Сложности восстановления дефицита железа
Современные рекомендации по лечению дефицита железа рекомендуют ежедневное поступление двухвалентного железа для увеличения абсорбции. Однако, все чаще встречаются данные, что суточная дозировка разделенная на несколько приемов, а также ежедневный прием могут увеличить уровень гепсидина в сыворотке крови и тем самым снизить абсорбцию железа из последующих доз.
Гепсидин – продуцируемый печенью системный регулятор метаболизма железа, действие которого приводит к снижению уровня железа в плазме. Механизм такого действия заключается в блокирующем эффекте гепсидина на пути поступления железа в плазму – абсорбции в кишечнике, мобилизации из запасов в печени, поступление из макрофагов, участвующих в реутилизации железа из старых эритроцитов. Простыми словами, чем больше гепсидина, тем меньше в итоге будет содержание железа в организме.
Исследование различных протоколов приема добавок железа
Было проведено специальное, состоящее из двух частей, исследование, цель которого состояла в том, чтобы сравнить поглощение железа из пероральных добавок железа, вводимых в последовательные и альтернативные дни (через день) и вводимых в виде однократных утренних доз по сравнению с двухразовыми раздельными дозировками. Его результаты были опубликованы в 2017-м году, в престижном журнале Lancet Haematol. [1] В первом исследовании принимавшие участие женщины были распределены на две группы. Одна группа получала 60 мг железа в 08-00 ч (±1 ч) в последовательные дни в течение 14 суток, а другая группа получала те же дозы через день в течение 28 суток. Во втором исследовании другие участницы были разделены на две группы, стратифицированные по уровню ферритина в сыворотке крови, так что можно было сформировать две группы с одинаковым статусом железа.Это имеет большое значение, так как состояние уровня железа в организме влияет на его усвояемость. Чем меньше запасы железа, тем лучше они пополняются.
Одной группе давали 120 мг железа в 08-00 ч (±1 ч), а другой-дозу, разделенную на две части по 60 мг в 08-00 ч (±1 ч) и 17-00 ч (±1 ч) в течение трех последовательных дней. Через 14 дней после окончательной дозы каждая группа была переведена на противоположный режим и были сделаны индивидуальные сравнения. Сопутствующими исходами в обоих исследованиях были биодоступность железа (общая и фракционная абсорбция железа), оцениваемая путем измерения содержания изотопных меток в эритроцитах через 14 дней после введения, и сывороточный гепсидин.
В конце лечения (14 дней в группе последовательных дней и 28 дней в группе через день) среднее геометрическое кумулятивное фракционное поглощение железа составляло 16,3% в группе последовательных дней против 21,8% в группе через день. Кумулятивная общая абсорбция железа составила 131,0 мг против 175,3 мг. В течение первых 14 дней приема добавок в обеих группах сывороточный гепсидин был выше в группе последовательных дней, чем в группе через день. То есть прием через день привел к большему поглощению железа и меньшему росту гепсидина.
Во втором исследовании, между двумя режимами дозирования в среднем геометрическом значении общей и фракционной биодоступости достоверных различий не наблюдалось: 11,8% один раз в день против 13,1% два раза в день, или общее поглощение железа за три дня: 44,3 мг при приеме один раз в день против 49,4 два раза в день.Однако разделенные дозы два раза в день приводили к более высокой концентрации гепсидина в сыворотке крови, чем дозировка один раз в день.
Оценка результатов исследований
По итогу авторы исследования резюмировали: «У женщин с дефицитом железа, ежедневное введение добавок железа в виде разделенных доз повышает уровень сывороточного гепсидина и снижает всасывание железа. Предоставление добавок железа в чередующиеся дни и в разовых дозах оптимизирует всасывание железа и может быть предпочтительным режимом дозирования».
При этом было сделана оговорка: « Эти данные должны быть подтверждены у пациентов с железодефицитной анемией.» Через несколько лет, в 2020-м году эксперимент был проведен на женщинах с железодефицитной анемией и он снова показал, что протокол приема один раз в день через день приводит к лучшей абсорбции железа. [2]
Источники:
- Iron absorption from oral iron supplements given on consecutive versus alternate days and as single morning doses versus twice-daily split dosing in iron-depleted women: two open-label, randomised controlled trials. Nicole U Stoffel. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e524-e533.
- Iron absorption from supplements is greater with alternate day than with consecutive day dosing in iron-deficient anemic women. Stoffel NU, Zeder C, Brittenham GM, Moretti D, Zimmermann MB.Haematologica. 2020 May;105(5):1232-1239.