и в период перерыва можно будет использовать 5-HTP в течение всего дня (утром, днем, вечером) с целью контроля аппетита. Например, можно принимать жиросжигатель 3 дня подряд и делать отдых от него на 1-2 дня, для возобновления чувствительности. Соответственно, 5-HTP использовать 3 дня по вечерам и 1-2 дня в течение дня. 

В данный период рекомендуется включать в рацион добавки, которые уже зарекомендовали себя с точки зрения снижения симптомов ПМС, таких как переменчивость настроения с печали на гнев, тревожность, депрессия, что при сильной выраженности вызывает конфликты, необоснованную агрессию и др. В частности, речь идет о таких добавках как 5-HTP, экстракты валерианы и мелисы, принимать которые следует не регулярно, а в последние 7 дней месячного цикла дважды в день. Эти вещества можно встретить все вместе в продукте Sleep Formula от Be First. Данный продукт предназначен для лучшего засыпания, но это действие проявляет себя лишь в вечерний период. При использовании продукта в дневное время, его эффекты связаны с обеспечением устойчивости психики. Исходя из необходимых в период ПМС дозировок, установленных клиническими испытаниями, Sleep Formula стоит употреблять по 4 капсулы за прием дважды в день и, как было сказано выше, на протяжении последних 7-ми дней менструального цикла.

Один из источников: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4936757.

5-HTP является предшественником гормона серотонина, который регулирует, помимо прочего, наше пищевое поведение. Например, недостаток серотонина вызывает тягу к сладкому. Прием 5-НТР повышает серотонин и снижает желание употреблять вкусную пищу, способствуя более быстрому насыщению. Однако, аппетит регулируется и другими факторами. Например, в ответ на употребление пищи, особенно углеводной, выделяется гормон лептин, а он подавляет гормон голода грелин. У лиц с ожирением часто наблюдается не чувствительность к лептину, он есть, но не активен. Таким людям надо восстанавливать чувствительность к лептину для нормальной регуляции насыщения.

Алкоголь вмешивается в работу нервной системы, поэтому спрогнозировать взаимодействие с 5-HTP проблематично. Может быть усиление или ослабление эффектов, поэтому не рекомендуется принимать алкоголь, либо не принимайте в этот день 5-HTP.

Советую попробовать добавки с ацетил-L-карнитином (ALCAR). Большую роль в риске развития депрессии играет дефицит ацетил-L-карнитина, что указывает на нарушение регуляции транспорта жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий. В связи с этим проводились клинические испытания (РКИ), направленные на изучение включения в рацион добавок с ацетил-L-карнитином для борьбы с этим недугом. Объединенные данные по девяти РКИ показали, что ALCAR значительно уменьшал симптомы депрессии в сравнении с плацебо. В трех РКИ, сравнивающих ALCAR с антидепрессантами, ALCAR продемонстрировал аналогичную эффективность по сравнению с установленными антидепрессантами в снижении симптомов депрессии. В этих последних РКИ частота побочных эффектов была значительно ниже в группе ALCAR, чем в группе антидепрессантов. Анализ подгрупп показал, что ALCAR наиболее эффективен у пожилых людей.

Источник: Veronese N1, Stubbs B, Solmi M, Ajnakina O, Carvalho AF, Maggi S. Acetyl-L-Carnitine Supplementation and the Treatment of Depressive Symptoms

Несмотря на то, что это обстоятельство специально не изучалось, есть данные о том, что употребляемый в виде добавки триптофан в больших разовых дозах (4 гр) помогает быстрее заснуть в дневное время в случаях недостатка ночного сна. Кроме того, триптофан облегчает засыпание в период стресса. Однако, для проявления этого эффекта требуется, чтобы окружающая обстановка была спокойна. Например, отсутствовал шум, излучение от экранов электронных устройств, а помещение, в котором осуществляется сон, было темным. Если человек находится в наряженном психо-эмоциональном состоянии или в неспокойной обстановке, то эффект будет обратным. 

