Липоевая кислота — это кофактор метаболизма, который существует в нескольких формах и может использоваться в качестве противовоспалительного и нейропротекторного средства при болезни Альцгеймера.
Его разнообразные механизмы действия для противодействия патологии деменции и БА следующие:
- Активация холинацетилтрансферазы, которая повышает выработку ацетилхолина;
- Увеличение поглощения глюкозы, которое увеличивает выработку ацетилкоэнзима А и, следовательно, повышает уровень ацетилхолина;
- Хелатирование переходных металлов, которые ингибируют образование перекиси водорода и гидроксильных радикалов, которые могут противодействовать агрегации бета-амилоидного (Aβ) пептида, из-за возрастозависимой реакции с избытком ионов металлов в мозге;
- Поглощение активного кислорода. виды и продукты перекисного окисления липидов;
- Индуцирующие ферменты синтеза глутатиона и другие антиоксидантные ферменты.
Кроме того, низкая молекулярная масса липоевой кислоты позволяет ей легко усваиваться из пищи и проникать через гематоэнцефалический барьер. Липоевая кислота и её восстановленная форма, дигидролипоевая кислота, являются мощными антиоксидантами, которые повышают уровень внутриклеточного глутатиона.
Глутатион самый важный эндогенный антиоксидант. Таким образом, липоевая кислота может быть полезна при лечении нейродегенеративных заболеваний, которые, как известно, имеют воспалительную и окислительную этиологию или связаны с ними.
В ходе, возможно, первого контролируемого исследования α-липоевой кислоты при вероятной болезни Альцгеймера и связанных с ней деменциях 9 участникам исследования давали по 600 мг в день в дополнение к стандартному лечению ингибиторами ацетилхолинэстеразы в среднем в течение 337 дней.
Ацетилхолинэстеразы расщепляет ацетилхолин, нейромедиатор, особенно в нервах, а когнитивная дисфункция при болезни Альцгеймера связана с патофизиологическим снижением количества холинергических нейронов.
К концу периода лечения когнитивные функции стабилизировались, согласно результатам краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE) и шкалы оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера (AD Assessment Scale-cognitive score, ADAS-cog). До включения в исследование у испытуемых наблюдалось снижение когнитивных способностей, согласно результатам этих нейропсихологических тестов, но α-липоевая кислота смогла замедлить дальнейшее ухудшение.
В ходе последующего исследования, проведённого той же группой учёных, 43 пациента с деменцией лёгкой и средней степени тяжести, получавшие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, принимали 600 мг α-липоевой кислоты в день в течение 48 месяцев. У пациентов с лёгкой формой деменции (ADAS-cog<15) болезнь прогрессировала крайне медленно (ADAS-cog: +1,2 балла в год, MMSE: −0,6 балла в год), а у пациентов с умеренной формой болезни прогрессирование было примерно в два раза быстрее, чем в группе с лёгкой формой.
Тем не менее скорость прогрессирования в группе с умеренной формой болезни была намного ниже, чем у тех, кто не получал лечения или принимал только ингибиторы ацетилхолинэстеразы.
Липоевая кислота также использовалась в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в качестве дополнения к терапии омега-3 жирными кислотами у пациентов с вероятным диагнозом «болезнь Альцгеймера».
Тридцать девять пациентов в возрасте 55 лет и старше были включены в 12-месячное исследование и рандомизированы в одну из 3 групп: (1) Омега-3 жирные кислоты по 3 г в день, включая 675 мг докозагексаеновой кислоты (DHA) и 975 мг эйкозапентаеновой кислоты (EPA; n=13); (2) те же Омега-3 жирные кислоты плюс рацемическая липоевая кислота 600 мг в день (n=13); или (3) плацебо из различных вспомогательных веществ и масел ( n=13).
Окислительный стресс был первичным исходом, а когнитивные и функциональные показатели - вторичными. В группе комбинированного лечения наблюдалось меньшее снижение по шкале инструментальной активности повседневной жизни (IADL) по сравнению с плацебо. Комбинированное лечение также показало меньшее снижение по данным MMSE по сравнению с плацебо и только с Омега-3 жирными кислотами, но не по данным ADAS-cog.
Окислительный стресс не был улучшен ни при одном из режимов лечения. Таким образом, хотя комбинированное лечение замедлило снижение когнитивных и функциональных способностей у пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера в течение 12 месяцев, несмотря на отсутствие изменений в биомаркерах, неясно, было ли это связано с синергией между компонентами или только с действием липоевой кислоты, поскольку группа, принимавшая только липоевую кислоту, не изучалась.
Таким образом, на данный момент зарегистрирован ряд исследований с положительными результатами в отношении альфа-липоевой кислоты, которые могут быть полезны при болезни Альцгеймера. Но дальнейшие исследования необходимы, чтобы подтвердить полученные эффекты и определить оптимальный протокол приема.
Источник: The effects of twenty-one nutrients and phytonutrients on cognitive function: A narrative review John E Lewis et al. J Clin Transl Res. 2021.