Биотин в лечении заболеваний волос и ногтей

Биотин является необходимым кофактором для ферментов карбоксилазы, которые активируются, как только они соединяются вместе синтазой голокарбоксилазы.

Эти ферментные комплексы играют важную роль во многих метаболических процессах, включая глюконеогенез, синтез жирных кислот и катаболизм аминокислот [1].

Роль биотина в организме

Функция биотина в синтезе белка и, более конкретно, в производстве кератина, объясняет его вклад в здоровый рост ногтей и волос. Биотин содержится во многих продуктах питания, а также вырабатывается нормальной кишечной флорой. Пищевые продукты, содержащие большое количество биотина, включают орехи, бобовые, цельные зерна, нешлифованный рис и яичный желток [2].

Рекомендуемые суточные нормы биотина не были точно установлены из-за отсутствия достаточных доказательств. Однако уровни адекватного потребления были рекомендованы Советом по продовольствию и питанию Института медицины (IOM) как равные 30 мкг для взрослых мужчин и женщин, 25 мкг для подростков 14-18 лет, 20 мкг для детей 9-13 лет, 15 мкг для детей 4-8 лет. Было подсчитано, что в западных популяциях типичное диетическое потребление биотина составляет от 35 до 70 мкг/сут, поэтому его дефицит явление достаточно редкое. Несмотря на редкость симптоматического дефицита биотина, беременность является клиническим состоянием, вызывающим особую озабоченность в отношении биотинового статуса. Так, одно исследование показало, что маргинальный дефицит биотина возникает спонтанно у значительной доли женщин во время нормальной беременности и предположило, что потребление биотина в 2-3 раза больше рекомендованных 30 мкг, вероятно, необходимо для удовлетворения потребности при беременности [21, 22].

Причины дефицита биотина

Дефицит биотина может быть приобретенным или врожденным. Обычно задокументированная причина приобретенного дефицита биотина связана с увеличением потребления сырых яиц. Белок авидин, содержащийся в сырых яичных белках, может быть денатурирован при варке, но в сыром виде этот белок плотно связывается с биотином, препятствуя его использованию в качестве основного кофактора [3]. Пациенты, принимающие противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота, также могут испытывать дефицит, и поэтому им профилактически вводят биотин [4]. Дополнительные причины приобретенного дефицита биотина включают состояния алкоголизма или беременности, прием других лекарств, таких, как, например, изотретиноин [4], нарушение всасывания в кишечнике или длительное применение антибиотиков, нарушающих нормальную микрофлору кишечника [5, 6, 7].

Врожденный или генетический дефицит биотина обусловлен аутосомно-рецессивным признаком, приводящим к отсутствию ферментов, необходимых для реализации биотином своих функций. Либо синтазы голокарбоксилазы, либо биотинидазы. Когда он возникает в течение первых 6 недель жизни, этот дефицит определяется как неонатальный тип. При этом типе дефицита биотина фермент голокарбоксилаза-синтетаза отсутствует, и пациенты обычно имеют тяжелые, угрожающие жизни состояния [5, 8, 9]. После 3 месяцев жизни преобладает инфантильная форма, определяемая дефицитом биотинидазы, которая участвует в поглощении свободного биотина после деградации карбоксилазы [5, 8].

Приобретенные или врожденные, типичные симптомы дефицита биотина включают алопецию (облысение), экзематозные высыпания на коже, себорейный дерматит, конъюнктивит и множественные неврологические симптомы, такие как депрессия, летаргия, гипотония и судороги [2, 10]. В то время как неврологические симптомы возникают при более тяжелых уровнях дефицита биотина, дерматологические проявления часто появляются первыми и поэтому являются важным показателем [11].

Нормальная концентрация биотина в плазме крови колеблется от 400 до 1200 нг/л. Технически дефицитом считается уровень менее 200 нг/л. Однако уровень биотина в плазме крови может колебаться ежедневно и поэтому не считается чувствительным маркером.

Более валидированной мерой дефицита биотина является повышенная экскреция с мочой метаболита 3-гидроксиизовалериановой кислоты (нормальный уровень: 195 мкмоль/24 ч).

Биотин для волос и ногтей

Обзор применения биотина при выпадении волос, проведенный несколько лет назад [12] обобщил данные 18 исследований, которые показали улучшение роста волос и ногтей с применением добавок у пациентов с установленным дефицитом биотина.

Из всех случаев, описанных в литературе, все пациенты, получавшие добавки биотина, имели какую-либо основную патологию, связанную либо с плохим ростом волос, либо ногтей. Кроме того, во всех случаях наблюдалось клиническое улучшение после приема биотина.

Время до улучшения, а также дозировка введения варьировались в каждом конкретном случае. В 10-ти из 18 случаев сообщалось о пациентах с наследственным дефицитом ферментов либо биотинидазы, либо голокарбоксилазы-синтетазы. Из этих 10 случаев 8 сообщили об облысении, которое впоследствии разрешилось после нескольких месяцев приема биотиновых добавок. Кроме того, было зарегистрировано 3 случая синдрома нечесаных волос, все из которых показали улучшение качества волос после нескольких месяцев лечения.

Помимо этого зафиксировано 3 случая синдрома ломких ногтей, которые лечили биотином в высоких дозах - 2500 или 3000 мкг в день, и каждый случай показал улучшение прочности ногтей, а также роста.

Для пациентов с наследственным дефицитом ферментов рекомендуются большие дозы биотиновых добавок (от 10 000 до 30 000 мкг/сут). Тем, у кого есть синдром ломких ногтей и другие основные патологии волос, такие как синдром нечесаных волос, требуется гораздо более низкие дозы добавок биотина в диапазоне от 300 до 3000 мкг/день. Хотя такие цифры в любом случае многократно превышают нормы адекватного потребления.