Триптофан или 5-НТР оказывает стимулирующее действие людей в беспокойном состоянии, а не успокаивающее. Триптофан после употребления достигает максимума концентрации через 75 минут. С этого времени стоит ожидать того или иного эффекта. Если управление автомобилем осуществляется уставшим водителем, не выспавшимся, в спокойной обстановке, то триптофан/5-НТР может усилить стимулы организма, способствующие засыпанию. В этом случае лучше избежать его употребления перед предстоящей поездкой. 

Источник: Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1983 Jun;55(6):652-61.

Да, такая рекомендация имеет обоснование. Чтобы 5-HTP послужил строительным материалом для серотонина, он должен попасть в мозг. Если в это время наблюдается повышенная концентрация аминокислот в крови, особенно тех что "конкурируют" с триптофаном за транспортировку через гемато-энцефалический барьер/ГЭБ (тирозин, фенилаланин, лейцин изолейцин, валин), тем меньше триптофана будет перенесено через ГЭБ и наоборот. Прием углеводов вызывает сильную секрецию инсулина, гормона, который обеспечивает транспорт аминокислот в мышечные клетки. Наиболее всего под действием инсулина наблюдается снижение количество лейцина, валина и изолейцина (BCAA), что приводит к изменению соотношения в крови триптофана и конкурирующих с ним за попадание в мозг аминокислот. ВСАА становится заметно меньше, а триптофан остается на прежнем уровне. В этом случае он активнее проходит гемато-энцефалический барьер и попадая в мозг, превращается в серотонин. По этой причине, прием углеводов перед сном помогает легче уснуть, больше триптофана попадает в мозг, больше образуется серотонина, больше образуется мелатонина (гормона сна, который синтезируется из серотонина).

А вот прием больших порций ВСАА, как раз ухудшает усвоение триптофана мозгом, что снижает эффективность действия добавок содержащих 5-HTP. Надо избегать их совместного приема, либо использовать 5-HTP натощак.

Источники:

1. Herrera CP, Brand-Miller J. et al. High-glycaemic index and -glycaemic load meals increase the availability of tryptophan in healthy volunteers. Br J Nutr. 2011 Jun;105(11):1601-6. doi: 10.1017/S0007114510005192. Epub 2011 Feb 24 [PubMed]
2. Wurtman RJ, Wurtman JJ. Carbohydrate craving, obesity and brain serotonin. Appetite. 1986;7 Suppl:99-103. [PubMed]
3. Shabbir F et al. Effect of diet on serotonergic neurotransmission in depression. Neurochem Int. 2013 Feb;62(3):324-9. doi: 10.1016/j.neuint.2012.12.014. Epub 2013 Jan 7. [PubMed]
4. Sener A, Malaisse WJ. The stimulus-secretion coupling of amino acid-induced insulin release: insulinotropic action of branched-chain amino acids at physiological concentrations of glucose and glutamine. Eur J Clin Invest. 1981 Dec;11(6):455-60. [PubMed]

После употребления триптофана или его метаболита 5-НТР достигается повышенная концентрации в крови до максимума спустя 75 минут. Это сопровождается повышением секреции гормона серотонина и, как показывают исследования, серотонин оказывает стимулирующее действие людей в беспокойном состоянии, а не успокаивающее. Высокий уровень серотонина в мозге оказывает успокаивающее действие только в том случае, если окружающая обстановка также спокойна. Например, отсутствует шум, излучение от экранов электронных устройств, а помещение, в котором осуществляется сон, темное. 

