Заболевания, связанные с нарушением обмена меди

Существуют наследственные патологии, которые могут приводить к хроническому избытку или недостатку меди, что вызывает определенные нарушения в работе организма:

1) Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) — это наследственное заболевание, при котором в организме накапливается избыточное количество меди, особенно в печени и мозге. Это вызвано мутациями в гене ATP7B, которые приводят к нарушенному выведению меди с желчью. У заболевших обычно наблюдаются заболевания печени, в том числе хронические (гепатит, цирроз или острая печёночная недостаточность).

Неврологические и психические симптомы чаще встречаются у взрослых и включают неуклюжесть, тремор, трудности при ходьбе, проблемы с речью, нарушение мыслительных способностей, депрессию, тревожность и перепады настроения. У многих людей в глазу откладывается медь, образуя зеленовато-коричневое кольцо, называемое кольцом Кайзера-Флейшера.

Типичные лабораторные показатели включают снижение уровня церулоплазмина в крови, повышенную экскрецию меди с мочой и повышенное содержание меди в печени. Лечение пеницилламином эффективно в большинстве случаев, а триентином и цинком можно воспользоваться в качестве альтернативы. При необратимом повреждении печени требуется трансплантация.

2) Болезнь Менкеса

Болезнь Менкеса — редкое наследственное заболевание, вызванное отсутствием гена ATP7A. Эта генетическая мутация приводит к нарушению транспорта меди в кишечнике, плаценте и мозге. Таким образом, это заболевание напоминает тяжёлый дефицит меди в организме, несмотря на достаточное потребление меди.

У детей с болезнью Менкеса симптомы обычно начинают проявляться в возрасте от 2 до 4 месяцев, и большинство детей умирают в возрасте до 3 лет. Симптомы возникают из-за недостаточной активности необходимых ферментов, содержащих медь. Для этого заболевания характерны редкие, курчавые волосы, отставание в росте, умственная отсталость, неспособность контролировать температуру тела и дефекты костей.

Лабораторные исследования выявили снижение уровня меди и церулоплазмина в крови. Тяжёлая форма болезни Менкеса приводит к летальному исходу, и в настоящее время не существует методов лечения. Раннее лечение гистидином с медью может быть эффективным в менее тяжёлых случаях.

3) Синдром затылочного рога

Синдром затылочного рога, также называемый Х-сцепленной кутис-лаксис, представляет собой менее тяжёлую форму болезни Менкеса, которая начинается в раннем или среднем детском возрасте. Для него характерны отложения кальция в костях черепа, жёсткие волосы, дряблая кожа и суставы.

Источники:

• Defective biliary excretion of copper in Wilson's disease Gut. 1974 Feb;15(2):125–129
• Progressive lenticular degeneration: a familial nervous disease associated with cirrhosis of the liver, by S. A. Kinnier Wilson Brain, Volume 132, Issue 8, August 2009, Pages 1997–2001.
• Isolation of a candidate gene for Menkes disease and evidence that it encodes a copper-transporting ATPase C Vulpe et al. Nat Genet. 1993 Jan.
• Occipital horn syndrome and classical Menkes Syndrome caused by deep intronic mutations, leading to the activation of ATP7A Eur J Hum Genet. 2013 Sep 4;22(4):517–521