Несмотря на положительные результаты терапии, не было проведено ни одного рандомизированного контролируемого исследования, чтобы доказать эффективность добавок с биотином у нормальных, здоровых людей. Более того, только в 1 случае был измерен уровень биотина у нормальных людей, которые жаловались на выпадение волос. В этом исследовании из 541 женщины (возрастной диапазон от 9 до 92 лет) 38% имели низкий уровень биотина [2]. Однако у 11% из них в анамнезе (применение антибиотиков, противоэпилептических средств, изотретиноина или заболевания желудочно-кишечного тракта) была обнаружена причина основного дефицита, а у 35% - сопутствующий себорейный дерматит, что указывает на многофакторную причину выпадения волос.

Опубликованный два года назад обзор исследований с говорящим названием "Биотин для лечения заболеваний ногтей: каковы доказательства?" [13] резюмировал, что "клинические испытания показали улучшение твердости, твердости и толщины ломких ногтей с помощью перорального биотина.

Есть несколько примеров и серий, демонстрирующих, что пероральный биотин может улучшить треугольные изношенные ногти, трахионихию и привычную тиковую деформацию ногтей."

Обычно, при лечении заболеваний ногтей рекомендуется дозировка 5000-10000 мкг в день в течение 3-6 месяцев [14,15,16].

Безопасность применения биотина

Высокое потребление биотина (более 10 000 мкг в день) обычно не вызывает каких-либо побочных эффектов, однако может привести к ложно высоким или ложно низким результатам лабораторных тестов [17]. Тропонины, щитовидная железа, пролактин и тесты на беременность являются одними из наиболее часто изменяемых показателей, что необходимо учитывать и сообщать лечащему врачу, если есть необходимость сдавать соответствующие анализы [18,19,20].

Источники:

1 Glew RH, Stephen PP. Clinical studies in medical biochemistry. New York: Oxford University Press; 1987

2 Serum Biotin Levels in Women Complaining of Hair Loss. Trüeb RM. Int J Trichology. 2016 Apr-Jun; 8(2):73-7.

3 Skin manifestations of biotin deficiency. Mock DM. Semin Dermatol. 1991 Dec; 10(4):296-302

4 The effect of isotretinoin on biotinidase activity. Schulpis KH, Georgala S, Papakonstantinou ED, Michas T, Karikas GA

Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 1999 Jan-Apr; 12(1-2):28-33.

5 Nutrition and hair.Goldberg LJ, Lenzy Y. Clin Dermatol. 2010 Jul-Aug; 28(4):412-9.

6 Nutrition and hair: deficiencies and supplements. Finner AM. Dermatol Clin. 2013 Jan; 31(1):167-72.

7 Biotin and biotinidase deficiency.Zempleni J, Hassan YI, Wijeratne SS. Expert Rev Endocrinol Metab. 2008 Nov 1; 3(6):715-724

8 Nutritional deficiency and the skin. Miller SJ. J Am Acad Dermatol. 1989 Jul; 21(1):1-30.

9 Inborn errors of biotin metabolism. Nyhan WL. Arch Dermatol. 1987 Dec; 123(12):1696-1698a

10 Biotinidase deficiency - clinching the diagnosis rapidly can make all the difference! Rajendiran A, Sampath S. BMJ Case Reports. 2011;2011 pii:bcr0720114494. doi 10.1136/bcr.07.2011.4494

11 Proliferation and differentiation of cultured human follicular keratinocytes are not influenced by biotin. Limat A, Suormala T, Hunziker T, Waelti ER, Braathen LR, Baumgartner R Arch Dermatol Res. 1996; 288(1):31-8.

12 A Review of the Use of Biotin for Hair Loss. Deepa P Patel, Shane M Swink, Leslie Castelo-Soccio.Skin Appendage Disord . 2017 Aug;3(3):166-169.

13 Biotin for the treatment of nail disease: what is the evidence? Shari R Lipner, Richard K Scher. J Dermatolog Treat . 2018 Jun;29(4):411-414.

14 Treatment of brittle fingernails with biotin. Floersheim GL. Z Hautkr. 1989;64:41–48.

15 Treatment of brittle fingernails and onychoschizia with biotin: scanning electron microscopy. Colombo VE, Gerber F, Bronhofer M, Floersheim GL.J Am Acad Dermatol. 1990; 23 (6 Pt 1):1127–1132.

16 Brittle nails: response to daily biotin supplementation. Cutis. 1993;51:303–305. Hochman LG, Scher RK, Meyerson MS.

17 Administration USFaD. Biotin (vitamin B7): Safety communication - may interfere 154 with lab tests. In: 11/28/2017, ed.

18 Rethinking biotin therapy for hair, nail, and skin disorders. Lipner SR. J Am Acad Dermatol. 2018;78:1236–1238.

19 What’s new in nail disorders. Maddy AJ, Tosti A. Dermatol Clin. 2019;37:143–147.

20 Assessment of biotin interference with qualitative point-of-care hCG test devices. Williams GR, Cervinski MA, Nerenz RD. Clin Biochem. 2018;53:168–170.

21 Marginal biotin deficiency is common in normal human pregnancy and is highly teratogenic in mice. Mock DM. J Nutr. 2009 Jan; 139(1):154-7

22 Pregnancy and lactation alter biomarkers of biotin metabolism in women consuming a controlled diet. Perry CA, West AA, Gayle A, Lucas LK, Yan J, Jiang X, Malysheva O, Caudill MA. J Nutr. 2014 Dec; 144(12):1977-84.