В период депрессии или длительного негативного настроения концентрация серотонина в мозге низкая. Почти все антидепрессанты работают, повышая концентрацию серотонина. Существуют исследования, которые показывают, что добавление триптофана или 5-гидрокситриптофана (5-HTP) повышают концентрацию серотонина в мозге людей, страдающих депрессией и улучшают их настроение. Так в одном из исследований изучалось действие добавок в случае романтических разочарований и безответной любви. Авторы, проведя эксперимент на студентах, пришли к выводу, что "...эти результаты расширяют предыдущие наблюдения, предполагающие потенциальную серотонинергическую дисфункцию при романтическом стрессе человека. Прямая модуляция серотонинергической системы может быть использована для лечения психологических страданий, связанных с безответной романтической любовью."

Источник: Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(5):663-6.

Это может быть L-триптофан или его метаболит 5-НТР (5-гидрокси триптофан). Голландские психологи из Лейденского университета давали двум десяткам участников добавку, содержащую L-триптофан, утром, днем и вечером в течение шести дней. Каждый участник принимал в общей сложности 2,8 г L-триптофана в день. Сопоставимая группа принимала плацебо. После чего они принимали участие в ультимативной игре, в которой необходимо было принимать решения об отказе или приеме выгодных или невыгодных предложений. "Наше исследование показывает, что увеличение серотонина с помощью длительного приема добавок триптофана увеличивает отказ от очень несправедливых предложений у здоровых добровольцев", - резюмировали исследователи. 

Источник: Front Psychol. 2015 Jul 16;6:1012.

Невозможно измерить уровень серотонина в человеческом мозге без биопсии головного мозга. Косвенными маркерами, которые являются хорошими показателями уровня серотонина в головном мозге, являются уровень кортизола и уровень HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты)  в крови или моче.

Источник: Increase of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid excretion but not serum chromogranin A following over-the-counter 5-hydroxytryptophan intake. Tisha Joy et al. Can J Gastroenterol. 2008 Jan.

В небольших клинических исследованиях 5-НТР облегчал депрессию лучше, чем плацебо. Однако для подтверждения безопасности и эффективности 5-НТР необходимы более масштабные и качественные исследования. По крайней мере, антидепрессивные эффекты 5-НТР были сопоставимы с таковыми у некоторых обычных антидепрессантов. Комбинированное применение 5-НТР и СИОЗС, по-видимому, оказывает сильное синергическое воздействие на уровень серотонина у крыс и людей. Поэтому в некоторых исследованиях изучалось использование 5-НТР с медленным высвобождением в комбинации с СИОЗС. В небольшом клиническом исследовании с участием 52 здоровых мужчин 5-НТР и СИОЗС повышали уровень серотонина на 35% и 100% соответственно. Однако вместе они повышали уровень серотонина на 500%. Необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность этого подхода. Не комбинируйте 5-НТР и лекарства без рекомендации и наблюдения врача.

Источник: L-5-Hydroxytryptophan augments the neuroendocrine response to a SSRI. Stephen L Lowe et al. Psychoneuroendocrinology. 2006 May.

5-HTP действительно оказывает антиоксидантный эффект, он показал более высокие эффекты нейтрализации гидроксильных радикалов по сравнению с витамином С, а также был эффективен при окислительном стрессе, вызванном гипергликемией. Кроме того, было обнаружено, что 5-НТР сохраняет текучесть мембран в присутствии окислительного стресса. Он значительно снижал вызванное трет-бутилгидропероксидом окислительное повреждение клеток фибробластов человека и защищал эти клетки от окислительного повреждения ДНК. Также было обнаружено, что 5-HTP ингибирует индуцированную липополисахаридом (LPS) экспрессию NO и интерлейкина-6 (IL-6), играя роль во внеклеточной активации протеинкиназы, регулируемой сигналом (ERK), циклооксигеназы-2 (COX-2) и индуцируемой LPS  синтазы оксида азота (iNOS). Действуя в качестве поглотителя активных форм кислорода, 5-НТР обладает потенциалом для использования при лечении воспалительных заболеваний и в качестве анальгетика.

Источник: 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural Occurrence, Analysis, Biosynthesis, Biotechnology, Physiology and Toxicology. Massimo E Maffei.  Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 181;

В исследованиях было хорошо изучено влияние 5-НТP на поведение при питании, состояние настроения и потерю веса. 5-НТР способствовал снижению потребления пищи и снижению веса, а также типичным симптомам, связанным с анорексией, без изменений в состоянии настроения в течение периода наблюдения, с постоянным присутствием раннего насыщения и последующим снижением потребления углеводов. Более того, лечение 5-HTP приводило к снижению индекса массы тела из-за повышенного чувства сытости.

Источник: 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural Occurrence, Analysis, Biosynthesis, Biotechnology, Physiology and Toxicology. Massimo E Maffei.  Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 181;

Имеющиеся исследования установили, что 5-HTP является средством для профилактики мигрени. У субъектов, предрасположенных к головной боли, 5-HTP может изменять нарушения центральной нервной системы (ЦНС), лежащие в основе механизма мигрени. В одном исследовании, через две недели после начала употребления  5-HTP наблюдалось значительное уменьшение количества дней с головной болью.

Источник: 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural Occurrence, Analysis, Biosynthesis, Biotechnology, Physiology and Toxicology. Massimo E Maffei.  Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 181;

Если это нарушение вызвано атаксией, то может помочь 5-HTP. Атаксия - это клиническое проявление, указывающее на дисфункцию частей нервной системы, которые координируют движение, таких как мозжечок. В исследованиях сообщалось, что некоторые особенности мозжечковой атаксии частично регрессируют при длительном применении 5-HTP, со значительным снижением кинетического балла, что указывает на улучшение координации, хотя эффект иногда может быть частичным. В любом случае надо объективно знать причину нарушения, диагноз должен ставить врач-специалист.

Источники:
Trouillas, P.; Brudon, F.; Adeleine, P. Improvement of cerebellar-ataxia with levorotatory form of 5-hydroxytryptophan-a double-blind-study with quantified data-processing. Arch. Neurol. 1988, 45, 1217–1222
Trouillas, P.; Serratrice, G.; Laplane, D.; Rascol, A.; Augustin, P.; Barroche, G.; Clanet, M.; Degos, C.F.; Desnuelle, C.; Dumas, R.; et al. Levorotatory form of 5-hydroxytryptophan in friedreichs ataxia-results of a double-blind drug-placebo cooperative study. Arch. Neurol. 1995, 52, 456–460

У женщин с фибромиалгией (ФМ) фиксируются более низкие уровни 5-HTP у по сравнению с теми, у кого её нет, что указывает на то, что нарушение регуляции катехоламинового и индоламинового путей у пациентов с ФМ может способствовать физиопатологии этого синдрома. В специальном исследовании эта гипотеза была проверена.  Лечение с помощью 5-HTP значительно улучшило все клинические параметры, изученные у 50 пациентов с первичным  синдромом ФМ, при этом сообщалось только о легких и преходящих побочных эффектах.

Источник: Caruso, I.; Puttini, P.S.; Cazzola, M.; Azzolini, V. Double-blind-study of 5-hydroxytryptophan versus placebo in the treatment of primary fibromyalgia syndrome. J. Int. Med Res. 1990, 18, 201–209

В изменении пищевого поведения будут интересны:

• L-триптофан. Два раза в день перед едой по 1000 мг, курсом до двух месяцев с последующим перерывом.
• 5-HTP (экстракт гриффонии). Два-три раза в день по 100-200 мг перед едой, курсом 1-1,5 месяцев с последующим перерывом.
• Хрома пиколинат. Один-два раза в день по 200 мкг вместе с пищей, курсом до двух-трех месяцев с последующим перерывом.
• Спирулина. Два-три раза в день по 2000 мг перед едой, курсом до двух месяцев с последующим перерывом.
• Магний. Один-два раза в день (днем и вечером) по 150-200 мг вместе с пищей, курсом до двух месяцев с последующим перерывом.

Исходя из имеющихся данных добавкой работающей в синергии может стать 5-HTP. Его эффекты на снижение потребления пищи связанны с увеличением секреции серотонина. Хром же может усилить эту секрецию. В частности, хром повышает активность клеточного инсулина, что, в свою очередь, способствует увеличению поступления триптофана в мозг, тем самым увеличивая синтез серотонина в мозге. Введение хрома значительно снижает реакцию кортизола на 5-HTP, что, по мнению ученых, свидетельствует, в том числе, о повышении чувствительности центральных рецепторов серотонина 2А (5-НТ2А).

Источник: Dietary chromium supplementation for targeted treatment of diabetes patients with comorbid depression and binge eating
Kimberly A Brownley et al. Med Hypotheses. 2015 Jul.

Будут полезны:

• Экстракт ашвагандхи. Два раза в сутки по 500 мг с едой, курсом до двух месяцев с последующим перерывом.
• Экстракт родиолы розовой. Один раз в сутки 300-600 мг утром за 30 минут до еды, курсом до двух месяцев с последующим перерывом.
• Экстракт лимонника китайского. Один раз в сутки 600-1000 мг утром за 30 минут до еды, курсом до двух месяцев с последующим перерывом.
• 5-HTP (экстракт гриффонии). Два раза в день (днем и вечером) по 100 мг перед едой, курсом 1-1,5 месяцев с последующим перерывом.
• GABA. Разовая доза до 1000 мг перед отходом ко сну.
• Магний (либо ZMA). Разовая доза 300-450 мг перед отходом ко сну отдельно от кальций-содержащей пищи.

С целью усиления успокоительного эффекта, глицин лучше совмещать с аминокислотой триптофан (2-3 грамма глицина орально + 1 грамм триптофана) или его метаболитом 5-гидрокситриптофаном 5-HTP (2-3 грамма глицина орально +100 мг 5-HTP). При этом такие комбинации лучше принимать натощак или совместно с углеводами. Механизм действия глицина и триптофана или 5-HTP различен, а эффекты схожи - снижение возбуждения нервной системы. 

Основными механизмами, лежащими в основе повышения уровня серотонина в мозге, являются увеличение в плазме его предшественника, свободного (не связанного с альбумином) триптофана, и уменьшение в плазме крупных нейтральных аминокислот, таких как аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA), которые конкурируют с триптофаном за попадание в мозг. Кроме того, во время длительных физических упражнений увеличение концентрации свободных жирных кислот (СЖК) может вытеснять триптофан из альбумина, увеличивая свободный триптофан и облегчая его поступление в мозг и, следовательно, синтез серотонина. Таким образом, если мы желаем отсрочить момент выраженного утомления, нам не желательно принимать триптофан или 5-HTP перед нагрузкой, а прием ВСАА теоретически будет, наоборот, полезен. Но управлять липолизом, высвобождением свободных жирных кислот, мы не можем. Липолиз нормальная реакция на мышечную деятельность.

Источник: Effects of Glutamine and Alanine Supplementation on Central Fatigue Markers in Rats Submitted to Resistance Training. Audrey Yule Coqueiro et al. Nutrients. 2018.

Многие женщины с тяжелым депрессивным расстройством неадекватно реагируют на стандартное лечение. Дополнение традиционных антидепрессантов креатином моногидратом и 5-гидрокситриптофаном (5-HTP) может исправить дефицит выработки серотонина и биоэнергетики мозга, связанный с депрессией у женщин, что дает синергетический эффект. В одном исследовании женщины получали 5 г креатина моногидрата ежедневно и 100 мг 5-HTP два раза в день в течение восьми недель. По итогу средний бал по шкале депрессии у участниц снизился в среднем на 60%.

Источник: An Open-Label Pilot Study of Combined Augmentation With Creatine Monohydrate and 5-Hydroxytryptophan for Selective Serotonin Reuptake Inhibitor- or Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor-Resistant Depression in Adult Women. Brent M Kious et al. J Clin Psychopharmacol. 2017 Oct.